지속성 또는 만성 면역성 혈소판감소증에서 리툭시맙과 피하 벨리무맙 또는 위약의 유효성 및 안전성 (RITUX-PLUS 2)
지속성 또는 만성 면역성 혈소판감소증(ITP) 성인 환자에서 Rituximab과 함께 피하 Belimumab 또는 위약의 효능 및 안전성을 비교하는 3상 무작위 및 이중 맹검 대조 시험
원발성 면역 혈소판 감소증(ITP)은 주로 자가반응성 B 세포와 혈소판 파괴를 촉진하고 혈소판 생성을 손상시키는 병원성 항혈소판 자가항체의 존재에 의해 매개되는 자가면역 질환입니다. 프랑스에서는 매년 약 4,000건의 새로 진단된 ITP 사례가 있습니다. 혈소판 수가 30x109/L 미만이거나 출혈 증상이 있는 환자의 경우 코르티코스테로이드 단독 또는 정맥 면역글로불린(IVIg)과 병용하는 것이 표준 1차 치료입니다. 그러나, 이 1차 치료에 반응하는 성인 환자의 약 2/3는 코르티코스테로이드 중단 후 수일 또는 수주 이내에 재발하고 전반적으로 질병의 경과는 사례의 약 70%에서 만성적입니다. 항-CD20 단클론 항체 리툭시맙은 일반적으로 프랑스를 포함한 많은 유럽 국가에서 지속성(즉, 질병 지속 기간이 3개월 이상) 또는 만성(질병 지속 기간이 12개월 이상인) 성인을 위한 2차 요법으로 오프라벨로 사용됩니다. ) ITP. Rituximab은 1년에 전체 반응률이 40%에 불과하지만 지속적인(5년 이상) 반응의 29.5%를 나타냅니다. 많은 양의 BAFF에 의해 가능해진 비장에서 살아 있는 자동 반응성 형질 세포. Belimumab은 SLE에 대해 허가된 완전히 인간화된 항-BAFF/Blys 단일 클론 Ab입니다. 리툭시맙과 i.v 벨리무맙을 병용하는 우리 센터에서 수행한 2상 공개 전향적 파일럿 연구의 예비 결과를 기반으로 매우 유망한 것으로 보입니다. W52에서 전체 반응을 달성하기 위해 24주 동안 매주(아암 B).
연구 설계는 전향적 무작위, 이중 맹검, 다기관(국제), 우월성 3상 임상 연구일 것입니다.
연구 개요
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 3단계
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Matthieu MAHEVAS, Professor of medicine
- 전화번호: +33 0 1 49 81 20 76
- 이메일: matthieu.mahevas@aphp.fr
연구 장소
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Créteil, 프랑스, 9400
- 모병
- Henri Mondor Hospital
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연락하다:
- MAHEVAS Matthieu, PHD
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 연령 ≥ 18세
- 표준 정의 기준에 따라 정의된 1차 ITP(Rodeghiero, Blood 2008)
- 코르티코스테로이드 및/또는 IgIV에 대한 이전 반응은 혈소판 수치 > 30 x 109/L의 상승으로 정의되며 기준치보다 최소 2배 증가한 후 재발합니다.
- 혈소판 수 ≤ 30 x 109/L /L(포함 시) 또는 <50 x 109/L x 109/L(출혈 사례 또는 조사자의 재량으로 남겨진 다른 이유가 있는 경우).
- 진단 후 2개월 이상 5년 미만의 ITP 기간.
- 60세 이상 환자의 정상 골수 도말 검사
음성 임신 테스트 결과 및 가임기 여성을 위한 효과적인 피임 가임 여성 피험자는 임신하지 않아야 하므로 금욕으로 성생활을 하지 않거나 실패율이 1% 미만인 피임법을 사용해야 합니다.
따라서, 이러한 여성은 선별검사 시 음성 혈청 임신 검사를 받아야 하고 연구 기간 동안 마지막 투여 후 최소 4개월(5 반감기)까지 매월 확인되어야 하며 다음 중 하나에 동의해야 합니다.
연구 물질의 첫 번째 용량을 투여하기 전 2주부터 연구 물질의 마지막 투여 후 16주까지 성교를 완전히 금합니다(금욕에 의한 성적 비활동성은 피험자가 선호하고 일상적인 생활 방식과 일치해야 합니다. 주기적인 금욕(예: 달력, 배란, 증상 체온, 배란 후 방법) 및 철회는 허용되는 피임 방법이 아님) 또는 연구 중에 연구 에이전트 시작 전 1개월 동안 다음 허용되는 피임 방법 중 하나를 일관되고 올바르게 사용 , 및 연구 제제의 마지막 투여 후 16주
- 복합 또는 프로게스토겐 단독 경구 피임제
- 주사 가능한 프로게스토겐
- 레보노르게스트렐 또는 에토노게스트렐 임플란트
- 에스트로겐 질 링
- 경피적 피임 패치
- 제품 라벨에 명시된 실패율이 1% 미만인 자궁내 장치(IUD) 또는 자궁내 시스템(IUS)
- 여성 피험자가 연구에 참여하기 전에 남성 파트너 불임술(무정자증 기록이 있는 정관 절제술), 이 남성은 해당 피험자의 유일한 파트너입니다. 이 정의에서 "문서화된"은 피험자와의 구두 인터뷰 또는 피험자의 의료 기록을 통해 얻은 피험자/피지명인의 건강 검진 결과 또는 연구 적격성에 대한 피험자의 병력 검토 결과를 의미합니다.
- 이중 장벽 방법: 콘돔 및 폐쇄 캡(격막 또는 자궁경부/볼트 캡) + 살정제(폼/젤/필름/크림/좌약) 이러한 허용된 피임 방법은 제품 라벨에 따라 일관되고 올바르게 사용되는 경우에만 효과적입니다. . 조사자는 피험자가 이러한 피임 방법을 올바르게 사용하는 방법을 이해하도록 할 책임이 있습니다.
- 보건 당국의 권고에 따라 SARS-CoV2에 대한 완전한 백신 계획
- 감마글로불린 수준 > 7g/L
- 동의
제외 기준:
- 비장절제술
- 리툭시맙 또는 모든 B 세포 표적 요법을 사용한 이전 치료
- 공통 가변성 면역결핍
- 시클로포스파미드 또는 시클로스포린을 사용한 이전 치료
- 포함 전 3개월 미만의 다른 임상 시험에 포함
- 이전 생물학적 요법에 대한 이전 아나필락시스 쇼크
- 포함 전 60일 동안 치료 또는 입원이 필요한 만성 또는 진행 중인 중증 감염.
- 60일 이내 비경구적 항생제 사용, 현재 결핵, 폐포자충, 거대세포바이러스, HSZ, 대상포진, 비정형 마이코박테리아 등의 만성 감염에 대한 억제요법 사용
- 지난 6개월 동안의 자살 행동 이력 및/또는 지난 2개월 동안의 자살 생각을 포함하는 심각한 자살 위험의 증거 또는 조사관의 판단에 따라 상당한 자살 위험이 있는 사람.
- 판단을 방해하는 정신 질환.
- 포함 시 호중구 수 < 1,000/mm3
- 양성 HIV 검사 및/또는 C형 간염 바이러스 감염 및/또는 양성 B형 간염 바이러스 표면 항원 또는 코어 항체(HbsAg 또는 HBcAb)
- 혈청 크레아티닌 수치 > 2 mg/dl로 나타나는 신장 기능 장애
- 간 기능: AST(SGOT) 및 ALT(SGPT) ≥5xULN 총 빌리루빈 ≥3 x ULN
- 뉴욕 심장 분류 III 또는 IV 심장병
- 지난 5년간 피부암 이외의 악성종양의 과거력
- 진행성 다발성 백질뇌증의 과거력
- 주요 장기 이식 또는 조혈 줄기 세포/골수 이식 또는 신장 이식의 이전 병력.
- 현재 또는 1년 이내의 알코올 또는 약물 남용 또는 의존
- 임신 또는 모유 수유 여성
- 생 약독화 백신은 연구에 포함되기 최소 30일 전에 투여되어야 합니다.
- 연구자의 의견으로는 연구 절차 및/또는 평가를 방해하거나 피험자 안전을 위태롭게 하는 중대한 의학적 질병 또는 임상적으로 중요한 실험실 이상(또는 계획된 수술 절차)의 이력
- 체질량 지수 > 35
- PCR 확인 SARS-CoV-2 감염
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 네 배로
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 팔 A
0일부터 24주까지 시작하여 벨리무맙 200mg을 매주(즉, 7일 ±1일마다) 무작위화 후 7일 및 21일에 리툭시맙 1g을 정맥 주사합니다.
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0일부터 24주까지 시작하여 벨리무맙 200mg을 매주(즉, 7일 ±1일마다) 무작위화 후 7일 및 21일에 리툭시맙 1g을 정맥 주사합니다.
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위약 비교기: 팔 B
무작위화 후 7일 및 21일에 0일부터 24주까지 리툭시맙 1g을 정맥내로 위약을 매주 피하(즉, 0일부터 시작하여 7일 ±1일마다).
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무작위화 후 7일 및 21일에 0일부터 24주까지 리툭시맙 1g을 정맥내로 위약을 매주 피하(즉, 0일부터 시작하여 7일 ±1일마다).
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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W52에서 양쪽 팔의 전체 반응률(CR + R)
기간: 52주차
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24주 기간 동안 매주 피하 벨리무맙 조합(A군) 또는 24주 기간 동안 매주 피하 위약(B군)과 리툭시맙(또는 바이오시밀러)(제7일에 고정 용량 1,000mg)의 W52에서 우월성을 평가하기 위해 및 21일).
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52주차
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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양쪽 팔에 심각한 저감마글로불린혈증이 발생한 환자 수
기간: 12주차, 24주차, 36주차, 52주차, 88주차, 104주차에
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(감마글로불린 수치 < 4g/dl)
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12주차, 24주차, 36주차, 52주차, 88주차, 104주차에
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중증 저감마글로불린혈증의 기간
기간: 104주까지
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이러한 합병증이 있는 환자에서 중증 저감마글로불린혈증의 기간
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104주까지
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감마글로불린의 변이
기간: 연구 전반에 걸친 프레임(0주, 12주, 24주, 36주, 52주, 88주, 104주)
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감마글로불린 클래스 및 하위 클래스 수준의 변화
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연구 전반에 걸친 프레임(0주, 12주, 24주, 36주, 52주, 88주, 104주)
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심각한 감염의 수
기간: 104주까지
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입원이 필요한 중증 감염 건수
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104주까지
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혈소판 수치
기간: 6주차, 12주차, 24주차, 36주차, 52주차, 88주차, 104주차
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6주차, 12주차, 24주차, 36주차, 52주차, 88주차, 104주차
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총 응답자 수
기간: 6주차, 12주차, 24주차, 36주차, 52주차, 88주차, 104주차
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6주차, 12주차, 24주차, 36주차, 52주차, 88주차, 104주차
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출혈 사건의 수
기간: 6주차, 12주차, 24주차, 36주차, 52주차, 88주차, 104주차.
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6주차, 12주차, 24주차, 36주차, 52주차, 88주차, 104주차.
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각 B 세포 소집단, T 여포 헬퍼 집단 및 BAFF 및 항혈소판 항체를 포함한 사이토카인 수준의 백분율
기간: 12주차, 24주차, 36주차, 52주차, 88주차, 104주차에
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12주차, 24주차, 36주차, 52주차, 88주차, 104주차에
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공동 작업자 및 조사자
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- APHP201098
- 2021-000006-16 (EudraCT 번호)
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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