Werkzaamheid en veiligheid van subcutaan belimumab of placebo in aanvulling op rituximab bij aanhoudende of chronische immuuntrombocytopenie (RITUX-PLUS 2)

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd ≥ 18 jaar
2. Primaire ITP gedefinieerd volgens de standaarddefinitiecriteria (Rodeghiero, Blood 2008)
3. Eerdere respons op corticosteroïden en/of IgIV gedefinieerd door een stijging van het aantal bloedplaatjes > 30 x 109/l met ten minste een verdubbeling ten opzichte van de basislijnwaarden, gevolgd door een terugval.
4. Aantal bloedplaatjes ≤ 30 x 109/L /L bij inclusie of <50 x 109/L x 109/L indien aanwezigheid van hemorragische voorvallen of andere reden overgelaten aan het oordeel van de onderzoeker.
5. ITP-duur van meer dan 2 maanden maar minder dan 5 jaar vanaf de diagnose.
6. Normaal beenmerguitstrijkje voor patiënten ouder dan 60 jaar

7. Negatieve resultaten van zwangerschapstests en effectieve anticonceptie voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden mogen niet zwanger worden en moeten dus seksueel inactief zijn door onthouding of anticonceptiemethoden gebruiken met een faalpercentage van < 1%.

   Daarom moeten deze vrouwen een negatieve serumzwangerschapstest hebben bij de screening, en maandelijks worden bevestigd tijdens de studie, tot ten minste 4 maanden (5 halfwaardetijden) na de laatste dosis en akkoord gaan met 1 van de volgende:

   Volledige onthouding van geslachtsgemeenschap vanaf 2 weken voorafgaand aan toediening van de 1e dosis van het onderzoeksmiddel tot 16 weken na de laatste dosis van het onderzoeksmiddel (Seksuele inactiviteit door onthouding moet in overeenstemming zijn met de geprefereerde en gebruikelijke levensstijl van de proefpersoon. Periodieke onthouding (bijv. kalender, ovulatie, symptothermische, post-ovulatiemethoden) en onthouding zijn geen aanvaardbare anticonceptiemethoden) OF Consistent en correct gebruik van 1 van de volgende aanvaardbare anticonceptiemethoden gedurende 1 maand voorafgaand aan de start van het onderzoeksmiddel, tijdens het onderzoek en 16 weken na de laatste dosis studiemiddel

   • Oraal anticonceptiemiddel, gecombineerd of alleen progestageen
   • Injecteerbaar progestageen
   • Implantaten van levonorgestrel of etonogestrel
   • Oestrogene vaginale ring
   • Percutane anticonceptiepleisters
   • Intra-uterien apparaat (IUD) of intra-uterien systeem (IUS) met <1% faalpercentage zoals vermeld op het productlabel
   • Sterilisatie van de mannelijke partner (vasectomie met documentatie van azoöspermie) voordat de vrouwelijke proefpersoon deelneemt aan het onderzoek, en deze man is de enige partner voor die proefpersoon. Voor deze definitie verwijst "gedocumenteerd" naar het resultaat van het medisch onderzoek van de proefpersoon door de onderzoeker/aangewezene of de beoordeling van de medische geschiedenis van de proefpersoon om in aanmerking te komen voor een studie, zoals verkregen via een mondeling interview met de proefpersoon of uit de medische dossiers van de proefpersoon.
   • Dubbele barrièremethode: condoom en occlusiekapje (diafragma- of cervix-/gewelfkapje) plus zaaddodend middel (schuim/gel/film/crème/zetpil) Deze toegestane anticonceptiemethoden zijn alleen effectief als ze consistent, correct en in overeenstemming met het productetiket worden gebruikt . De onderzoeker is ervoor verantwoordelijk dat proefpersonen begrijpen hoe ze deze anticonceptiemethoden op de juiste manier kunnen gebruiken.
8. Compleet Vaccinatieschema tegen SARS-CoV2 volgens de aanbevelingen van de gezondheidsautoriteiten
9. Gammaglobulinegehalte > 7 g/L
10. Geïnformeerde toestemming

Uitsluitingscriteria:

1. splenectomie
2. Eerdere behandeling met rituximab of een op B-cellen gerichte therapie
3. Gemeenschappelijke variabele immunodeficiëntie
4. Eerdere behandeling met cyclofosfamide of ciclosporine
5. Opname in een ander klinisch onderzoek minder dan 3 maanden voor opname
6. Eerdere anafylactische shock bij eerdere biologische therapie
7. Chronische of aanhoudende ernstige infectie die behandeling of ziekenhuisopname vereist in de 60 dagen voorafgaand aan opname.
8. Gebruik van parenterale antibiotica binnen 60 dagen, huidig ​​gebruik van onderdrukkende therapie voor chronische infectie zoals tuberculose, pneumocystis, cytomegalovirus, HSZ, herpes zoster en atypische mycobacteriën
9. Bewijs van een ernstig zelfmoordrisico, inclusief een voorgeschiedenis van zelfmoordgedrag in de afgelopen 6 maanden en/of zelfmoordgedachten in de afgelopen 2 maanden of die naar het oordeel van de onderzoeker een aanzienlijk zelfmoordrisico vormen.
10. Psychiatrische ziekte die het beoordelingsvermogen aantast.
11. Aantal neutrofielen < 1.000/mm3 bij opname
12. Positieve hiv-test en/of hepatitis C-infectie en/of positief hepatitis B-virus oppervlakteantigeen of kernantilichaam (HbsAg of HBcAb)
13. Verminderde nierfunctie zoals blijkt uit een serumcreatininespiegel > 2 mg/dl
14. Leverfunctie: AST (SGOT) en ALT (SGPT) ≥5xULN Totaal bilirubine ≥3 x ULN
15. New York Heart Classification III of IV hartziekte
16. Voorgeschiedenis van maligniteit in de afgelopen 5 jaar anders dan huidcarcinoom
17. Voorgeschiedenis van progressieve multifocale leuko-encefalopathie
18. Voorgeschiedenis van een belangrijke orgaantransplantatie of hematopoëtische stamcel-/mergtransplantatie of niertransplantatie.
19. Alcohol- of drugsmisbruik of -afhankelijkheid, actueel of binnen 1 jaar
20. Zwangere vrouw of vrouw die borstvoeding geeft
21. Levende, verzwakte vaccinaties moeten ten minste 30 dagen vóór opname in het onderzoek worden toegediend
22. Geschiedenis van significante medische ziekte of klinisch significante laboratoriumafwijking (of geplande chirurgische ingreep) die naar de mening van de onderzoeker de onderzoeksprocedures en/of beoordelingen zou verstoren of de veiligheid van de proefpersoon in gevaar zou brengen
23. Lichaamsmassa-index > 35
24. PCR-bevestigde SARS-CoV-2-infectie