Pozaustrojowa fotofereza i infuzja mezenchymalnych komórek macierzystych dla GVHD
Badanie fazy II leczenia skojarzonego z pozaustrojową fotoferezą i infuzją mezenchymalnych komórek macierzystych w przypadku ostrej GVHD wysokiego ryzyka i opornej na steroidy
Przegląd badań
Status
Szczegółowy opis
Jest to badanie fazy II ludzkich MSC w leczeniu aGVHD wysokiego ryzyka (HRaGVHD) i ostrej GVHD opornej na steroidy (SRaGVHD). MSC to komórki, które mogą pomóc ciału wyleczyć się z urazu i utrzymać zdrowy układ odpornościowy. MSC zostały wykorzystane do zapobiegania i leczenia GvHD. We wcześniejszych badaniach na ludziach infuzja MSC była ogólnie dobrze tolerowana i bezpieczna, aw niektórych przypadkach odnotowano korzyści. Dawcą MSC może być krewny lub obca osoba i nie musi to być ta sama osoba, która przekazała komórki macierzyste do przeszczepu komórek macierzystych. Wszyscy dawcy są badani pod kątem chorób zakaźnych, podobnie jak dawcy krwi. Wszyscy dawcy przechodzą badanie fizykalne.
Kortykosteroidy można podawać z MSC/ECP. Dozwolone jest dalsze stosowanie leków przeciwzakaźnych, leków zapobiegających GVHD (w tym inhibitorów kalcyneuryny), wspomagania transfuzji i miejscowej terapii steroidowej. Uczestnicy będą oceniani pod kątem bezpieczeństwa i tolerancji przy użyciu metody ciągłego monitorowania. Aby wziąć udział w ocenie tolerancji, uczestnicy muszą otrzymać co najmniej 1 leczenie MSC.
Typ studiów
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Stany Zjednoczone, 44106-5065
- University Hospitals Cleveland Medical Center, Case Comprehensive Cancer Center
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
-Jedna z następujących diagnoz:
--GVHD wysokiego ryzyka, potwierdzona biopsją lub zdiagnozowana klinicznie, zgodnie z definicją:
- Etap skóry 4
- Stopień dolnego odcinka przewodu pokarmowego (GI) ≥ 3
- Stadium wątrobowe ≥ 3
- Stadium 3 skóry i dolnego odcinka przewodu pokarmowego lub wątroby ≥ 2 GVHD
- Hiperostra GVHD zdefiniowana jako aGVHD w ciągu pierwszych 14 dni po przeszczepie
- Ogólny stopień aGVHD 2-4 z chorobą wysokiego ryzyka zidentyfikowaną za pomocą algorytmu Viracor Eurofins do wystąpienia objawów lub po leczeniu
LUB:
--Oporna na steroidy aGVHD (potwierdzona biopsją lub zdiagnozowana klinicznie) zgodnie z definicją jednego z poniższych kryteriów zgodnie z wytycznymi NCCN (National Comprehensive Cancer Network) dotyczącymi przeszczepiania komórek krwiotwórczych (HCT):
- Progresja aGVHD w ciągu 3-5 dni od rozpoczęcia leczenia przy dawce ≥ 2 mg/kg mc./dobę metyloprednizolonu lub jego odpowiednika
- Brak poprawy w ciągu 5-7 dni od rozpoczęcia leczenia (2 mg/kg mc./dobę metyloprednizolonu lub odpowiednika)
Niepełna odpowiedź po ponad 28 dniach leczenia immunosupresyjnego, w tym steroidami (2 mg/kg mc./dobę metyloprednizolonu lub odpowiednika)
- Hct > 27 i plts > 50 000 x10^9/L (można uzyskać poprzez transfuzję w dniach ECP)
- Kandydat do odpowiedniego dostępu naczyniowego do ECP, który może obejmować: (1) IV obwodowy z igłą przetoki o rozmiarze 16 lub 17; (2) urządzenie do centralnego dostępu żylnego (cewnik do aferezy, tunelowane urządzenie do centralnego dostępu naczyniowego), (3) wszczepiony port vortex; (4) Wszczepiony port Bard POWERFLOW®
- Eastern Cooperative Oncology Group Stan sprawności ≤ 3
- Uczestnicy, którzy przeszli allogeniczny przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych od dowolnego źródła dawcy
- Uczestnicy muszą być w stanie zrozumieć i być gotowi do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody.
Kryteria wyłączenia:
- Aktywny nowotwór
- Przeciwwskazania do fotoferezy, w tym którekolwiek z poniższych: (1) znana wrażliwość na związki psoralenowe, takie jak 8-MOP; (2) choroby współistniejące, które mogą powodować nadwrażliwość na światło; (3) afakia; (4) niewystarczająca waga/objętość krążąca (zdefiniowana przez charakterystykę maszyny do fotoferezy); (5) niestabilność hemodynamiczna; (6) liczba płytek krwi < 20 x 109/μl pomimo wspomagania płytek krwi; (7) skaza krwotoczna; (8) hematokryt < 27 pomimo wspomagania krwinek czerwonych; (9) niemożność leżenia płasko przez 4 godziny; (10) nieodpowiedni dostęp żylny
- Uczestnicy z niekontrolowaną współistniejącą chorobą, w tym między innymi trwającą lub aktywną infekcją, objawową zastoinową niewydolnością serca, niestabilną dusznicą bolesną, zaburzeniami rytmu serca lub chorobą psychiczną/sytuacjami społecznymi, które ograniczają zgodność z wymogami badania.
- Kobiety w ciąży lub karmiące piersią są wykluczone z tego badania, ponieważ chemioterapia związana z kondycjonowaniem o zmniejszonej intensywności (RIC) ma znaczny potencjał działania teratogennego lub poronnego.
- Jakikolwiek stan, który według oceny badacza zakłóciłby pełny udział w badaniu, w tym podawanie badanego leku i uczestnictwo w wymaganych wizytach badawczych; stwarzają znaczące ryzyko dla uczestnika; lub ingerować w interpretację danych z badania.
- Znane alergie, nadwrażliwość lub nietolerancja na którykolwiek z badanych leków, substancji pomocniczych lub podobnych związków.
- Postępująca podstawowa choroba nowotworowa lub choroba limfoproliferacyjna po przeszczepie
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: MSC + ECP
Okres kuracji składa się z jednego, 28-dniowego cyklu. Uczestnicy będą leczeni ECP 2 do 3 razy w tygodniu według uznania lekarza prowadzącego. Uczestnicy otrzymają infuzje dożylne MSC w dniach 1 (+ 2 dni) i 8 (+/- 2 dni). Trzecią dawkę można podać w dniu 15 (+/- 2 dni), jeśli główny badacz (PI) i lekarz prowadzący stwierdzą, że infuzje MSC przyniosły korzyści uczestnikowi. Uczestnicy będą obserwowani przez okres do 1 roku w celu oceny punktów końcowych. |
Dawka lecznicza 2 x10^6 komórek/kg (+/- 20%)
Krew jest pobierana przez linię dożylną (IV), która jest podłączona do maszyny do aferezy. Maszyna dodaje substancję chemiczną, która uwrażliwia białe krwinki na światło.
Następnie maszyna oświetla komórki, a następnie zwraca krew uczestnikowi
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Procent uczestników z odpowiedzią na terapię
Ramy czasowe: Dzień 28
|
Odpowiedź na terapię: Całkowita remisja (CR): zdefiniowana jako całkowite ustąpienie objawów aGVHD we wszystkich narządach, bez wtórnej terapii GVHD. Częściowa remisja (PR): Zdefiniowana jako poprawa stopnia zaawansowania GVHD we wszystkich początkowych narządach docelowych GVHD bez całkowitego ustąpienia i bez pogorszenia w innych narządach docelowych GVHD, bez wtórnej terapii GVHD. Prawdziwy współczynnik odpowiedzi zostanie oszacowany na podstawie liczby odpowiedzi przy użyciu rozkładu dwumianowego, a jego przedział ufności zostanie oszacowany przy użyciu metody Wilsona |
Dzień 28
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Nasilenie aGVHD według Podręcznika Operacji Sieci Badań Klinicznych Transplantacji Krwi i Szpiku (BMT MOP).
Ramy czasowe: 100 dni po interwencji
|
Ostra inscenizacja GVHD według BMT MOP Scena 1:
Etap 2:
Etap 3:
Etap 4:
|
100 dni po interwencji
|
|
częstość występowania aGVHD
Ramy czasowe: 100 dni po interwencji
|
liczba uczestników, u których wystąpiła ostra częstość występowania GVHD
|
100 dni po interwencji
|
|
Bezpieczeństwo mierzone liczbą zdarzeń niepożądanych przypisywanych terapii MSC i ECP
Ramy czasowe: Dzień 30
|
Ocena całkowitej liczby zdarzeń niepożądanych przypisywanych terapii MSC i ECP
|
Dzień 30
|
|
Bezpieczeństwo mierzone na podstawie ciężkości zdarzeń niepożądanych przypisywanych terapii MSC i ECP
Ramy czasowe: Dzień 30
|
liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi (powyżej lub równym stopniowi 3) przypisywanymi terapii MSC i ECP
|
Dzień 30
|
|
Liczba uczestników ze śmiertelnością bez nawrotów (NRM)
Ramy czasowe: 1 rok
|
1 rok
|
|
|
Liczba uczestników ze śmiertelnością związaną z nawrotem
Ramy czasowe: 1 rok
|
1 rok
|
|
|
Średni czas do nawrotu
Ramy czasowe: 1 rok
|
Średni czas do nawrotu.
Do oszacowania funkcji przeżycia zostanie wykorzystana metoda Kaplana-Meiera
|
1 rok
|
|
Przewlekła częstość występowania GVHD
Ramy czasowe: Po 1 roku od rozpoczęcia leczenia
|
liczba uczestników, u których wystąpiła przewlekła GVHD
|
Po 1 roku od rozpoczęcia leczenia
|
|
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: 1 rok
|
Przeciętny system operacyjny.
Do oszacowania funkcji przeżycia zostanie wykorzystana metoda Kaplana-Meiera
|
1 rok
|
|
Zmniejszenie dawki sterydów
Ramy czasowe: Do dnia 28
|
zmiana dawki steroidu od dnia 1 do dnia 28
|
Do dnia 28
|
|
Wskaźnik odstawienia sterydów
Ramy czasowe: Do dnia 28
|
Odsetek pacjentów, którzy nie przyjmują już ogólnoustrojowych kortykosteroidów w dniu 28
|
Do dnia 28
|
|
Zmiana wyniku kwestionariusza FACT-BMT (Ocena czynnościowa leczenia raka – przeszczep szpiku kostnego)
Ramy czasowe: 1 rok
|
Wyniki badania jakości życia mierzone zmianą wyników badania FACT-BMT. Podskale Oceny Funkcjonalnej Terapii Nowotworów (FACT-G), całkowity wynik w ich 12-itemowej podskali BMT, w tym dobrostan fizyczny, społeczny, emocjonalny i funkcjonalny mierzony w czasie, zostanie podsumowany za pomocą średniej i odchylenia standardowego w każdym punkcie czasowym . Dane dotyczące QOL będą dalej analizowane przy użyciu modeli regresji z powtarzanymi pomiarami, tj. modeli efektów mieszanych 28-30, 28-30 z nieustrukturyzowaną macierzą kowariancji i kategorycznym efektem czasu w celu obliczenia różnic między grupami w zakresie poprawy względem wartości wyjściowych w tych QOL wyniki |
1 rok
|
|
Procent regulatorowych limfocytów T (% Treg)
Ramy czasowe: Do 1 roku po leczeniu
|
Podzbiory limfocytów T u osób odpowiadających vs. niereagujących, mierzone jako procent Treg
|
Do 1 roku po leczeniu
|
|
Stosunek CD4:CD8
Ramy czasowe: Do 1 roku po leczeniu
|
Podzbiory limfocytów T u osób odpowiadających i niereagujących, mierzone stosunkiem klastrów różnicowania (CD)4:CD8
|
Do 1 roku po leczeniu
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Molly Gallogly, MD, PhD, University Hospitals Cleveland Medical Center, Case Comprehensive Cancer Center
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Szacowany)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- CASE1Z20
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Opis planu IPD
Ramy czasowe udostępniania IPD
Kryteria dostępu do udostępniania IPD
Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD
- PROTOKÓŁ BADANIA
- SOK ROŚLINNY
- CSR
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .