A szubkután belimumab vagy placebo hatékonysága és biztonságossága a rituximab mellett tartós vagy krónikus immunthrombocytopenia esetén (RITUX-PLUS 2)

Bevételi kritériumok:

1. Életkor ≥ 18 év
2. A standard definíciós kritériumok szerint meghatározott elsődleges ITP (Rodeghiero, Blood 2008)
3. Kortikoszteroidokra és/vagy IgIV-re adott korábbi válasz, amelyet a thrombocyta-szint 30 x 109/l feletti emelkedése határoz meg, az alapszinthez képest legalább kétszeres növekedéssel, amelyet egy visszaesés követ.
4. Thrombocytaszám ≤ 30 x 109/l/l a felvételkor vagy <50 x 109/L x 109/L, ha vérzéses események vagy egyéb okok jelenléte a vizsgáló belátása szerint marad.
5. Az ITP időtartama több mint 2 hónap, de kevesebb mint 5 év a diagnózistól számítva.
6. Normál csontvelő-kenet 60 év feletti betegek számára

7. Negatív terhességi teszteredmények és hatékony fogamzásgátlás fogamzóképes korú nőknél Fogamzóképes korú női alanyok nem eshetnek teherbe, ezért szexuálisan inaktívaknak kell lenniük absztinencia miatt, vagy olyan fogamzásgátló módszert kell alkalmazniuk, amelynek sikertelensége < 1%.

   Ezért ezeknek a nőknek negatív szérum terhességi teszttel kell rendelkezniük a szűréskor, és a vizsgálat ideje alatt havonta meg kell erősíteni az utolsó adagot követő legalább 4 hónapig (5 felezési idő), és el kell fogadniuk a következők egyikét:

   Teljes absztinencia a közösüléstől a vizsgált szer 1. dózisának beadása előtt 2 héttől a vizsgált szer utolsó adagja után 16 hétig (Az absztinencia által okozott szexuális inaktivitásnak összhangban kell lennie az alany preferált és szokásos életmódjával. Időszakos absztinencia (pl. naptári, ovulációs, tüneti termikus, ovuláció utáni módszerek) és a megvonás nem elfogadható fogamzásgátlási módszerek) VAGY Az alábbi elfogadható fogamzásgátlási módszerek közül 1 következetes és helyes alkalmazása a vizsgálati szer kezdete előtt 1 hónapig, a vizsgálat során és 16 héttel a vizsgált szer utolsó adagja után

   • Orális fogamzásgátló, kombinált vagy progesztogén önmagában
   • Injekciós progesztogén
   • Levonorgestrel vagy etonogestrel implantátumok
   • Ösztrogén hüvelygyűrű
   • Perkután fogamzásgátló tapaszok
   • Méhen belüli eszköz (IUD) vagy méhen belüli rendszer (IUS) <1%-os meghibásodási aránnyal, a termék címkéjén feltüntetettek szerint
   • A férfi partner sterilizálása (vazektómia azoospermia dokumentálásával) a női alany vizsgálatba lépése előtt, és ez a férfi az egyetlen partner az alany számára. Ebben a meghatározásban a „dokumentált” a vizsgáló/jelölt vizsgálati alany orvosi vizsgálatának vagy az alany kórtörténetének tanulmányi alkalmassági vizsgálatának eredményére utal, amelyet az alanyal folytatott szóbeli interjún vagy az alany orvosi feljegyzései alapján szereztek meg.
   • Kettős gát módszer: óvszer és okkluzív sapka (rekeszizom vagy méhnyak/boltozat sapka) plusz spermicid szer (hab/gél/film/krém/kúp) Ezek a megengedett fogamzásgátló módszerek csak következetesen, helyesen és a termék címkéjén leírtak szerint alkalmazva hatásosak. . A vizsgáló felelős azért, hogy az alanyok megértsék, hogyan kell megfelelően használni ezeket a fogamzásgátlási módszereket.
8. A SARS-CoV2 elleni védőoltás teljes körű elvégzése az egészségügyi hatóságok ajánlásai szerint
9. Gammaglobulin szint > 7 g/l
10. Tájékozott beleegyezés

Kizárási kritériumok:

1. Splenectomia
2. Korábbi kezelés rituximabbal vagy bármilyen B-sejtes célzott terápia
3. Gyakori változó immunhiány
4. Korábbi kezelés ciklofoszfamiddal vagy ciklosporinnal
5. Bevonás egy másik klinikai vizsgálatba kevesebb mint 3 hónappal a felvétel előtt
6. Korábbi anafilaxiás sokk a korábbi biológiai terápiához képest
7. Krónikus vagy folyamatban lévő súlyos fertőzés, amely kezelést vagy kórházi kezelést igényel a felvételt megelőző 60 napban.
8. Parenterális antibiotikumok 60 napon belüli alkalmazása, krónikus fertőzések, például tuberkulózis, pneumocystis, citomegalovírus, HSZ, herpes zoster és atipikus mycobacteriumok szuppresszív terápia jelenlegi alkalmazása
9. Súlyos öngyilkossági kockázat bizonyítéka, beleértve az elmúlt 6 hónapban előfordult öngyilkossági magatartást és/vagy az elmúlt 2 hónapban öngyilkossági gondolatokat, vagy akik a vizsgáló megítélése szerint jelentős öngyilkossági kockázatot jelentenek.
10. Az ítélőképességet rontó pszichiátriai betegség.
11. A neutrofilek száma < 1000/mm3 felvételkor
12. Pozitív HIV-teszt és/vagy hepatitisz vírus C fertőzés és/vagy pozitív hepatitis B vírus felületi antigén vagy mag antitest (HbsAg vagy HBcAb)
13. Károsodott vesefunkció, amit a szérum kreatininszint > 2 mg/dl jelez
14. Májfunkció: AST (SGOT) és ALT (SGPT) ≥5xULN Teljes bilirubin ≥3 × ULN
15. A New York-i szív III. vagy IV. besorolású szívbetegsége
16. Korábbi rosszindulatú daganatok az elmúlt 5 évben, kivéve a bőrrákot
17. Progresszív multifokális leukoencephalopathia korábbi története
18. Korábbi jelentős szervátültetés vagy hematopoetikus őssejt/velőtranszplantáció vagy vesetranszplantáció.
19. Alkohollal vagy kábítószerrel való visszaélés vagy függőség, akár aktuális, akár 1 éven belül
20. Terhes vagy szoptató nő
21. Élő, legyengített védőoltásokat legalább 30 nappal a vizsgálatba való bevonás előtt kell beadni
22. Jelentős egészségügyi betegség vagy klinikailag jelentős laboratóriumi eltérés (vagy tervezett műtéti beavatkozás) a kórtörténetben, amely a vizsgáló véleménye szerint megzavarná a vizsgálati eljárásokat és/vagy értékeléseket, vagy veszélyeztetné a vizsgálati alany biztonságát
23. Testtömegindex > 35
24. PCR-rel megerősített SARS-CoV-2 fertőzés