Ihonalaisen belimumabin tai lumelääkkeen teho ja turvallisuus rituksimabin lisäksi jatkuvassa tai kroonisessa immuunitrombosytopeniassa (RITUX-PLUS 2)
Kolmannen vaiheen satunnaistettu ja kaksoissokkokontrolloitu tutkimus, jossa verrataan ihonalaisen belimumabin tai lumelääkkeen tehoa ja turvallisuutta rituksimabin lisäksi aikuispotilailla, joilla on jatkuva tai krooninen immuunitrombosytopenia (ITP)
Primaarinen immuunitrombosytopenia (ITP) on autoimmuunisairaus, jota pääasiassa välittävät autoreaktiiviset B-solut ja patogeeniset verihiutaleiden vasta-aineet, jotka tehostavat verihiutaleiden tuhoutumista ja heikentävät verihiutaleiden tuotantoa. Ranskassa todetaan vuosittain noin 4 000 uutta ITP-tapausta. Potilaille, joiden verihiutaleiden määrä on alle 30 x 109/l ja/tai verenvuotooireita, kortikosteroidit yksinään tai yhdessä suonensisäisen immunoglobuliinin (IVIg) kanssa on tavallinen ensisijainen hoito. Kuitenkin noin kaksi kolmasosaa aikuispotilaista, jotka reagoivat tähän ensilinjan hoitoon, uusiutuvat päivien tai viikkojen sisällä kortikosteroidien lopettamisen jälkeen, ja kaiken kaikkiaan taudin kulku on krooninen noin 70 prosentissa tapauksista. Anti-CD20 monoklonaalista vasta-ainetta rituksimabia käytetään yleisesti off-label-hoitona monissa Euroopan maissa, mukaan lukien Ranskassa, aikuisille, joilla on jatkuva (ts. sairauden kesto yli 3 kuukautta) tai krooninen (taudin kesto yli 12 kuukautta). ) ITP. Rituksimabi johtaa vain 40 %:n kokonaisvasteeseen yhden vuoden kohdalla, mutta 29,5 %:iin kestävästä (5 vuotta ja enemmän) vasteesta. Tutkijat ovat osoittaneet, että rituksimabivasteen puuttuminen ITP:ssä voidaan selittää pitkäaikaisen hoitovasteen rauhoittumisella ja laajentumisella. eläneet autoreaktiiviset plasmasolut pernassa, mikä mahdollisti suuren BAFF-määrän. Belimumabi on täysin humanisoitu anti-BAFF/Blys monoklonaalinen Ab, joka on lisensoitu SLE:hen. Keskuksessamme tehdyn 2. vaiheen avoimen prospektiivisen pilottitutkimuksen alustavien tulosten perusteella, joissa rituksimabi yhdistettiin i.v belimumabiin, vaikuttaa erittäin lupaavalta. Oletimme, että ihonalaisen belimumabin yhdistäminen viikoittain 24 viikon ajan (käsi A) rituksimabin kanssa on parempi kuin rituksimabi ja ihonalainen placebo. viikoittain 24 viikon aikana (haara B), jotta saavutetaan kokonaisvaste 52.
Tutkimussuunnitelma on prospektiivinen satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, monikeskus (kansainvälinen), paremmuusvaiheen III kliininen tutkimus
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Matthieu MAHEVAS, Professor of medicine
- Puhelinnumero: +33 0 1 49 81 20 76
- Sähköposti: matthieu.mahevas@aphp.fr
Opiskelupaikat
-
-
-
Créteil, Ranska, 9400
- Rekrytointi
- Henri Mondor Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- MAHEVAS Matthieu, PHD
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä ≥ 18 vuotta
- Ensisijainen ITP määritelty standardimäärittelykriteerien mukaan (Rodeghiero, Blood 2008)
- Aikaisempi vaste kortikosteroideille ja/tai IgIV:lle määriteltynä verihiutaleiden tason nousuna > 30 x 109/l vähintään kaksinkertaisella nousulla lähtötasosta, jota seuraa uusiutuminen.
- Verihiutaleiden määrä ≤ 30 x 109/l/l sisällyttämishetkellä tai <50 x 109/L x 109/l, jos verenvuototapahtumia tai muita syitä on tutkijan harkinnan varassa.
- ITP:n kesto yli 2 kuukautta mutta alle 5 vuotta diagnoosista.
- Normaali luuydinnäyte yli 60-vuotiaille potilaille
Negatiiviset raskaustestitulokset ja tehokas ehkäisy hedelmällisessä iässä oleville naisille Hedelmällisessä iässä olevat naispuoliset henkilöt eivät saa tulla raskaaksi, joten heidän tulee olla seksuaalisesti inaktiivisia raittiuden vuoksi tai käytettävä ehkäisymenetelmiä, joiden epäonnistumisprosentti on < 1 %.
Siksi näillä naisilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti seulonnassa, ja se on vahvistettava kuukausittain tutkimuksen aikana vähintään 4 kuukautta (5 puoliintumisaikaa) viimeisen annoksen jälkeen, ja heidän on hyväksyttävä yksi seuraavista:
Täydellinen pidättäytyminen yhdynnästä 2 viikkoa ennen ensimmäisen tutkimusaineen annoksen antamista 16 viikkoon viimeisen tutkimusaineen annoksen jälkeen (Seksuaalisen inaktiivisuuden tulee olla yhdenmukainen potilaan ensisijaisen ja tavanomaisen elämäntavan kanssa. Jaksottainen raittius (esim. kalenteri, ovulaatio, oireenmukaiset, ovulaation jälkeiset menetelmät) ja vieroitus eivät ole hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä) TAI yhden seuraavista hyväksyttävistä ehkäisymenetelmistä johdonmukainen ja oikea käyttö 1 kuukauden ajan ennen tutkimusaineen aloittamista tutkimuksen aikana ja 16 viikkoa viimeisen tutkimusaineen annoksen jälkeen
- Suun kautta otettava ehkäisy, joko yhdistelmänä tai progestiini yksinään
- Injektoitava progestiini
- Levonorgestreelin tai etonogestreelin implantit
- Estrogeeninen emätinrengas
- Perkutaaniset ehkäisylaastarit
- Kohdunsisäinen laite (IUD) tai kohdunsisäinen järjestelmä (IUS), jonka epäonnistumisprosentti on <1 % tuotteen etiketissä mainitulla
- Mieskumppanin sterilointi (vasektomia atsoospermian dokumentoinnilla) ennen naishenkilön tuloa tutkimukseen, ja tämä mies on tämän kohteen ainoa kumppani. Tässä määritelmässä "dokumentoitu" viittaa tutkijan/suunnittelijan suorittaman tutkittavan lääketieteellisen tarkastuksen tai tutkittavan lääketieteellisen historian tarkastelun tuloksiin tutkimuskelpoisuuden saamiseksi, joka on saatu tutkittavan suullisesta haastattelusta tai tutkittavan sairauskertomuksesta.
- Kaksoisestemenetelmä: kondomi ja okklusiivinen korkki (kalvo tai kohdunkaulan/holvikorkki) sekä siittiöitä tappava aine (vaahto/geeli/kalvo/voide/peräpuikko) Nämä sallitut ehkäisymenetelmät ovat tehokkaita vain, jos niitä käytetään johdonmukaisesti, oikein ja tuotteen etiketin mukaisesti . Tutkija on vastuussa siitä, että tutkittavat ymmärtävät, kuinka näitä ehkäisymenetelmiä käytetään oikein.
