Efficacité et innocuité du belimumab sous-cutané ou du placebo en plus du rituximab dans la thrombocytopénie immunitaire persistante ou chronique (RITUX-PLUS 2)

Critère d'intégration:

1. Âge ≥ 18 ans
2. ITP primaire défini selon les critères de définition standard (Rodeghiero, Blood 2008)
3. Réponse antérieure aux corticostéroïdes et/ou aux IgIV définie par une augmentation des taux de plaquettes > 30 x 109/L avec au moins une double augmentation par rapport aux taux de référence, suivie d'une rechute.
4. Numération plaquettaire ≤ 30 x 109/L/L à l'inclusion ou < 50 x 109/L x 109/L si présence d'événements hémorragiques ou autre raison laissée à la discrétion de l'investigateur.
5. Durée du PTI supérieure à 2 mois mais inférieure à 5 ans à compter du diagnostic.
6. Frottis de moelle osseuse normal pour les patients de plus de 60 ans

7. Résultats de test de grossesse négatifs et contraception efficace pour les femmes en âge de procréer Les sujets féminins en âge de procréer ne doivent pas tomber enceintes et doivent donc être sexuellement inactifs par abstinence ou utiliser des méthodes contraceptives avec un taux d'échec < 1%.

   Par conséquent, ces femmes doivent avoir un test de grossesse sérique négatif lors du dépistage et confirmé mensuellement pendant l'étude, jusqu'à au moins 4 mois (5 demi-vies) après la dernière dose et accepter 1 des éléments suivants :

   Abstinence complète de rapports sexuels à partir de 2 semaines avant l'administration de la 1ère dose d'agent à l'étude jusqu'à 16 semaines après la dernière dose d'agent à l'étude (l'inactivité sexuelle par abstinence doit être compatible avec le mode de vie préféré et habituel du sujet. Abstinence périodique (par ex. calendrier, ovulation, méthodes symptothermiques, post-ovulation) et le retrait ne sont pas des méthodes de contraception acceptables) OU Utilisation cohérente et correcte de l'une des méthodes de contraception acceptables suivantes pendant 1 mois avant le début de l'agent de l'étude, pendant l'étude , et 16 semaines après la dernière dose de l'agent à l'étude

   • Contraceptif oral, combiné ou progestatif seul
   • Progestatif injectable
   • Implants de lévonorgestrel ou d'étonogestrel
   • Anneau vaginal oestrogénique
   • Patchs contraceptifs percutanés
   • Dispositif intra-utérin (DIU) ou système intra-utérin (SIU) avec un taux d'échec inférieur à 1 %, comme indiqué sur l'étiquette du produit
   • Stérilisation du partenaire masculin (vasectomie avec documentation de l'azoospermie) avant l'entrée du sujet féminin dans l'étude, et cet homme est le seul partenaire pour ce sujet. Pour cette définition, "documenté" fait référence au résultat de l'examen médical du sujet par l'investigateur/la personne désignée ou à l'examen des antécédents médicaux du sujet pour l'éligibilité à l'étude, tel qu'obtenu via un entretien verbal avec le sujet ou à partir des dossiers médicaux du sujet
   • Méthode à double barrière : préservatif et cape occlusive (diaphragme ou cape cervicale/voûte) plus agent spermicide (mousse/gel/film/crème/suppositoire) Ces méthodes de contraception autorisées ne sont efficaces que lorsqu'elles sont utilisées de manière cohérente, correcte et conformément à l'étiquette du produit . L'investigateur est chargé de s'assurer que les sujets comprennent comment utiliser correctement ces méthodes de contraception.
8. Schéma vaccinal complet contre le SARS-CoV2 selon les recommandations des autorités sanitaires
9. Taux de gammaglobuline > 7 g/L
10. Consentement éclairé

Critère d'exclusion:

1. Splénectomie
2. Traitement antérieur par rituximab ou toute thérapie ciblée sur les lymphocytes B
3. Immunodéficience variable commune
4. Traitement antérieur par cyclophosphamide ou ciclosporine
5. Inclusion dans un autre essai clinique moins de 3 mois avant l'inclusion
6. Choc anaphylactique antérieur à un traitement biologique antérieur
7. Infection sévère chronique ou évolutive nécessitant un traitement ou une hospitalisation dans les 60 jours précédant l'inclusion.
8. Utilisation d'antibiotiques parentéraux dans les 60 jours, utilisation actuelle d'un traitement suppressif pour les infections chroniques telles que la tuberculose, le pneumocystis, le cytomégalovirus, le HSZ, le zona et les mycobactéries atypiques
9. Preuve d'un risque de suicide grave, y compris tout antécédent de comportement suicidaire au cours des 6 derniers mois et/ou toute idée suicidaire au cours des 2 derniers mois ou qui, selon le jugement de l'investigateur, présente un risque de suicide important.
10. Maladie psychiatrique altérant le jugement.
11. Nombre de neutrophiles < 1 000/mm3 à l'inclusion
12. Test VIH positif et/ou infection par le virus de l'hépatite C et/ou antigène de surface ou anticorps de base du virus de l'hépatite B positif (HbsAg ou HBcAb)
13. Insuffisance rénale indiquée par un taux de créatinine sérique > 2 mg/dl
14. Fonction hépatique : AST (SGOT) et ALT (SGPT) ≥ 5 x LSN Bilirubine totale ≥ 3 x LSN
15. Maladie cardiaque de classification cardiaque de New York III ou IV
16. Antécédents de malignité au cours des 5 dernières années autre que le carcinome cutané
17. Antécédents de leucoencéphalopathie multifocale progressive
18. Antécédents de greffe d'organe majeur ou de greffe de cellules souches hématopoïétiques/de moelle osseuse ou de greffe rénale.
19. Abus ou dépendance à l'alcool ou aux drogues, actuel ou dans un an
20. Femme enceinte ou allaitante
21. Les vaccins vivants atténués doivent être administrés au moins 30 jours avant l'inclusion dans l'étude
22. Antécédents de maladie médicale importante ou d'anomalie de laboratoire cliniquement significative (ou d'une intervention chirurgicale prévue) qui, de l'avis de l'investigateur, interférerait avec les procédures et/ou les évaluations de l'étude ou compromettrait la sécurité du sujet
23. Indice de masse corporelle > 35
24. Infection par le SRAS-CoV-2 confirmée par PCR