Fotoférese extracorpórea e infusão de células-tronco mesenquimais para DECH
Um estudo de fase II de tratamento combinado com fotoférese extracorpórea e infusão de células-tronco mesenquimais para DECH aguda de alto risco e refratária a esteroides
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este é um estudo de Fase II de MSCs humanas para o tratamento de aGVHD de alto risco (HRaGVHD) e GVHD agudo refratário a esteroides (SRaGVHD). MSCs são células que podem ajudar o corpo a se curar de lesões e manter um sistema imunológico saudável. As MSCs têm sido usadas para prevenir e tratar uma GvHD. Em estudos humanos anteriores, a infusão de MSC foi geralmente bem tolerada e segura e, em alguns casos, o benefício foi relatado. O doador das MSCs pode ser um parente ou um estranho, e não precisa ser o mesmo indivíduo que doou as células-tronco para o transplante de células-tronco. Todos os doadores são rastreados para doenças infecciosas, semelhante a um doador de sangue. Todos os doadores passam por um exame físico.
Os corticosteróides podem ser administrados com MSCs/ECP. O uso continuado de medicamentos anti-infecciosos, medicamentos de profilaxia para GVHD (incluindo inibidores de calcineurina), suporte transfusional e terapia com esteroides tópicos é permitido. Os participantes serão avaliados quanto à segurança e tolerabilidade usando uma abordagem de monitoramento contínuo. Para serem incluídos na revisão de tolerabilidade, os participantes devem ter recebido pelo menos 1 tratamento com MSCs.
Tipo de estudo
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44106-5065
- University Hospitals Cleveland Medical Center, Case Comprehensive Cancer Center
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
-Um dos seguintes diagnósticos:
--GVHDa de alto risco, comprovada por biópsia ou diagnosticada clinicamente conforme definido por:
- Pele estágio 4
- Estágio gastrointestinal inferior (GI) ≥ 3
- Estágio do fígado ≥ 3
- Estágio cutâneo 3 e GI inferior ou estágio hepático ≥ 2 GVHD
- DECH hiperaguda definida por DECHa nos primeiros 14 dias após o transplante
- Grau geral 2-4 aGVHD com doença de alto risco identificada pelo início sintomático Viracor Eurofins ou algoritmo pós-tratamento
OU:
--DECHa refratária a esteróides (comprovada por biópsia ou diagnosticada clinicamente), conforme definido por qualquer um dos seguintes critérios de acordo com as Diretrizes da NCCN (National Comprehensive Cancer Network) para Transplante de Células Hematopoiéticas (HCT):
- Progressão da DECHa dentro de 3-5 dias após o início da terapia com ≥ 2 mg/kg/dia de metilprednisolona ou equivalente
- Falha em melhorar dentro de 5-7 dias após o início do tratamento (2 mg/kg/dia de metilprednisolona ou equivalente)
Resposta incompleta após mais de 28 dias de tratamento imunossupressor incluindo esteróides (2 mg/kg/dia de metilprednisolona ou equivalente)
- Hct > 27 e plts > 50.000 x10^9/L (pode ser obtido por transfusão nos dias de PAE)
- Candidato para acesso vascular adequado para ECP, que pode incluir: (1) IV periférico com agulha Fistula de calibre 16 ou 17; (2) dispositivo de acesso venoso central (cateter de aférese, dispositivo de acesso vascular central em túnel), (3) porta implantada em vórtice; (4) Porta implantada Bard POWERFLOW®
- Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group ≤ 3
- Participantes submetidos a transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas de qualquer fonte de doador
- Os participantes devem ter a capacidade de entender e a vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito.
Critério de exclusão:
- Malignidade ativa
- Contra-indicação para fotoférese, incluindo qualquer um dos seguintes: (1) sensibilidade conhecida a compostos de psoraleno, como 8-MOP; (2) comorbidades que podem resultar em fotossensibilidade; (3) afacia; (4) peso/volume circulante insuficiente (definido pelas características da máquina de fotoférese); (5) instabilidade hemodinâmica; (6) contagem de plaquetas < 20 x 109/μL apesar do suporte plaquetário; (7) diátese hemorrágica; (8) hematócrito < 27 apesar do suporte de hemácias; (9) incapacidade de ficar deitado por 4 horas; (10) acesso venoso inadequado
- Participantes com doenças intercorrentes descontroladas, incluindo, mas não se limitando a infecção ativa ou em curso, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo.
- Mulheres grávidas ou lactantes são excluídas deste estudo porque a quimioterapia envolvida com RIC (Condicionamento de Intensidade Reduzida) tem potencial significativo para efeitos teratogênicos ou abortivos.
- Qualquer condição que, no julgamento do investigador, interfira na participação total no estudo, incluindo a administração do medicamento do estudo e o comparecimento às visitas obrigatórias do estudo; representar um risco significativo para o participante; ou interferir na interpretação dos dados do estudo.
- Alergias conhecidas, hipersensibilidade ou intolerância a qualquer um dos medicamentos, excipientes ou compostos semelhantes do estudo.
- Doença maligna subjacente progressiva ou doença linfoproliferativa pós-transplante
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: MSCs + ECP
O período de tratamento consiste em um único ciclo de 28 dias. Os participantes serão tratados com ECP 2 a 3 vezes por semana, a critério do médico assistente. Os participantes receberão infusões IV de MSCs nos dias 1 (+ 2 dias) e 8 (+/- 2 dias). Uma terceira dose pode ser administrada no dia 15 (+/- 2 dias) se o investigador principal (PI) e o médico assistente determinarem que as infusões de MSC beneficiaram o participante. Os participantes serão acompanhados por até 1 ano para avaliação dos desfechos. |
Dose de tratamento 2 x10^6 células/kg (+/- 20%)
O sangue é coletado por meio de uma linha intravenosa (IV) conectada a uma máquina de aférese. A máquina adiciona uma substância química que torna os glóbulos brancos sensíveis à luz.
Em seguida, a máquina ilumina as células e devolve o sangue ao participante
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Porcentagem de participantes com resposta à terapia
Prazo: Dia 28
|
Resposta à terapia: Remissão Completa (CR): Definida como a resolução completa dos sintomas de aGVHD em todos os órgãos, sem terapia secundária de GVHD. Remissão Parcial (PR): Definida como melhora no estágio de GVHD em todos os órgãos-alvo iniciais da GVHD sem resolução completa e sem piora em quaisquer outros órgãos-alvo da GVHD, sem terapia secundária para GVHD. A taxa de resposta verdadeira será estimada com base no número de respostas usando uma distribuição binomial e seu intervalo de confiança será estimado usando o método de Wilson |
Dia 28
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Gravidade de aGVHD por Blood and Marrow Transplant Clinical Trials Network of Operations (BMT MOP).
Prazo: 100 dias pós-intervenção
|
Estadiamento de GVHD aguda por BMT MOP Estágio 1:
Estágio 2:
Estágio 3:
Estágio 4:
|
100 dias pós-intervenção
|
|
incidência de aGVHD
Prazo: 100 dias pós-intervenção
|
o número de participantes que tiveram incidência aguda de GVHD
|
100 dias pós-intervenção
|
|
Segurança medida pelo número de eventos adversos atribuídos à terapia MSC e ECP
Prazo: Dia 30
|
Avaliar o número total de eventos adversos atribuídos à terapia MSC e ECP
|
Dia 30
|
|
Segurança medida pela gravidade dos eventos adversos atribuídos à terapia MSC e ECP
Prazo: Dia 30
|
número de participantes com eventos adversos (acima ou igual ao grau 3) atribuídos à terapia MSC e ECP
|
Dia 30
|
|
Número de participantes com mortalidade sem recaída (NRM)
Prazo: 1 ano
|
1 ano
|
|
|
Número de participantes com mortalidade relacionada à recaída
Prazo: 1 ano
|
1 ano
|
|
|
Tempo médio de recaída
Prazo: 1 ano
|
Tempo médio de recaída.
O método de Kaplan-Meier será usado para estimar a função sobrevivente
|
1 ano
|
|
Incidência de DECH crônica
Prazo: A 1 ano do início do tratamento
|
o número de participantes que tiveram incidência de GVHD crônica
|
A 1 ano do início do tratamento
|
|
Sobrevivência geral (OS)
Prazo: 1 ano
|
SO médio.
O método de Kaplan-Meier será usado para estimar a função sobrevivente
|
1 ano
|
|
Redução da dose de esteroides
Prazo: Até dia 28
|
mudança na dose de esteroides do dia 1 ao dia 28
|
Até dia 28
|
|
Taxa de descontinuação de esteroides
Prazo: Até dia 28
|
Porcentagem de pacientes que não estão mais tomando corticosteroides sistêmicos no dia 28
|
Até dia 28
|
|
Mudança na pontuação da pesquisa FACT-BMT (Avaliação Funcional da Terapia do Câncer-Transplante de Medula Óssea)
Prazo: 1 ano
|
Pontuações da pesquisa de qualidade de vida medidas pela mudança nas pontuações da pesquisa FACT-BMT. As subescalas de Avaliação Funcional da Terapia Geral do Câncer (FACT-G), a pontuação total em sua subescala BMT de 12 itens, incluindo bem-estar físico, social, emocional e funcional medido ao longo do tempo, será resumida por média e desvio padrão em cada ponto de tempo . Os dados de QV serão posteriormente analisados usando modelos de regressão de medidas repetidas, ou seja, modelos de efeitos mistos 28-30 ,28-30 com uma matriz de covariância não estruturada e um efeito categórico de tempo para calcular diferenças entre grupos na melhora da linha de base nesses QOL resultados |
1 ano
|
|
Porcentagem de células T reguladoras (% Tregs)
Prazo: Até 1 ano após o tratamento
|
Subconjuntos de células T em respondedores vs. não respondedores, conforme medido pela porcentagem de Tregs
|
Até 1 ano após o tratamento
|
|
Relação CD4:CD8
Prazo: Até 1 ano após o tratamento
|
Subconjuntos de células T em respondedores vs. não respondedores, conforme medido pela taxa de cluster de diferenciação (CD)4:CD8
|
Até 1 ano após o tratamento
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Molly Gallogly, MD, PhD, University Hospitals Cleveland Medical Center, Case Comprehensive Cancer Center
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Estimado)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- CASE1Z20
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Prazo de Compartilhamento de IPD
Critérios de acesso de compartilhamento IPD
Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDO
- SEIVA
- CSR
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .