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GVHD 的体外光分离和间充质干细胞输注

2025年1月6日 更新者:Molly Gallogly

体外光分离疗法和间充质干细胞输注联合治疗高危类固醇难治性急性 GVHD 的 II 期研究

这项研究的目的是看看两种治疗方法(体外光分离疗法和间充质基质细胞 (MSC) 输注)是否可以安全地一起使用,以及它们是否可以改善移植物抗宿主病 (GvHD) 的症状,这是一种可能发生的并发症在接受干细胞移植的人中。

研究概览

详细说明

这是人类 MSC 治疗高危 aGVHD (HRaGVHD) 和类固醇难治性急性 GVHD (SRaGVHD) 的 II 期研究。 MSCs 是可以帮助身体从受伤中恢复并维持健康的免疫系统的细胞。 MSC 已被用于预防和治疗 GvHD。 在以前的人体研究中,MSC 输注通常具有良好的耐受性和安全性,并且在某些情况下,报告了益处。 MSCs 的捐赠者可以是亲戚或陌生人,并且不需要是为干细胞移植捐赠干细胞的同一个人。 与献血者类似,对所有献血者进行传染病筛查。 所有捐献者都要进行体检。

皮质类固醇可以与 MSC/ECP 一起给药。 允许继续使用抗感染药物、GVHD 预防药物(包括神经钙蛋白抑制剂)、输血支持和局部类固醇治疗。 将使用持续监测方法评估参与者的安全性和耐受性。 为了纳入耐受性审查,参与者必须至少接受过 1 次 MSC 治疗。

研究类型

介入性

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

    • Ohio
      • Cleveland、Ohio、美国、44106-5065
        • University Hospitals Cleveland Medical Center, Case Comprehensive Cancer Center

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 75年 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准:

-以下诊断之一:

--高风险 aGVHD,活检证实或临床诊断为以下任一定义:

  • 皮肤阶段 4
  • 下消化道 (GI) 阶段 ≥ 3
  • 肝期≥3
  • 皮肤 3 期和下消化道或肝期 ≥ 2 GVHD
  • 移植后前 14 天内由 aGVHD 定义的超急性 GVHD
  • 由 Viracor Eurofins 症状发作或治疗后算法确定的具有高风险疾病的总体 2-4 级 aGVHD

或者:

--类固醇难治性 aGVHD(活检证实或临床诊断)根据 NCCN(国家综合癌症网络)造血细胞移植 (HCT) 指南的以下任何一项标准定义:

  • ≥ 2 mg/kg/天的甲泼尼龙或等效药物治疗开始后 3-5 天内出现 aGVHD 进展
  • 治疗开始后 5-7 天内未能改善(2 毫克/千克/天的甲泼尼龙或等效物)
  • 超过 28 天的免疫抑制治疗后反应不完全,包括类固醇(2 毫克/千克/天的甲泼尼龙或等效药物)

    • Hct > 27 和 plts > 50,000 x10^9/L(可在 ECP 日通过输血实现)
    • ECP 的合适血管通路的候选者,可能包括:(1) 外周静脉注射用 16 号或 17 号瘘针; (2)中心静脉通路装置(单采导管、隧道式中心血管通路装置),(3)涡流植入口; (4) Bard POWERFLOW®植入口
    • Eastern Cooperative Oncology Group 表现状态 ≤ 3
    • 从任何供体来源接受同种异体造血干细胞移植的参与者
    • 参与者必须有能力理解并愿意签署书面知情同意书。

排除标准:

  • 活动性恶性肿瘤
  • 光分离疗法的禁忌症,包括以下任何一项: (1) 已知对补骨脂素化合物如 8-MOP 敏感; (2) 可能导致光敏性的合并症; (3)无晶状体; (4) 重量/循环量不足(由光采机特性定义); (5)血流动力学不稳定; (6) 尽管有血小板支持,但血小板计数 < 20 x 109/μL; (7)出血素质; (8) 尽管有红细胞支持,血细胞比容仍 < 27; (9)不能平躺4小时; (10)静脉通路不足
  • 患有无法控制的并发疾病的参与者,包括但不限于持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心律失常或会限制对研究要求的依从性的精神疾病/社会状况。
  • 孕妇或哺乳期妇女被排除在本研究之外,因为涉及 RIC(低强度调节)的化学疗法具有显着的致畸或流产作用。
  • 根据研究者的判断,任何会干扰完全参与研究的情况,包括服用研究药物和参加所需的研究访问;对参与者构成重大风险;或干扰研究数据的解释。
  • 已知对任何研究药物、赋形剂或类似化合物过敏、过敏或不耐受。
  • 进行性潜在恶性疾病或移植后淋巴增生性疾病

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:治疗
  • 分配:不适用
  • 介入模型:单组作业
  • 屏蔽:无(打开标签)

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的:MSCs + ECP

治疗期由一个单一的 28 天周期组成。 根据主治医师的判断,参与者将每周接受 2 至 3 次 ECP 治疗。 参与者将在第 1 天(+ 2 天)和第 8 天(+/- 2 天)接受 MSC 静脉输注。 如果主要研究者 (PI) 和治疗医师确定 MSC 输注对参与者有益,则可以在第 15 天(+/- 2 天)给予第三剂。

参与者将被跟踪长达 1 年以评估终点。

处理剂量 2 x10^6 个细胞/kg (+/- 20%)
血液通过连接到单采机的静脉 (IV) 管线收集。机器添加了一种化学物质,使白细胞对光敏感。 然后机器将光照在细胞上,然后将血液返回给参与者

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
对治疗有反应的参与者百分比
大体时间:第28天

对治疗的反应:

完全缓解 (CR):定义为所有器官的 aGVHD 症状完全消退,无需二次 GVHD 治疗。

部分缓解(PR):定义为所有初始 GVHD 靶器官的 GVHD 阶段改善,没有完全消退,并且任何其他 GVHD 靶器官没有恶化,没有二次 GVHD 治疗。

真实响应率将根据使用二项分布的响应数量进行估算,其置信区间将使用 Wilson 方法进行估算

第28天

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
根据血液和骨髓移植临床试验网络操作手册 (BMT MOP) 的 aGVHD 严重程度。
大体时间:干预后 100 天

每个 BMT MOP 的急性 GVHD 分期

阶段1:

  • 皮肤:斑丘疹 < 25% 体表面积 (BSA)
  • 胃肠道 (GI):腹泻 < 500 毫升/天或持续恶心
  • 肝脏:总胆红素 2.1-3 mg/dL

第二阶段:

  • 皮肤:斑丘疹 25-50% BSA
  • 胃肠道 (GI):腹泻 > 500 毫升/天
  • 肝脏:总胆红素 3.1-6 mg/dL

第三阶段:

  • 皮肤:斑丘疹 > 50% BSA
  • 胃肠道 (GI):腹泻 > 1000 毫升/天
  • 肝脏:总胆红素 6.1-15 mg/dL

第 4 阶段:

  • 皮肤:全身性红皮病伴大疱
  • 胃肠道 (GI):腹泻 > 1500 毫升/天
  • 肝脏:总胆红素 >15 mg/dL
干预后 100 天
aGVHD发病率
大体时间:干预后 100 天
发生急性 GVHD 的参与者人数
干预后 100 天
通过归因于 MSC 和 ECP 治疗的不良事件数量来衡量安全性
大体时间:第 30 天
评估归因于 MSC 和 ECP 治疗的不良事件总数
第 30 天
通过归因于 MSC 和 ECP 治疗的不良事件的严重程度来衡量安全性
大体时间:第 30 天
因 MSC 和 ECP 治疗而出现不良事件(高于或等于 3 级)的参与者人数
第 30 天
非复发死亡率 (NRM) 的参与者人数
大体时间:1年
1年
复发相关死亡率的参与者人数
大体时间:1年
1年
平均复发时间
大体时间:1年
平均复发时间。 Kaplan-Meier 方法将用于估计幸存者函数
1年
慢性 GVHD 发病率
大体时间:治疗开始后 1 年
患有慢性 GVHD 发病率的参与者人数
治疗开始后 1 年
总生存期(OS)
大体时间:1年
平均操作系统。 Kaplan-Meier 方法将用于估计幸存者函数
1年
类固醇剂量减少
大体时间:截至第 28 天
从第 1 天到第 28 天类固醇剂量的变化
截至第 28 天
类固醇停药率
大体时间:截至第 28 天
第 28 天不再服用全身性皮质类固醇的患者百分比
截至第 28 天
FACT-BMT(癌症治疗功能评估-骨髓移植)调查评分的变化
大体时间:1年

生活质量调查分数通过 FACT-BMT 调查分数的变化来衡量。 癌症治疗的功能评估-一般 (FACT-G) 子量表,其 12 项 BMT 子量表的总分,包括随时间测量的身体、社会、情感和功能健康,将通过每个时间点的平均值和标准偏差进行总结.

将使用重复测量回归模型进一步分析 QOL 数据,即混合效应模型 28-30 ,28-30 具有非结构化协方差矩阵和时间的分类效应,以计算这些 QOL 从基线改善的组间差异结果

1年
调节性 T 细胞百分比(% Tregs)
大体时间:治疗后长达 1 年
响应者与无响应者中的 T 细胞亚群,以 Treg 百分比衡量
治疗后长达 1 年
CD4:CD8比率
大体时间:治疗后长达 1 年
通过分化簇 (CD)4:CD8 比率测量的应答者与非应答者中的 T 细胞亚群
治疗后长达 1 年

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

调查人员

  • 首席研究员:Molly Gallogly, MD, PhD、University Hospitals Cleveland Medical Center, Case Comprehensive Cancer Center

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (估计的)

2024年10月1日

初级完成 (估计的)

2024年12月1日

研究完成 (估计的)

2025年6月1日

研究注册日期

首次提交

2022年4月4日

首先提交符合 QC 标准的

2022年4月11日

首次发布 (实际的)

2022年4月18日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2025年3月25日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2025年1月6日

最后验证

2024年11月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • CASE1Z20

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)?

是的

IPD 计划说明

构成或影响研究观察结果的个体参与者数据 (IPD)

IPD 共享时间框架

文章发表后 3 个月至 5 年

IPD 共享访问标准

为使用请求的数据提供方法上合理的建议的调查人员

IPD 共享支持信息类型

  • 研究方案
  • 树液
  • 企业社会责任

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

不

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