- Täydellinen SARS-CoV2-rokoteohjelma terveysviranomaisten suositusten mukaisesti
- Gammaglobuliinitaso > 7 g/l
- Tietoinen suostumus
Poissulkemiskriteerit:
- Splenectomia
- Aikaisempi hoito rituksimabilla tai millä tahansa B-soluihin kohdistetulla hoidolla
- Yleinen muuttuva immuunipuutos
- Aikaisempi hoito syklofosfamidilla tai siklosporiinilla
- Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen alle 3 kuukautta ennen sisällyttämistä
- Aikaisempi anafylaktinen sokki aikaisempaan biologiseen hoitoon
- Krooninen tai jatkuva vakava infektio, joka vaatii hoitoa tai sairaalahoitoa 60 päivän aikana ennen sisällyttämistä.
- Parenteraalisten antibioottien käyttö 60 päivän sisällä, nykyinen suppressiivisen hoidon käyttö kroonisiin infektioihin, kuten tuberkuloosiin, pneumokystikseen, sytomegalovirukseen, HSZ:iin, herpes zosteriin ja epätyypillisiin mykobakteeriin
- Todisteet vakavasta itsemurhariskistä, mukaan lukien itsemurhakäyttäytyminen viimeisten 6 kuukauden aikana ja/tai itsemurha-ajatukset viimeisen 2 kuukauden aikana tai jotka tutkijan arvion mukaan muodostavat merkittävän itsemurhariskin.
- Psykiatrinen sairaus heikentää harkintakykyä.
- Neutrofiilien määrä < 1000/mm3 sisällyttämishetkellä
- Positiivinen HIV-testi ja/tai hepatiitti C -infektio ja/tai positiivinen hepatiitti B -viruksen pinta-antigeeni tai ydinvasta-aine (HbsAg tai HBcAb)
- Munuaisten vajaatoiminta, jonka osoittaa seerumin kreatiniinitaso > 2 mg/dl
- Maksan toiminta: AST (SGOT) ja ALT (SGPT) ≥ 5 x ULN kokonaisbilirubiini ≥ 3 x ULN
- New Yorkin sydänluokituksen III tai IV sydänsairaus
- Aiempi pahanlaatuinen kasvain viimeisten 5 vuoden aikana, paitsi ihosyöpä
- Aikaisempi progressiivinen multifokaalinen leukoenkefalopatia
- Aiempi suuri elinsiirto tai hematopoieettinen kantasolu-/ydinsiirto tai munuaissiirto.
- Alkoholin tai huumeiden väärinkäyttö tai riippuvuus, joko nykyinen tai vuoden sisällä
- Raskaana oleva tai imettävä nainen
- Elävät, heikennetyt rokotukset on annettava vähintään 30 päivää ennen tutkimukseen ottamista
- Merkittävä lääketieteellinen sairaus tai kliinisesti merkittävä laboratoriopoikkeama (tai suunniteltu kirurginen toimenpide), joka tutkijan mielestä häiritsisi tutkimustoimenpiteitä ja/tai arviointeja tai vaarantaisi tutkittavan turvallisuuden
- Painoindeksi > 35
- PCR-varmistettu SARS-CoV-2-infektio
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: ARM A
Belimumabi 200 mg ihon alle viikoittain (eli 7 päivän välein ± 1 päivä) alkaen päivästä 0 viikkoon 24 ja 1 g rituksimabia laskimoon 7 päivää ja 21 päivää satunnaistamisen jälkeen.
|
Belimumabi 200 mg ihon alle viikoittain (eli 7 päivän välein ± 1 päivä) alkaen päivästä 0 viikkoon 24 ja 1 g rituksimabia laskimoon 7 päivää ja 21 päivää satunnaistamisen jälkeen.
|
|
Placebo Comparator: ARM B
Plasebo ihon alle viikoittain (eli 7 päivän välein ± 1 päivä päivästä 0 alkaen) päivästä 0 viikkoon 24 1 g rituksimabia laskimoon 7 päivää ja 21 päivää satunnaistamisen jälkeen.
|
Plasebo ihon alle viikoittain (eli 7 päivän välein ± 1 päivä päivästä 0 alkaen) päivästä 0 viikkoon 24 1 g rituksimabia laskimoon 7 päivää ja 21 päivää satunnaistamisen jälkeen.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Yleinen vasteprosentti (CR + R) molemmissa käsissä klo 52
Aikaikkuna: Viikko 52
|
Arvioida paremmuus vuorokaudessa 52 ihonalaisen belimumabin viikoittain 24 viikon ajan (haara A) tai ihonalaisen lumelääkkeen viikoittain 24 viikon ajan (haara B) rituksimabin (tai biologisesti samankaltaisen) kanssa (kiinteällä 1 000 mg:n annoksella 7. päivänä ja päivät 21).
|
Viikko 52
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden potilaiden lukumäärä, joilla on vaikea hypogammaglobulinemia molemmissa käsivarsissa
Aikaikkuna: viikolla 12, viikko 24, viikko 36, viikko 52, viikko 88, viikko 104
|
(gammaglobuliinitaso < 4 g/dl)
|
viikolla 12, viikko 24, viikko 36, viikko 52, viikko 88, viikko 104
|
|
Vaikean hypogammaglobulinemian kesto
Aikaikkuna: viikkoon 104 asti
|
Vakavan hypogammaglobulinemian kesto potilailla, joilla on tällainen komplikaatio
|
viikkoon 104 asti
|
|
Gammaglobuliinin vaihtelu
Aikaikkuna: Kehys koko tutkimuksen ajan (viikko 0, viikko 12, viikko 24, viikko 36, viikko 52, viikko 88, viikko 104)
|
Gammaglobuliiniluokkien ja alaluokkatasojen vaihtelut
|
Kehys koko tutkimuksen ajan (viikko 0, viikko 12, viikko 24, viikko 36, viikko 52, viikko 88, viikko 104)
|
|
Vakavien infektioiden määrä
Aikaikkuna: viikkoon 104 asti
|
Sairaalahoitoa vaativien vakavien infektioiden määrä
|
viikkoon 104 asti
|
|
Trombosyyttitasot
Aikaikkuna: viikolla 6, viikko 12, viikko 24, viikko 36, viikko 52, viikko 88, viikko 104
|
viikolla 6, viikko 12, viikko 24, viikko 36, viikko 52, viikko 88, viikko 104
|
|
|
Vastaajien kokonaismäärä
Aikaikkuna: viikolla 6, viikko 12, viikko 24, viikko 36, viikko 52, viikko 88, viikko 104
|
viikolla 6, viikko 12, viikko 24, viikko 36, viikko 52, viikko 88, viikko 104
|
|
|
Hemorragisten tapahtumien määrä
Aikaikkuna: viikko 6, viikko 12, viikko 24, viikko 36, viikko 52, viikko 88, viikko 104.
|
viikko 6, viikko 12, viikko 24, viikko 36, viikko 52, viikko 88, viikko 104.
|
|
|
Prosenttiosuus kustakin B-solualapopulaatiosta, T follikulaarinen auttajapopulaatio ja sytokiinien tasot mukaan lukien BAFF ja verihiutaleiden vastaiset vasta-aineet
Aikaikkuna: viikolla 12, viikko 24, viikko 36, viikko 52, viikko 88, viikko 104
|
viikolla 12, viikko 24, viikko 36, viikko 52, viikko 88, viikko 104
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Yhteistyökumppanit
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Patologiset prosessit
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Autoimmuunisairaudet
- Hematologiset sairaudet
- Verenvuoto
- Hemorragiset häiriöt
- Veren hyytymishäiriöt
- Ihon ilmenemismuodot
- Verihiutaleiden häiriöt
- Tromboottiset mikroangiopatiat
- Purppura, trombosytopeeninen
- Purpura
- Purppura, trombosytopeeninen, idiopaattinen
- Trombosytopenia
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Reumaattiset aineet
- Antineoplastiset aineet
- Immunosuppressiiviset aineet
- Immunologiset tekijät
- Antineoplastiset aineet, immunologiset
- Rituksimabi
- Belimumabi
Muut tutkimustunnusnumerot
- APHP201098
- 2021-000006-16 (EudraCT-numero)
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .