Eficacia y seguridad de belimumab subcutáneo o placebo además de rituximab en trombocitopenia inmune persistente o crónica (RITUX-PLUS 2)

Criterios de inclusión:

1. Edad ≥ 18 años
2. PTI primaria definida según los criterios de definición estándar (Rodeghiero, Blood 2008)
3. Respuesta previa a corticosteroides y/o IgIV definida por un aumento de los niveles de plaquetas > 30 x 109/L con al menos un aumento del doble de los niveles basales seguido de una recaída.
4. Recuento de plaquetas ≤ 30 x 109/L/L en la inclusión o <50 x 109/L x 109/L si la presencia de eventos hemorrágicos u otros motivos se deja a discreción del investigador.
5. Duración de la PTI de más de 2 meses pero menos de 5 años desde el diagnóstico.
6. Frotis de médula ósea normal para pacientes mayores de 60 años

7. Resultados negativos de la prueba de embarazo y anticoncepción eficaz para mujeres en edad fértil Las mujeres en edad fértil no deben quedar embarazadas y, por lo tanto, deben permanecer sexualmente inactivas por abstinencia o usar métodos anticonceptivos con una tasa de falla de < 1%.

   Por lo tanto, estas mujeres deben tener una prueba de embarazo en suero negativa en la selección y confirmarse mensualmente durante el estudio, hasta al menos 4 meses (5 vidas medias) después de la última dosis y aceptar 1 de los siguientes:

   Abstinencia completa de las relaciones sexuales desde 2 semanas antes de la administración de la primera dosis del agente del estudio hasta 16 semanas después de la última dosis del agente del estudio (la inactividad sexual por abstinencia debe ser compatible con el estilo de vida preferido y habitual del sujeto. Abstinencia periódica (p. calendario, ovulación, métodos sintotérmicos, posovulación) y la abstinencia no son métodos anticonceptivos aceptables) O el uso constante y correcto de 1 de los siguientes métodos aceptables de control de la natalidad durante 1 mes antes del inicio del agente del estudio, durante el estudio , y 16 semanas después de la última dosis del agente del estudio

   • Anticonceptivo oral, ya sea combinado o progestágeno solo
   • Progestágeno inyectable
   • Implantes de levonorgestrel o etonogestrel
   • anillo vaginal estrogénico
   • Parches anticonceptivos percutáneos
   • Dispositivo intrauterino (DIU) o sistema intrauterino (IUS) con una tasa de falla <1% como se indica en la etiqueta del producto
   • Esterilización de la pareja masculina (vasectomía con documentación de azoospermia) antes de la entrada del sujeto femenino en el estudio, y este hombre es la única pareja para ese sujeto. Para esta definición, "documentado" se refiere al resultado del examen médico del sujeto por parte del investigador/designado o revisión del historial médico del sujeto para la elegibilidad del estudio, según se obtiene a través de una entrevista verbal con el sujeto o de los registros médicos del sujeto.
   • Método de doble barrera: condón y capuchón oclusivo (diafragma o capuchón cervical/bóveda) más agente espermicida (espuma/gel/película/crema/supositorio) Estos métodos anticonceptivos permitidos solo son efectivos cuando se usan de manera consistente, correcta y de acuerdo con la etiqueta del producto . El investigador es responsable de asegurarse de que los sujetos entiendan cómo usar correctamente estos métodos anticonceptivos.
8. Esquema vacunal completo frente al SARS-CoV2 según las recomendaciones de las autoridades sanitarias
9. Nivel de gammaglobulina > 7 g/L
10. Consentimiento informado

Criterio de exclusión:

1. Esplenectomía
2. Tratamiento previo con rituximab o cualquier terapia dirigida a células B
3. Inmunodeficiencia común variable
4. Tratamiento previo con ciclofosfamida o ciclosporina
5. Inclusión en otro ensayo clínico menos de 3 meses antes de la inclusión
6. Shock anafiláctico previo a terapia biológica previa
7. Infección crónica o grave en curso que requiere tratamiento u hospitalización en los 60 días anteriores a la inclusión.
8. Uso de antibióticos parenterales dentro de los 60 días, uso actual de terapia de supresión para infecciones crónicas como tuberculosis, pneumocystis, citomegalovirus, HSZ, herpes zoster y micobacterias atípicas
9. Evidencia de riesgo de suicidio grave que incluya cualquier antecedente de comportamiento suicida en los últimos 6 meses y/o cualquier ideación suicida en los últimos 2 meses o que, a juicio del investigador, presenten un riesgo de suicidio significativo.
10. Enfermedad psiquiátrica que afecta el juicio.
11. Recuento de neutrófilos < 1.000/mm3 en la inclusión
12. Prueba de VIH positiva y/o infección por el virus de la hepatitis C y/o antígeno de superficie o anticuerpo central del virus de la hepatitis B positivo (HbsAg o HBcAb)
13. Deterioro de la función renal indicado por un nivel de creatinina sérica > 2 mg/dl
14. Función hepática: AST (SGOT) y ALT (SGPT) ≥5xLSN Bilirrubina total ≥3xLSN
15. Clasificación cardíaca de Nueva York III o IV enfermedad cardíaca
16. Historia previa de malignidad en los últimos 5 años que no sea carcinoma cutáneo
17. Historia previa de leucoencefalopatía multifocal progresiva
18. Antecedentes previos de trasplante de órganos importantes o trasplante de células madre hematopoyéticas/médula o trasplante renal.
19. Abuso o dependencia de alcohol o drogas, ya sea actual o dentro de 1 año
20. Mujer embarazada o en periodo de lactancia
21. Las vacunas vivas atenuadas deben administrarse al menos 30 días antes de la inclusión en el estudio.
22. Antecedentes de enfermedades médicas significativas o anomalías de laboratorio clínicamente significativas (o procedimiento quirúrgico planificado) que, en opinión del investigador, interferirían con los procedimientos y/o evaluaciones del estudio o comprometerían la seguridad de los sujetos.
23. Índice de masa corporal > 35
24. Infección por SARS-CoV-2 confirmada por PCR