Extrakorporale Photopherese und Infusion mesenchymaler Stammzellen bei GVHD

Einschlusskriterien:

-Eine der folgenden Diagnosen:

- aGVHD mit hohem Risiko, entweder durch Biopsie nachgewiesen oder klinisch diagnostiziert, wie definiert durch:

• Hautstadium 4
• Unteres gastrointestinales (GI) Stadium ≥ 3
• Leberstadium ≥ 3
• Hautstadium 3 und niedriger GI oder Leberstadium ≥ 2 GVHD
• Hyperakute GVHD, definiert als aGVHD innerhalb der ersten 14 Tage der Transplantation
• Gesamtgrad 2-4 aGVHD mit Hochrisikoerkrankung, identifiziert durch den Viracor Eurofins Symptomatic Onset or Post-Treatment Algorithm

ODER:

--Steroid-refraktäre aGVHD (entweder durch Biopsie nachgewiesen oder klinisch diagnostiziert), wie durch eines der folgenden Kriterien gemäß NCCN (National Comprehensive Cancer Network)-Richtlinien für hämatopoetische Zelltransplantation (HCT) definiert:

• Fortschreiten der aGVHD innerhalb von 3-5 Tagen nach Therapiebeginn mit ≥ 2 mg/kg/Tag Methylprednisolon oder Äquivalent
• Keine Besserung innerhalb von 5-7 Tagen nach Behandlungsbeginn (2 mg/kg/Tag Methylprednisolon oder Äquivalent)

• Unvollständiges Ansprechen nach mehr als 28 Tagen immunsuppressiver Behandlung einschließlich Steroiden (2 mg/kg/Tag Methylprednisolon oder Äquivalent)

  • Hct > 27 und plts > 50.000 x 10^9/L (kann durch Transfusion an ECP-Tagen erreicht werden)
  • Kandidat für einen geeigneten Gefäßzugang für ECP, der Folgendes umfassen kann: (1) periphere IV mit 16- oder 17-Gauge-Fistelnadel; (2) zentralvenöses Zugangsgerät (Apheresekatheter, getunneltes zentrales Gefäßzugangsgerät), (3) vorteximplantierter Port; (4) Bard POWERFLOW® implantierter Port
  • Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group ≤ 3
  • Teilnehmer, die sich einer allogenen hämatopoetischen Stammzelltransplantation aus einer beliebigen Spenderquelle unterzogen haben
  • Die Teilnehmer müssen in der Lage sein, eine schriftliche Einwilligungserklärung zu verstehen und bereit zu sein, diese zu unterzeichnen.

Ausschlusskriterien:

• Aktive Malignität
• Kontraindikation für Photopherese, einschließlich einer der folgenden: (1) bekannte Empfindlichkeit gegenüber Psoralen-Verbindungen wie 8-MOP; (2) Komorbiditäten, die zu Lichtempfindlichkeit führen können; (3) Aphakie; (4) unzureichendes Gewicht/zirkulierendes Volumen (definiert durch Eigenschaften der Photopheresemaschine); (5) hämodynamische Instabilität; (6) Thrombozytenzahl < 20 x 109/μl trotz Thrombozytenunterstützung; (7) Blutungsdiathese; (8) Hämatokrit < 27 trotz Unterstützung durch rote Blutkörperchen; (9) Unfähigkeit, 4 Stunden lang flach zu liegen; (10) unzureichender venöser Zugang
• Teilnehmer mit unkontrollierter interkurrenter Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf anhaltende oder aktive Infektion, symptomatische kongestive Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden.
• Schwangere oder stillende Frauen sind von dieser Studie ausgeschlossen, da eine mit RIC (Reduced-Intensity Conditioning) verbundene Chemotherapie ein erhebliches Potenzial für teratogene oder abortive Wirkungen hat.
• Jede Bedingung, die nach Einschätzung des Prüfarztes die vollständige Teilnahme an der Studie beeinträchtigen würde, einschließlich der Verabreichung des Studienmedikaments und der Teilnahme an erforderlichen Studienbesuchen; ein erhebliches Risiko für den Teilnehmer darstellen; oder die Interpretation von Studiendaten beeinträchtigen.
• Bekannte Allergien, Überempfindlichkeit oder Unverträglichkeit gegenüber einem der Studienmedikamente, Hilfsstoffe oder ähnlichen Verbindungen.
• Fortschreitende maligne Grunderkrankung oder lymphoproliferative Erkrankung nach Transplantation