Effekt og sikkerhed af subkutan belimumab eller placebo ud over rituximab ved vedvarende eller kronisk immun trombocytopeni (RITUX-PLUS 2)

Inklusionskriterier:

1. Alder ≥ 18 år
2. Primær ITP defineret i henhold til standarddefinitionskriterierne (Rodeghiero, Blood 2008)
3. Tidligere respons på kortikosteroider og/eller IgIV defineret ved en stigning i blodpladeniveauer > 30 x 109/L med mindst en dobbelt stigning fra baseline-niveauer efterfulgt af et tilbagefald.
4. Blodpladetal ≤ 30 x 109/L/L ved inklusion eller <50 x 109/L x 109/L, hvis tilstedeværelsen af ​​hæmoragiske hændelser eller andre årsager overlades til investigatorens skøn.
5. ITP varighed på mere end 2 måneder, men mindre end 5 år fra diagnosen.
6. Normal knoglemarvsudstrygning til patienter over 60 år

7. Negative resultater af graviditetstest og effektiv prævention til kvinder i den fødedygtige alder Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder må ikke blive gravide og skal derfor være seksuelt inaktive ved afholdenhed eller bruge præventionsmetoder med en fejlrate på < 1 %.

   Derfor skal disse kvinder have en negativ serumgraviditetstest ved screening og bekræftet månedligt under undersøgelsen, indtil mindst 4 måneder (5 halveringstider) efter sidste dosis og acceptere 1 af følgende:

   Fuldstændig afholdenhed fra samleje fra 2 uger før administration af den 1. dosis af forsøgsmidlet indtil 16 uger efter den sidste dosis af undersøgelsesmiddel (Seksuel inaktivitet ved afholdenhed skal være i overensstemmelse med forsøgspersonens foretrukne og sædvanlige livsstil. Periodisk afholdenhed (f.eks. kalender, ægløsning, symptotermiske, post-ægløsningsmetoder) og abstinenser er ikke acceptable præventionsmetoder) ELLER Konsekvent og korrekt brug af 1 af følgende acceptable præventionsmetoder i 1 måned før starten af ​​undersøgelsesmidlet under undersøgelsen og 16 uger efter den sidste dosis af undersøgelsesmiddel

   • Oral prævention, enten kombineret eller gestagen alene
   • Injicerbart gestagen
   • Implantater af levonorgestrel eller etonogestrel
   • Østrogen vaginal ring
   • Perkutane præventionsplastre
   • Intrauterin enhed (IUD) eller intrauterint system (IUS) med <1 % fejlrate som angivet på produktetiketten
   • Mandlig partnersterilisering (vasektomi med dokumentation for azoospermi) forud for den kvindelige forsøgspersons deltagelse i undersøgelsen, og denne mand er den eneste partner for det pågældende forsøgsperson. For denne definition refererer "dokumenteret" til resultatet af efterforskerens/udpegedes lægeundersøgelse af emnet eller gennemgang af forsøgspersonens sygehistorie for studieberettigelse, som opnået via et mundtligt interview med forsøgspersonen eller fra forsøgspersonens lægejournaler
   • Dobbeltbarrieremetode: kondom og okklusiv hætte (membran eller cervikal/hvælvingshætter) plus sæddræbende middel (skum/gel/film/creme/stikpille) Disse tilladte præventionsmetoder er kun effektive, når de anvendes konsekvent, korrekt og i overensstemmelse med produktetiketten . Efterforskeren er ansvarlig for at sikre, at forsøgspersoner forstår, hvordan man korrekt anvender disse præventionsmetoder.
8. Fuldfør Vaccinationsordning mod SARS-CoV2 i henhold til sundhedsmyndighedernes anbefalinger
9. Gammaglobulinniveau > 7 g/L
10. Informeret samtykke

Ekskluderingskriterier:

1. Splenektomi
2. Tidligere behandling med rituximab eller anden B-celle målrettet terapi
3. Almindelig variabel immundefekt
4. Tidligere behandling med cyclophosphamid eller ciclosporin
5. Inkludering i et andet klinisk forsøg mindre end 3 måneder før inklusion
6. Tidligere anafylaktisk shock til tidligere biologisk behandling
7. Kronisk eller vedvarende alvorlig infektion, der kræver behandling eller hospitalsindlæggelse i de 60 dage forud for inklusion.
8. Brug af parenterale antibiotika inden for 60 dage, aktuel brug af suppressiv terapi til kronisk infektion såsom tuberkulose, pneumocystis, cytomegalovirus, HSZ, herpes zoster og atypiske mykobakterier
9. Beviser for alvorlig selvmordsrisiko, herunder enhver historie med selvmordsadfærd inden for de sidste 6 måneder og/eller selvmordstanker inden for de sidste 2 måneder, eller som efter investigatorens vurdering udgør en betydelig selvmordsrisiko.
10. Psykiatrisk sygdom, der hæmmer dømmekraften.
11. Neutrofiltal < 1.000/mm3 ved inklusion
12. Positiv HIV-test og/eller hepatitis-virus C-infektion og/eller positivt hepatitis B-virus overfladeantigen eller kerneantistof (HbsAg eller HBcAb)
13. Nedsat nyrefunktion som angivet ved et serumkreatininniveau > 2 mg/dl
14. Leverfunktion: ASAT (SGOT) og ALT (SGPT) ≥5xULN Total bilirubin ≥3 x ULN
15. New York Heart Classification III eller IV hjertesygdom
16. Tidligere malignitet i de sidste 5 år bortset fra kutant karcinom
17. Tidligere historie med progressiv multifokal leukoencefalopati
18. Tidligere større organtransplantation eller hæmatopoietisk stamcelle/marvtransplantation eller nyretransplantation.
19. Alkohol- eller stofmisbrug eller afhængighed, enten nuværende eller inden for 1 år
20. Gravid eller ammende kvinde
21. Levende, svækkede vaccinationer skal administreres mindst 30 dage før optagelse i undersøgelsen
22. Anamnese med betydelig medicinsk sygdom eller klinisk signifikant laboratorieabnormitet (eller planlagt kirurgisk procedure), som efter investigatorens mening ville forstyrre undersøgelsesprocedurerne og/eller vurderingerne eller kompromittere emnesikkerheden
23. Body mass index > 35
24. PCR-bekræftet SARS-CoV-2-infektion