GVHD를 위한 체외 광분리술 및 중간엽 줄기 세포 주입
고위험 및 스테로이드 불응성 급성 이식편대숙주증에 대한 체외 광분리반출술 및 중간엽 줄기세포 주입을 통한 병용 치료에 대한 2상 연구
연구 개요
상세 설명
이것은 고위험 aGVHD(HRaGVHD) 및 스테로이드 불응성 급성 GVHD(SRaGVHD)의 치료를 위한 인간 중간엽 줄기세포의 2상 연구입니다. MSC는 신체가 부상을 치유하고 건강한 면역 체계를 유지하는 데 도움이 되는 세포입니다. MSC는 GvHD를 예방하고 치료하는 데 사용되었습니다. 이전의 인체 연구에서 MSC 주입은 일반적으로 내약성이 우수하고 안전했으며 경우에 따라 이점이 보고되었습니다. 중간엽 줄기세포 기증자는 친척이거나 낯선 사람일 수 있으며 줄기세포 이식을 위해 줄기세포를 기증한 사람과 동일인일 필요는 없습니다. 모든 헌혈자는 헌혈자와 마찬가지로 감염성 질환에 대한 검사를 받습니다. 모든 기증자는 신체 검사를 받습니다.
코르티코스테로이드는 MSCs/ECP와 함께 투여될 수 있습니다. 항감염 약물, GVHD 예방 약물(칼시뉴린 억제제 포함), 수혈 지원 및 국소 스테로이드 요법의 지속적인 사용이 허용됩니다. 참가자는 지속적인 모니터링 방식을 사용하여 안전성과 내약성에 대해 평가됩니다. 내약성 검토에 포함되려면 참가자는 MSC로 최소 1회 치료를 받아야 합니다.
연구 유형
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Ohio
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Cleveland, Ohio, 미국, 44106-5065
- University Hospitals Cleveland Medical Center, Case Comprehensive Cancer Center
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
-다음 진단 중 하나:
--고위험 aGVHD, 생검으로 입증되었거나 다음 중 하나에 의해 정의된 임상 진단:
- 스킨 4단계
- 하부 위장관(GI) 단계 ≥ 3
- 간 단계 ≥ 3
- 피부 단계 3 이하 GI 또는 간 단계 ≥ 2 GVHD
- 이식 첫 14일 이내에 aGVHD로 정의된 초급성 GVHD
- Viracor Eurofins Symptomatic Onset 또는 Post-Treatment Algorithm에 의해 식별된 고위험 질환이 있는 전체 등급 2-4 aGVHD
또는:
--조혈 세포 이식(HCT)에 대한 NCCN(National Comprehensive Cancer Network) 지침에 따라 다음 기준 중 하나로 정의된 스테로이드 불응성 aGVHD(생검이 입증되었거나 임상 진단됨):
- 2 mg/kg/day 이상의 메틸프레드니솔론 또는 이와 동등한 요법으로 치료 개시 3-5일 이내에 aGVHD의 진행
- 치료 시작 5-7일 이내에 호전되지 않음(메틸프레드니솔론 2mg/kg/일 또는 이와 동등한 것)
스테로이드(2 mg/kg/day methylprednisolone 또는 등가물)를 포함한 면역억제 치료를 28일 이상 받은 후 불완전한 반응
- Hct > 27 및 plts > 50,000 x10^9/L(ECP 일에 수혈을 통해 달성할 수 있음)
- 다음을 포함할 수 있는 ECP에 대한 적절한 혈관 접근 후보 (2) 중심 정맥 접근 장치(분리 채혈 카테터, 터널식 중앙 혈관 접근 장치), (3) 와류 이식 포트; (4) Bard POWERFLOW® 이식 포트
- Eastern Cooperative Oncology Group 수행 상태 ≤ 3
- 공여자 공급원으로부터 동종이계 조혈 줄기 세포 이식을 받은 참가자
- 참가자는 서면 동의서를 이해하고 서명할 의지가 있어야 합니다.
제외 기준:
- 활동성 악성종양
- 다음 중 하나를 포함하는 광분리술에 대한 금기: (1) 8-MOP와 같은 소랄렌 화합물에 대한 알려진 민감성; (2) 감광성을 유발할 수 있는 합병증; (3) 실어증; (4) 불충분한 중량/순환 부피(광채집 기계 특성에 의해 정의됨); (5) 혈역학적 불안정성; (6) 혈소판 지원에도 불구하고 혈소판 수 < 20 x 109/μL; (7) 출혈 체질; (8) 적혈구 지원에도 불구하고 헤마토크리트 < 27; (9) 4시간 동안 눕지 못함; (10) 부적절한 정맥 접근
- 진행 중이거나 활성 감염, 증상이 있는 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심장 부정맥 또는 연구 요구 사항 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않는 병발 질환이 있는 참가자.
- RIC(감소 강도 조절)와 관련된 화학 요법은 기형 유발 또는 낙태 효과에 대한 상당한 가능성이 있기 때문에 임산부 또는 모유 수유 여성은 이 연구에서 제외되었습니다.
- 조사자의 판단에 따라 연구 약물의 투여 및 필수 연구 방문 참석을 포함하여 연구에 완전한 참여를 방해하는 모든 상태; 참가자에게 상당한 위험을 초래합니다. 또는 연구 데이터의 해석을 방해합니다.
- 연구 약물, 부형제 또는 유사 화합물에 대한 알려진 알레르기, 과민성 또는 불내성.
- 진행성 기저 악성 질환 또는 이식 후 림프증식성 질환
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: MSC + ECP
치료 기간은 단일 28일 주기로 구성됩니다. 참가자는 치료 의사의 재량에 따라 주당 2~3회 ECP로 치료를 받습니다. 참가자는 1일(+ 2일) 및 8일(+/- 2일)에 중간엽 줄기세포의 IV 주입을 받습니다. 연구책임자(PI)와 치료 의사가 MSC 주입이 참가자에게 도움이 되었다고 판단하는 경우 세 번째 용량을 15일(+/- 2일)에 제공할 수 있습니다. 참가자는 종점 평가를 위해 최대 1년 동안 추적됩니다. |
치료 용량 2 x10^6 세포/kg(+/- 20%)
혈액은 성분 채집 기계에 연결된 정맥(IV) 라인을 통해 수집됩니다. 기계는 백혈구를 빛에 민감하게 만드는 화학 물질을 추가합니다.
그런 다음 기계는 세포에 빛을 비추고 혈액을 참가자에게 반환합니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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치료에 대한 반응을 보인 참여자의 비율
기간: 28일
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치료에 대한 반응: 완전 관해(CR): 2차 GVHD 요법 없이 모든 장기에서 aGVHD 증상의 완전한 해결로 정의됩니다. 부분 관해(PR): 2차 GVHD 치료 없이 다른 GVHD 표적 기관에서 완전 해소 및 악화 없이 모든 초기 GVHD 표적 기관에서 GVHD 단계의 개선으로 정의됩니다. 참 응답률은 이항 분포를 사용하여 응답 수를 기반으로 추정되며 신뢰 구간은 Wilson의 방법을 사용하여 추정됩니다. |
28일
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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혈액 및 골수 이식 임상 시험 네트워크 운영 매뉴얼(BMT MOP)에 따른 aGVHD 심각도.
기간: 개입 후 100일
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BMT MOP에 따른 급성 GVHD 병기 스테이지 1:
2단계:
3단계:
4단계:
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개입 후 100일
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aGVHD 발병률
기간: 개입 후 100일
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급성 GVHD 발병률을 보인 참가자 수
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개입 후 100일
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MSC 및 ECP 요법으로 인한 부작용 수로 측정한 안전성
기간: 30일
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MSC 및 ECP 요법으로 인한 총 부작용 수를 평가하기 위해
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30일
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MSC 및 ECP 요법으로 인한 부작용의 중증도로 측정한 안전성
기간: 30일
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MSC 및 ECP 요법으로 인한 부작용(등급 3 이상)이 있는 참가자 수
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30일
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비재발 사망률(NRM) 참가자 수
기간: 일년
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일년
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재발 관련 사망률이 있는 참가자 수
기간: 일년
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일년
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재발까지 걸리는 평균 시간
기간: 일년
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재발하는 평균 시간.
Kaplan-Meier 방법을 사용하여 생존자 기능을 추정합니다.
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일년
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만성 GVHD 발병률
기간: 치료 시작 1년 후
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만성 GVHD 발병률이 있는 참가자 수
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치료 시작 1년 후
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전체 생존(OS)
기간: 일년
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평균 운영 체제.
Kaplan-Meier 방법을 사용하여 생존자 기능을 추정합니다.
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일년
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스테로이드 용량 감소
기간: 28일까지
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1일부터 28일까지 스테로이드 용량의 변화
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28일까지
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스테로이드 중단율
기간: 28일까지
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28일째 더 이상 전신 코르티코스테로이드를 복용하지 않는 환자의 백분율
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28일까지
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FACT-BMT(Functional Assesment of Cancer Therapy-Bone Marrow Transplant) 설문 점수 변화
기간: 일년
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FACT-BMT 설문 점수의 변화로 측정한 삶의 질 설문 조사 점수. FACT-G(Functional Assessment of Cancer Therapy-General) 하위 척도, 시간 경과에 따라 측정된 신체적, 사회적, 정서적 및 기능적 웰빙을 포함하는 12개 항목 BMT 하위 척도의 총 점수는 각 시점에서 평균 및 표준 편차로 요약됩니다. . QOL 데이터는 이러한 QOL의 기준선으로부터 개선의 그룹 간 차이를 계산하기 위해 반복 측정 회귀 모델, 즉 구조화되지 않은 공분산 매트릭스 및 시간의 범주형 효과가 있는 혼합 효과 모델 28-30, 28-30을 사용하여 추가로 분석됩니다. 결과 |
일년
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조절 T 세포 비율(% Treg)
기간: 치료 후 최대 1년
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Treg 백분율로 측정한 반응자 대 비반응자의 T 세포 하위 집합
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치료 후 최대 1년
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CD4:CD8 비율
기간: 치료 후 최대 1년
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분화 클러스터(CD)4:CD8 비율로 측정된 반응자 대 비반응자의 T 세포 하위 집합
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치료 후 최대 1년
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공동 작업자 및 조사자
스폰서
수사관
- 수석 연구원: Molly Gallogly, MD, PhD, University Hospitals Cleveland Medical Center, Case Comprehensive Cancer Center
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (추정된)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- CASE1Z20
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
IPD 계획 설명
IPD 공유 기간
IPD 공유 액세스 기준
IPD 공유 지원 정보 유형
- 연구_프로토콜
- 수액
- CSR
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
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