- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT05338190
Eficácia e Segurança de Belimumabe ou Placebo Subcutâneo em Adição de Rituximabe na Trombocitopenia Imune Persistente ou Crônica (RITUX-PLUS 2)
Um estudo controlado randomizado e duplo-cego de fase 3 comparando a eficácia e a segurança de belimumabe ou placebo subcutâneo além de rituximabe em pacientes adultos com trombocitopenia imune crônica ou persistente (PTI)
A trombocitopenia imune primária (PTI) é uma doença autoimune mediada principalmente por células B autorreativas e pela presença de autoanticorpos antiplaquetários patogênicos que aumentam a destruição plaquetária e prejudicam a produção de plaquetas. Há aproximadamente 4.000 casos de ITP recém-diagnosticados a cada ano na França. Para pacientes com contagem de plaquetas inferior a 30x109/L e/ou sintomas hemorrágicos, corticosteroides isoladamente ou em combinação com imunoglobulina intravenosa (IVIg) é o tratamento padrão de primeira linha. No entanto, aproximadamente dois terços dos pacientes adultos que respondem a esse tratamento de primeira linha recaem dentro de dias ou semanas após a retirada dos corticosteróides e, em geral, o curso da doença é crônico em cerca de 70% dos casos. O anticorpo monoclonal anti-CD20 rituximabe é comumente usado off-label como terapia de segunda linha em muitos países europeus, incluindo a França, para adultos com doença persistente (ou seja, duração da doença superior a 3 meses) ou crônica (duração da doença superior a 12 meses). ) PTI. O rituximabe leva a uma taxa de resposta geral de apenas 40% em 1 ano, mas 29,5% de resposta duradoura (5 anos ou mais) viveram células plasmáticas autorreativas no baço possibilitadas pela alta quantidade de BAFF. Belimumabe é um Ab monoclonal anti-BAFF/Blys totalmente humanizado licenciado para LES. Com base nos resultados preliminares de um estudo piloto prospectivo aberto de fase 2 realizado em nosso centro, combinando rituximabe com belimumabe i.v parece altamente promissor. semanalmente durante um período de 24 semanas (Braço B) para obter uma resposta geral na S52.
O desenho do estudo será um estudo clínico prospectivo randomizado, duplo-cego, multicêntrico (internacional) de fase III de superioridade
Visão geral do estudo
Status
Condições
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Matthieu MAHEVAS, Professor of medicine
- Número de telefone: +33 0 1 49 81 20 76
- E-mail: matthieu.mahevas@aphp.fr
Locais de estudo
-
-
-
Créteil, França, 9400
- Recrutamento
- Henri Mondor Hospital
-
Contato:
- MAHEVAS Matthieu, PHD
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-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Idade ≥ 18 anos
- ITP primário definido de acordo com os critérios de definição padrão (Rodeghiero, Blood 2008)
- Resposta prévia a corticosteróides e/ou IgIV definida por aumento dos níveis de plaquetas > 30 x 109/L com pelo menos um aumento de duas vezes em relação aos níveis basais, seguido de recaída.
- Contagem de plaquetas ≤ 30 x 109/L /L na inclusão ou <50 x 109/L x 109/L se a presença de eventos hemorrágicos ou outro motivo for deixado a critério do investigador.
- Duração ITP de mais de 2 meses, mas menos de 5 anos a partir do diagnóstico.
- Esfregaço de medula óssea normal para pacientes acima de 60 anos de idade
Resultados negativos dos testes de gravidez e contracepção eficaz para mulheres em idade fértil As mulheres em idade fértil não devem engravidar e, portanto, devem ser sexualmente inativas por abstinência ou usar métodos contraceptivos com uma taxa de falha < 1%.
Portanto, essas mulheres devem ter um teste de gravidez sérico negativo na triagem e confirmado mensalmente durante o estudo, por pelo menos 4 meses (5 meias-vidas) após a última dose e concordar com 1 dos seguintes:
Abstinência completa de relações sexuais de 2 semanas antes da administração da 1ª dose do agente do estudo até 16 semanas após a última dose do agente do estudo (a inatividade sexual por abstinência deve ser consistente com o estilo de vida preferido e usual do sujeito. Abstinência periódica (ex. calendário, ovulação, métodos sintotérmicos, pós-ovulação) e retirada não são métodos aceitáveis de contracepção) OU Uso consistente e correto de 1 dos seguintes métodos aceitáveis de controle de natalidade por 1 mês antes do início do agente do estudo, durante o estudo , e 16 semanas após a última dose do agente do estudo
- Anticoncepcional oral, combinado ou progestágeno isolado
- Progestágeno injetável
- Implantes de levonorgestrel ou etonogestrel
- anel vaginal estrogênico
- Adesivos anticoncepcionais percutâneos
- Dispositivo intrauterino (DIU) ou sistema intrauterino (SIU) com taxa de falha <1%, conforme indicado no rótulo do produto
- Esterilização do parceiro masculino (vasectomia com documentação de azoospermia) antes da entrada da mulher no estudo, e este homem é o único parceiro para essa pessoa. Para esta definição, "documentado" refere-se ao resultado do exame médico do investigador/pessoa designada do sujeito ou revisão do histórico médico do sujeito para elegibilidade do estudo, conforme obtido por meio de uma entrevista verbal com o sujeito ou dos registros médicos do sujeito
- Método de dupla barreira: preservativo e capuz oclusivo (diafragma ou capuz cervical) mais agente espermicida (espuma/gel/filme/creme/supositório) . O investigador é responsável por garantir que os participantes entendam como usar corretamente esses métodos de contracepção.
- Esquema vacinal completo contra SARS-CoV2 de acordo com as recomendações das autoridades de saúde
- Nível de gamaglobulina > 7 g/L
- Consentimento informado
Critério de exclusão:
- Esplenectomia
- Tratamento anterior com rituximabe ou qualquer terapia direcionada para células B
- Imunodeficiência comum variável
- Tratamento prévio com ciclofosfamida ou ciclosporina
- Inclusão em outro ensaio clínico menos de 3 meses antes da inclusão
- Choque anafilático anterior a terapia biológica anterior
- Infecção grave crônica ou contínua que requer tratamento ou hospitalização nos 60 dias anteriores à inclusão.
- Uso de antibióticos parenterais em 60 dias, uso atual de terapia supressiva para infecção crônica, como tuberculose, pneumocistose, citomegalovírus, HSZ, herpes zoster e micobactérias atípicas
- Evidência de risco grave de suicídio, incluindo qualquer história de comportamento suicida nos últimos 6 meses e/ou qualquer ideação suicida nos últimos 2 meses ou que, na opinião do investigador, representam um risco significativo de suicídio.
- Doença psiquiátrica prejudicando o julgamento.
- Contagem de neutrófilos < 1.000/mm3 na inclusão
- Teste de HIV positivo e/ou infecção pelo vírus da hepatite C e/ou antígeno de superfície do vírus da hepatite B positivo ou anticorpo nuclear (HbsAg ou HBcAb)
- Função renal prejudicada indicada por um nível de creatinina sérica > 2 mg/dl
- Função hepática: AST (SGOT) e ALT (SGPT) ≥5xULN Bilirrubina total ≥3 x LSN
- Doença cardíaca de classificação III ou IV do coração de Nova York
- História prévia de malignidade nos últimos 5 anos, exceto carcinoma cutâneo
- História prévia de leucoencefalopatia multifocal progressiva
- História prévia de transplante de órgão principal ou transplante de células-tronco hematopoiéticas/medula ou transplante renal.
- Abuso ou dependência de álcool ou drogas, atual ou dentro de 1 ano
- Mulher grávida ou amamentando
- As vacinas vivas atenuadas devem ser administradas pelo menos 30 dias antes da inclusão no estudo
- Histórico de doença médica significativa ou anormalidade laboratorial clinicamente significativa (ou procedimento cirúrgico planejado) que, na opinião do investigador, interferiria nos procedimentos e/ou avaliações do estudo ou comprometeria a segurança do sujeito
- Índice de massa corporal > 35
- Infecção por SARS-CoV-2 confirmada por PCR
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: BRAÇO A
Belimumabe 200 mg subcutâneo semanalmente (isto é, a cada 7 dias ±1 dia) começando do dia 0 até a semana 24 com 1 g intravenoso de rituximabe 7 dias e 21 dias após a randomização.
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Belimumabe 200 mg subcutâneo semanalmente (isto é, a cada 7 dias ±1 dia) começando do dia 0 até a semana 24 com 1 g intravenoso de rituximabe 7 dias e 21 dias após a randomização.
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Comparador de Placebo: BRAÇO B
Placebo subcutâneo semanalmente (ou seja, a cada 7 dias ± 1 dia a partir do dia 0) começando do dia 0 até a semana 24 com 1 g intravenoso de rituximabe 7 dias e 21 dias após a randomização.
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Placebo subcutâneo semanalmente (ou seja, a cada 7 dias ± 1 dia a partir do dia 0) começando do dia 0 até a semana 24 com 1 g intravenoso de rituximabe 7 dias e 21 dias após a randomização.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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A taxa de resposta geral (CR + R) em ambos os braços na S52
Prazo: Semana 52
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Avaliar a superioridade na S52 de uma combinação de belimumabe subcutâneo semanalmente durante um período de 24 semanas (Grupo A) ou placebo subcutâneo semanalmente durante um período de 24 semanas (Grupo B) com rituximabe (ou biossimilar) (em uma dose fixa de 1.000 mg no Dia 7 e Dias 21).
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Semana 52
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de pacientes que desenvolveram hipogamaglobulinemia grave em ambos os braços
Prazo: na Semana 12, Semana 24, Semana 36, Semana 52, Semana 88, Semana 104
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(nível de gamaglobulina < 4 g/dl)
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na Semana 12, Semana 24, Semana 36, Semana 52, Semana 88, Semana 104
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Duração de uma hipogamaglobulinemia grave
Prazo: até a semana 104
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Duração de uma hipogamaglobulinemia grave em pacientes com tal complicação
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até a semana 104
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Variação na gamaglobulina
Prazo: Quadro ao longo do estudo (Semana 0, Semana 12, Semana 24, Semana 36, Semana 52, Semana 88, Semana 104)
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Variação nas classes de gamaglobulinas e níveis de subclasses
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Quadro ao longo do estudo (Semana 0, Semana 12, Semana 24, Semana 36, Semana 52, Semana 88, Semana 104)
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Número de infecções graves
Prazo: até a semana 104
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Número de infecções graves que requerem hospitalização
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até a semana 104
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Níveis de plaquetas
Prazo: na Semana 6, Semana 12, Semana 24, Semana 36, Semana 52, Semana 88, Semana 104
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na Semana 6, Semana 12, Semana 24, Semana 36, Semana 52, Semana 88, Semana 104
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Número total de respondentes
Prazo: na Semana 6, Semana 12, Semana 24, Semana 36, Semana 52, Semana 88, Semana 104
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na Semana 6, Semana 12, Semana 24, Semana 36, Semana 52, Semana 88, Semana 104
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Número de eventos hemorrágicos
Prazo: na Semana 6, Semana 12, Semana 24, Semana 36, Semana 52, Semana 88, Semana 104.
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na Semana 6, Semana 12, Semana 24, Semana 36, Semana 52, Semana 88, Semana 104.
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Porcentagem de cada subpopulação de células B, população folicular T auxiliar e níveis de citocinas, incluindo BAFF e anticorpos antiplaquetários
Prazo: na Semana 12, Semana 24, Semana 36, Semana 52, Semana 88, Semana 104
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na Semana 12, Semana 24, Semana 36, Semana 52, Semana 88, Semana 104
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Processos Patológicos
- Doenças do sistema imunológico
- Doenças autoimunes
- Doenças Hematológicas
- Hemorragia
- Distúrbios hemorrágicos
- Distúrbios da Coagulação Sanguínea
- Manifestações de pele
- Distúrbios das plaquetas sanguíneas
- Microangiopatias Trombóticas
- Púrpura Trombocitopênica
- Púrpura
- Púrpura Trombocitopênica Idiopática
- Trombocitopenia
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Agentes Antirreumáticos
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes imunossupressores
- Fatores imunológicos
- Agentes Antineoplásicos Imunológicos
- Rituximabe
- Belimumabe
Outros números de identificação do estudo
- APHP201098
- 2021-000006-16 (Número EudraCT)
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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