Экстракорпоральный фотоферез и инфузия мезенхимальных стволовых клеток при РТПХ
Исследование фазы II комбинированного лечения экстракорпоральным фотоферезом и инфузией мезенхимальных стволовых клеток при острой РТПХ высокого риска и резистентной к стероидам
Обзор исследования
Статус
Подробное описание
Это исследование фазы II человеческих МСК для лечения оРТПХ высокого риска (HRaGVHD) и острой РТПХ, резистентной к стероидам (SRaGVHD). МСК — это клетки, которые могут помочь организму исцелиться от травм и поддерживать здоровую иммунную систему. МСК использовались для профилактики и лечения GvHD. В предыдущих исследованиях на людях инфузия МСК в целом хорошо переносилась и была безопасной, а в некоторых случаях сообщалось о пользе. Донором МСК может быть родственник или незнакомец, и это не обязательно должен быть тот же человек, который пожертвовал стволовые клетки для трансплантации стволовых клеток. Все доноры проходят скрининг на инфекционные заболевания, как и донор крови. Все доноры проходят медицинский осмотр.
Кортикостероиды можно вводить вместе с МСК/ЭКФ. Допускается дальнейшее использование противоинфекционных препаратов, препаратов для профилактики РТПХ (включая ингибиторы кальциневрина), трансфузионная поддержка и местная стероидная терапия. Участники будут оцениваться на безопасность и переносимость с использованием подхода непрерывного мониторинга. Чтобы быть включенными в обзор переносимости, участники должны были пройти как минимум 1 курс лечения МСК.
Тип исследования
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44106-5065
- University Hospitals Cleveland Medical Center, Case Comprehensive Cancer Center
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
-Один из следующих диагнозов:
--Высокий риск РТПХ, либо подтвержденный биопсией, либо клинически диагностированный, как определено либо:
- Кожа стадия 4
- Нижняя желудочно-кишечная (ЖКТ) стадия ≥ 3
- Стадия печени ≥ 3
- Кожная стадия 3 и нижний отдел ЖКТ или печеночная стадия ≥ 2 РТПХ
- Сверхострая РТПХ, определяемая по оРТПХ в течение первых 14 дней после трансплантации
- Общая РТПХ 2-4 степени с заболеванием высокого риска, выявленным с помощью алгоритма Viracor Eurofins для симптоматического начала или после лечения
ИЛИ:
-- Рефрактерная к стероидам оРТПХ (подтвержденная биопсией или клинически диагностированная) в соответствии с любым из следующих критериев в соответствии с рекомендациями NCCN (Национальной комплексной онкологической сети) по трансплантации гемопоэтических клеток (HCT):
- Прогрессирование оРТПХ в течение 3–5 дней после начала терапии метилпреднизолоном или его эквивалентом в дозе ≥ 2 мг/кг/сут.
- Отсутствие улучшения в течение 5-7 дней после начала лечения (2 мг/кг/день метилпреднизолона или эквивалента)
Неполный ответ после более чем 28 дней иммуносупрессивной терапии, включая стероиды (2 мг/кг/день метилпреднизолона или эквивалента)
- Hct> 27 и plts> 50 000 x 10 ^ 9 / л (может быть достигнуто с помощью переливания в дни ECP)
- Кандидат на соответствующий сосудистый доступ для ТЭК, который может включать: (1) периферическое внутривенное вливание фистульной иглой 16 или 17 калибра; (2) устройство центрального венозного доступа (катетер для афереза, туннельное устройство центрального сосудистого доступа), (3) имплантированный порт vortex; (4) Имплантированный порт Bard POWERFLOW®
- Восточная кооперативная онкологическая группа Состояние эффективности ≤ 3
- Участники, перенесшие аллогенную трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток из любого донорского источника
- Участники должны иметь способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия.
Критерий исключения:
- Активное злокачественное новообразование
- Противопоказание к фотоферезу, включая любое из следующего: (1) известная чувствительность к соединениям псоралена, таким как 8-MOP; (2) сопутствующие заболевания, которые могут привести к светочувствительности; (3) афакия; (4) недостаточный вес/объем циркуляции (определяется характеристиками аппарата для фотофереза); (5) гемодинамическая нестабильность; (6) количество тромбоцитов < 20 x 109/мкл, несмотря на поддержку тромбоцитами; (7) геморрагический диатез; (8) гематокрит < 27, несмотря на поддержку эритроцитов; (9) неспособность лежать ровно в течение 4 часов; (10) неадекватный венозный доступ
- Участники с неконтролируемым интеркуррентным заболеванием, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психические заболевания/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
- Беременные или кормящие женщины исключены из этого исследования, потому что химиотерапия, связанная с RIC (кондиционирование пониженной интенсивности), имеет значительный потенциал тератогенных или абортивных эффектов.
- Любое состояние, которое, по мнению исследователя, может помешать полному участию в исследовании, включая введение исследуемого препарата и посещение необходимых учебных визитов; представляют значительный риск для участника; или мешать интерпретации данных исследования.
- Известные аллергии, гиперчувствительность или непереносимость любого из исследуемых препаратов, вспомогательных веществ или подобных соединений.
- Прогрессирующее основное злокачественное заболевание или посттрансплантационное лимфопролиферативное заболевание
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: МСК + ЕСР
Период лечения состоит из одного 28-дневного цикла. Участников будут лечить ТЭК от 2 до 3 раз в неделю по усмотрению лечащего врача. Участники получат внутривенные инфузии МСК в дни 1 (+ 2 дня) и 8 (+/- 2 дня). Третью дозу можно ввести на 15-й день (+/- 2 дня), если главный исследователь (PI) и лечащий врач определят, что инфузии MSC принесли пользу участнику. Участники будут наблюдаться до 1 года для оценки конечных точек. |
Лечебная доза 2 x10^6 клеток/кг (+/- 20%)
Кровь собирается через внутривенную (IV) линию, которая подключена к аппарату для афереза. Аппарат добавляет химическое вещество, которое делает лейкоциты чувствительными к свету.
Затем машина освещает клетки и возвращает кровь участнику.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Процент участников с ответом на терапию
Временное ограничение: День 28
|
Ответ на терапию: Полная ремиссия (CR): определяется как полное разрешение симптомов оРТПХ во всех органах без вторичной терапии РТПХ. Частичная ремиссия (PR): определяется как улучшение стадии РТПХ во всех органах-мишенях исходной РТПХ без полного разрешения и без ухудшения в каких-либо других органах-мишенях РТПХ, без вторичной терапии РТПХ. Истинная частота ответов будет оцениваться на основе количества ответов с использованием биномиального распределения, а его доверительный интервал будет оцениваться с использованием метода Уилсона. |
День 28
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Тяжесть оРТПХ в соответствии с Руководством по эксплуатации сети клинических испытаний трансплантации крови и костного мозга (BMT MOP).
Временное ограничение: 100 дней после вмешательства
|
Стадирование острой РТПХ по BMT MOP Этап 1:
Этап 2:
Этап 3:
Этап 4:
|
100 дней после вмешательства
|
|
заболеваемость оРТПХ
Временное ограничение: 100 дней после вмешательства
|
количество участников, перенесших острую РТПХ
|
100 дней после вмешательства
|
|
Безопасность, измеряемая количеством нежелательных явлений, связанных с терапией МСК и ТЭК
Временное ограничение: День 30
|
Оценить общее количество нежелательных явлений, связанных с терапией МСК и ТЭК.
|
День 30
|
|
Безопасность, измеряемая тяжестью нежелательных явлений, связанных с терапией МСК и ТЭК
Временное ограничение: День 30
|
количество участников с нежелательными явлениями (выше или равными 3 степени), связанными с терапией МСК и ТЭК
|
День 30
|
|
Количество участников с безрецидивной смертностью (NRM)
Временное ограничение: 1 год
|
1 год
|
|
|
Количество участников со смертностью, связанной с рецидивом
Временное ограничение: 1 год
|
1 год
|
|
|
Среднее время до рецидива
Временное ограничение: 1 год
|
Среднее время до рецидива.
Для оценки функции выжившего будет использоваться метод Каплана-Мейера.
|
1 год
|
|
Заболеваемость хронической РТПХ
Временное ограничение: Через 1 год от начала лечения
|
количество участников с заболеваемостью хронической РТПХ
|
Через 1 год от начала лечения
|
|
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: 1 год
|
Средняя ОС.
Для оценки функции выжившего будет использоваться метод Каплана-Мейера.
|
1 год
|
|
Снижение дозы стероидов
Временное ограничение: До 28 дня
|
изменение дозы стероидов с 1-го по 28-й день
|
До 28 дня
|
|
Частота отмены стероидов
Временное ограничение: До 28 дня
|
Процент пациентов, которые больше не принимают системные кортикостероиды на 28-й день
|
До 28 дня
|
|
Изменение балла опроса FACT-BMT (функциональная оценка терапии рака — трансплантации костного мозга)
Временное ограничение: 1 год
|
Показатели исследования качества жизни, измеряемые изменением показателей опроса FACT-BMT. Подшкалы функциональной оценки общей терапии рака (FACT-G), общий балл по их подшкале BMT из 12 пунктов, включая физическое, социальное, эмоциональное и функциональное благополучие, измеренное с течением времени, будет суммироваться средним значением и стандартным отклонением в каждой временной точке. . Данные о КЖ будут дополнительно проанализированы с использованием регрессионных моделей повторных измерений, то есть моделей смешанных эффектов 28-30, 28-30 с неструктурированной ковариационной матрицей и категориальным эффектом времени для расчета межгрупповых различий в улучшении по сравнению с исходным уровнем в этих КЖ. результаты |
1 год
|
|
Процент регуляторных Т-клеток (% Tregs)
Временное ограничение: До 1 года после лечения
|
Подмножества Т-клеток у респондеров по сравнению с нереспондерами, измеренные в процентах Tregs
|
До 1 года после лечения
|
|
Соотношение CD4:CD8
Временное ограничение: До 1 года после лечения
|
Подмножества Т-клеток у респондеров и нереспондеров, измеренные по соотношению кластеров дифференцировки (CD)4:CD8
|
До 1 года после лечения
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Molly Gallogly, MD, PhD, University Hospitals Cleveland Medical Center, Case Comprehensive Cancer Center
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Оцененный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- CASE1Z20
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Описание плана IPD
Сроки обмена IPD
Критерии совместного доступа к IPD
Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации
- STUDY_PROTOCOL
- САП
- КСО
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .