Fotoféresis extracorpórea e infusión de células madre mesenquimales para la EICH
Un estudio de fase II del tratamiento combinado con fotoféresis extracorpórea e infusión de células madre mesenquimales para la EICH aguda refractaria a esteroides y de alto riesgo
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este es un estudio de fase II de MSC humanas para el tratamiento de la aGVHD de alto riesgo (HRaGVHD) y la GVHD aguda resistente a los esteroides (SRaGVHD). Las MSC son células que pueden ayudar al cuerpo a curarse de una lesión y mantener un sistema inmunológico saludable. Las MSC se han utilizado para prevenir y tratar una GvHD. En estudios anteriores en humanos, la infusión de MSC ha sido generalmente bien tolerada y segura, y en algunos casos, se reportaron beneficios. El donante de las MSC puede ser un familiar o un extraño, y no es necesario que sea la misma persona que donó las células madre para el trasplante de células madre. Todos los donantes son examinados para detectar enfermedades infecciosas, de forma similar a un donante de sangre. Todos los donantes tienen un examen físico.
Los corticosteroides se pueden administrar con MSC/ECP. Se permite el uso continuado de medicamentos antiinfecciosos, medicamentos para la profilaxis de la GVHD (incluidos los inhibidores de la calcineurina), apoyo para transfusiones y terapia con esteroides tópicos. Se evaluará la seguridad y la tolerabilidad de los participantes mediante un enfoque de control continuo. Para ser incluidos en la revisión de tolerabilidad, los participantes deben haber recibido al menos 1 tratamiento con MSC.
Tipo de estudio
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Ohio
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Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44106-5065
- University Hospitals Cleveland Medical Center, Case Comprehensive Cancer Center
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
-Uno de los siguientes diagnósticos:
--GVHDa de alto riesgo, ya sea comprobado por biopsia o diagnosticado clínicamente según lo definido por:
- Etapa 4 de la piel
- Etapa gastrointestinal (GI) inferior ≥ 3
- Estadio hepático ≥ 3
- Piel estadio 3 y GI inferior o estadio hepático ≥ 2 GVHD
- EICH hiperaguda definida por aGVHD dentro de los primeros 14 días del trasplante
- GVHD global de grado 2-4 con enfermedad de alto riesgo identificada por el algoritmo de inicio sintomático o posterior al tratamiento de Viracor Eurofins
O:
--GVHD resistente a esteroides (ya sea comprobado por biopsia o diagnosticado clínicamente) según lo definido por cualquiera de los siguientes criterios según las Pautas para el trasplante de células hematopoyéticas (HCT) de la NCCN (Red Nacional Integral del Cáncer):
- Progresión de aGVHD dentro de los 3-5 días del inicio de la terapia con ≥ 2 mg/kg/día de metilprednisolona o equivalente
- Falta de mejoría dentro de los 5 a 7 días del inicio del tratamiento (2 mg/kg/día de metilprednisolona o equivalente)
Respuesta incompleta tras más de 28 días de tratamiento inmunosupresor incluyendo esteroides (2 mg/kg/día de metilprednisolona o equivalente)
- Hct > 27 y plts > 50 000 x10^9/L (puede lograrse mediante transfusión en los días de ECP)
- Candidato para acceso vascular apropiado para ECP, que puede incluir: (1) vía intravenosa periférica con aguja de fístula de calibre 16 o 17; (2) dispositivo de acceso venoso central (catéter de aféresis, dispositivo de acceso vascular central tunelizado), (3) puerto implantado en vórtice; (4) puerto implantado Bard POWERFLOW®
- Eastern Cooperative Oncology Group Estado funcional ≤ 3
- Participantes que se sometieron a un alotrasplante de células madre hematopoyéticas de cualquier fuente de donantes
- Los participantes deben tener la capacidad de comprender y la voluntad de firmar un documento de consentimiento informado por escrito.
Criterio de exclusión:
- malignidad activa
- Contraindicación para la fotoféresis, que incluye cualquiera de los siguientes: (1) sensibilidad conocida a los compuestos de psoraleno como 8-MOP; (2) comorbilidades que pueden resultar en fotosensibilidad; (3) afaquia; (4) peso/volumen circulante insuficiente (definido por las características de la máquina de fotoféresis); (5) inestabilidad hemodinámica; (6) recuento de plaquetas < 20 x 109/μl a pesar del soporte plaquetario; (7) diátesis hemorrágica; (8) hematocrito < 27 a pesar del soporte de glóbulos rojos; (9) incapacidad para permanecer acostado durante 4 horas; (10) acceso venoso inadecuado
- Participantes con enfermedades intercurrentes no controladas que incluyen, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
- Las mujeres embarazadas o lactantes están excluidas de este estudio porque la quimioterapia involucrada con RIC (acondicionamiento de intensidad reducida) tiene un potencial significativo de efectos teratogénicos o abortivos.
- Cualquier condición que, a juicio del investigador, interfiera con la participación plena en el estudio, incluida la administración del fármaco del estudio y la asistencia a las visitas requeridas del estudio; representar un riesgo significativo para el participante; o interferir con la interpretación de los datos del estudio.
- Alergias conocidas, hipersensibilidad o intolerancia a cualquiera de los medicamentos del estudio, excipientes o compuestos similares.
- Enfermedad maligna subyacente progresiva o enfermedad linfoproliferativa postrasplante
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: MSC + ECP
El período de tratamiento consiste en un solo ciclo de 28 días. Los participantes serán tratados con ECP de 2 a 3 veces por semana según el criterio del médico tratante. Los participantes recibirán infusiones IV de MSC los días 1 (+ 2 días) y 8 (+/- 2 días). Se puede administrar una tercera dosis el día 15 (+/- 2 días) si el investigador principal (PI) y el médico tratante determinan que las infusiones de MSC han beneficiado al participante. Se realizará un seguimiento de los participantes durante un máximo de 1 año para la evaluación de los criterios de valoración. |
Dosis de tratamiento 2 x10^6 células/kg (+/- 20%)
La sangre se recolecta a través de una línea intravenosa (IV) que está conectada a una máquina de aféresis. La máquina agrega una sustancia química que hace que los glóbulos blancos sean sensibles a la luz.
Luego, la máquina enciende una luz sobre las células y luego devuelve la sangre al participante.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Porcentaje de participantes con respuesta a la terapia
Periodo de tiempo: Día 28
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Respuesta a la terapia: Remisión completa (CR): definida como la resolución completa de los síntomas de aGVHD en todos los órganos, sin terapia secundaria de GVHD. Remisión parcial (PR): definida como una mejoría en el estadio de GVHD en todos los órganos objetivo iniciales de GVHD sin una resolución completa y sin empeoramiento en ningún otro órgano objetivo de GVHD, sin terapia secundaria para GVHD. La verdadera tasa de respuesta se estimará en función del número de respuestas utilizando una distribución binomial y su intervalo de confianza se estimará utilizando el método de Wilson |
Día 28
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Gravedad de aGVHD según el Manual de Operaciones de la Red de Ensayos Clínicos de Trasplante de Sangre y Médula Ósea (BMT MOP).
Periodo de tiempo: 100 días post-intervención
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Estadificación aguda de GVHD por BMT MOP Nivel 1:
Etapa 2:
Etapa 3:
Etapa 4:
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100 días post-intervención
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incidencia de aGVHD
Periodo de tiempo: 100 días post-intervención
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el número de participantes que tuvieron una incidencia aguda de EICH
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100 días post-intervención
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Seguridad medida por el número de eventos adversos atribuidos a la terapia con MSC y ECP
Periodo de tiempo: Día 30
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Evaluar el número total de eventos adversos atribuidos a la terapia de MSC y ECP
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Día 30
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Seguridad medida por la gravedad de los eventos adversos atribuidos a la terapia con MSC y ECP
Periodo de tiempo: Día 30
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número de participantes con eventos adversos (superiores o iguales al grado 3) atribuidos a la terapia con MSC y ECP
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Día 30
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Número de participantes con mortalidad sin recaída (NRM)
Periodo de tiempo: 1 año
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1 año
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Número de participantes con mortalidad relacionada con la recaída
Periodo de tiempo: 1 año
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1 año
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Tiempo medio de recaída
Periodo de tiempo: 1 año
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Tiempo medio de recaída.
Se utilizará el método de Kaplan-Meier para estimar la función de supervivencia.
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1 año
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Incidencia de EICH crónica
Periodo de tiempo: A 1 año del inicio del tratamiento
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el número de participantes que tuvieron incidencia de EICH crónica
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A 1 año del inicio del tratamiento
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Supervivencia general (SG)
Periodo de tiempo: 1 año
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SO promedio.
Se utilizará el método de Kaplan-Meier para estimar la función de supervivencia.
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1 año
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Disminución de la dosis de esteroides
Periodo de tiempo: Hasta el día 28
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cambio en la dosis de esteroides del día 1 al día 28
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Hasta el día 28
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Tasa de interrupción de esteroides
Periodo de tiempo: Hasta el día 28
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Porcentaje de pacientes que ya no toman corticoides sistémicos el día 28
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Hasta el día 28
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Cambio en la puntuación de la encuesta FACT-BMT (Evaluación funcional de la terapia del cáncer: trasplante de médula ósea)
Periodo de tiempo: 1 año
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Puntuaciones de la encuesta de calidad de vida medidas por el cambio en las puntuaciones de la encuesta FACT-BMT. Las subescalas de la Evaluación funcional de la terapia general contra el cáncer (FACT-G), la puntuación total en su subescala BMT de 12 elementos, incluido el bienestar físico, social, emocional y funcional medido a lo largo del tiempo, se resumirán por media y desviación estándar en cada momento. . Los datos de QOL se analizarán más a fondo utilizando modelos de regresión de medidas repetidas, es decir, modelos de efectos mixtos 28-30, 28-30 con una matriz de covarianza no estructurada y un efecto categórico del tiempo para calcular las diferencias entre grupos en la mejora desde el inicio en estos QOL. resultados |
1 año
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Porcentaje de células T reguladoras (% Tregs)
Periodo de tiempo: Hasta 1 año después del tratamiento
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Subconjuntos de células T en respondedores frente a no respondedores medidos por porcentaje de Tregs
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Hasta 1 año después del tratamiento
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Relación CD4:CD8
Periodo de tiempo: Hasta 1 año después del tratamiento
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Subconjuntos de linfocitos T en respondedores frente a no respondedores según lo medido por el grupo de diferenciación (CD)4: relación CD8
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Hasta 1 año después del tratamiento
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Molly Gallogly, MD, PhD, University Hospitals Cleveland Medical Center, Case Comprehensive Cancer Center
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Estimado)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
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Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- CASE1Z20
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Marco de tiempo para compartir IPD
Criterios de acceso compartido de IPD
Tipo de información de apoyo para compartir IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDIO
- SAVIA
- RSC
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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