Účinnost a bezpečnost subkutánního belimumabu nebo placeba k přidání rituximabu u perzistující nebo chronické imunitní trombocytopenie (RITUX-PLUS 2)

Kritéria pro zařazení:

1. Věk ≥ 18 let
2. Primární ITP definovaná podle kritérií standardní definice (Rodeghiero, Blood 2008)
3. Předchozí odpověď na kortikosteroidy a/nebo IgIV definovaná vzestupem hladin krevních destiček > 30 x 109/l s alespoň dvojnásobným zvýšením od výchozích hladin s následným relapsem.
4. Počet krevních destiček ≤ 30 x 109/l /l při zařazení nebo <50 x 109/l x 109/l, pokud přítomnost hemoragických příhod nebo jiný důvod ponechává na uvážení zkoušejícího.
5. Trvání ITP více než 2 měsíce, ale méně než 5 let od diagnózy.
6. Normální nátěr kostní dřeně pro pacienty starší 60 let

7. Negativní výsledky těhotenských testů a účinná antikoncepce pro ženy ve fertilním věku Ženy ve fertilním věku nesmí otěhotnět, a proto musí být sexuálně neaktivní abstinencí nebo používat antikoncepční metody s mírou selhání < 1 %.

   Proto tyto ženy musí mít negativní sérový těhotenský test při screeningu a potvrzený měsíčně během studie, nejméně 4 měsíce (5 poločasů) po poslední dávce a souhlasit s 1 z následujících:

   Úplná abstinence od pohlavního styku od 2 týdnů před podáním 1. dávky studované látky do 16 týdnů po poslední dávce studované látky (Sexuální nečinnost při abstinenci musí být v souladu s preferovaným a obvyklým životním stylem subjektu. Pravidelná abstinence (např. kalendář, ovulace, symptotermální, postovulační metody) a vysazení nejsou přijatelné metody antikoncepce) NEBO Důsledné a správné používání 1 z následujících přijatelných metod antikoncepce po dobu 1 měsíce před zahájením studie během studie a 16 týdnů po poslední dávce studijní látky

   • Perorální antikoncepce, buď kombinovaná, nebo samotný gestagen
   • Injekční gestagen
   • Implantáty levonorgestrelu nebo etonogestrelu
   • Estrogenní vaginální kroužek
   • Perkutánní antikoncepční náplasti
   • Nitroděložní tělísko (IUD) nebo nitroděložní systém (IUS) s <1% mírou selhání, jak je uvedeno na štítku produktu
   • Sterilizace mužského partnera (vazektomie s dokumentací azoospermie) před vstupem ženského subjektu do studie a tento muž je jediným partnerem tohoto subjektu. Pro tuto definici se „zdokumentovaný“ týká výsledku lékařského vyšetření subjektu zkoušejícího/navrhovaného subjektu nebo přezkoumání lékařské anamnézy subjektu pro způsobilost ke studiu, jak bylo získáno prostřednictvím ústního rozhovoru se subjektem nebo ze zdravotních záznamů subjektu.
   • Metoda dvojité bariéry: kondom a okluzivní čepice (bránice nebo cervikální čepice) plus spermicidní činidlo (pěna/gel/film/krém/čípek) Tyto povolené metody antikoncepce jsou účinné pouze tehdy, jsou-li používány důsledně, správně a v souladu s etiketou výrobku . Zkoušející je odpovědný za to, že subjekty rozumí tomu, jak správně používat tyto metody antikoncepce.
8. Kompletní očkovací schéma proti SARS-CoV2 podle doporučení zdravotnických úřadů
9. Hladina gamaglobulinu > 7 g/l
10. Informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

1. Splenektomie
2. Předchozí léčba rituximabem nebo jakoukoli terapií cílenou na B-buňky
3. Běžná variabilní imunodeficience
4. Předchozí léčba cyklofosfamidem nebo cyklosporinem
5. Zařazení do jiné klinické studie méně než 3 měsíce před zařazením
6. Předchozí anafylaktický šok k předchozí biologické léčbě
7. Chronická nebo probíhající závažná infekce vyžadující léčbu nebo hospitalizaci během 60 dnů před zařazením.
8. Použití parenterálních antibiotik do 60 dnů, současné použití supresivní terapie u chronických infekcí, jako je tuberkulóza, pneumocystis, cytomegalovirus, HSZ, herpes zoster a atypické mykobakterie
9. Důkazy o vážném riziku sebevraždy, včetně jakékoli anamnézy sebevražedného chování za posledních 6 měsíců a/nebo sebevražedných myšlenek během posledních 2 měsíců, nebo kteří podle úsudku zkoušejícího představují významné riziko sebevraždy.
10. Psychiatrická nemoc zhoršující úsudek.
11. Počet neutrofilů < 1 000/mm3 při zařazení
12. Pozitivní HIV test a/nebo infekce virem hepatitidy C a/nebo pozitivní povrchový antigen viru hepatitidy B nebo jádrová protilátka (HbsAg nebo HBcAb)
13. Zhoršená funkce ledvin indikovaná hladinou kreatininu v séru > 2 mg/dl
14. Funkce jater: AST (SGOT) a ALT (SGPT) ≥ 5x ULN Celkový bilirubin ≥ 3 x ULN
15. Srdeční choroba New York Heart Classification III nebo IV
16. Předchozí malignita v posledních 5 letech jiná než kožní karcinom
17. Předchozí historie progresivní multifokální leukoencefalopatie
18. Předchozí anamnéza transplantace velkého orgánu nebo transplantace hematopoetických kmenových buněk/dřeně nebo transplantace ledvin.
19. Zneužívání alkoholu nebo drog nebo závislost, ať už aktuální nebo do 1 roku
20. Těhotná nebo kojící žena
21. Živé, atenuované vakcinace musí být podány alespoň 30 dní před zařazením do studie
22. Anamnéza závažného zdravotního onemocnění nebo klinicky významné laboratorní abnormality (nebo plánovaného chirurgického zákroku), které by podle názoru zkoušejícího narušovaly postupy studie a/nebo hodnocení nebo by ohrozily bezpečnost subjektu
23. Index tělesné hmotnosti > 35
24. Infekce SARS-CoV-2 potvrzená PCR