Effekt og sikkerhet av subkutan belimumab eller placebo i tillegg til rituximab ved vedvarende eller kronisk immun trombocytopeni (RITUX-PLUS 2)

Inklusjonskriterier:

1. Alder ≥ 18 år
2. Primær ITP definert i henhold til standarddefinisjonskriteriene (Rodeghiero, Blood 2008)
3. Tidligere respons på kortikosteroider og/eller IgIV definert av en økning av blodplatenivåer > 30 x 109/L med minst en dobling fra baseline-nivåer etterfulgt av et tilbakefall.
4. Blodplateantall ≤ 30 x 109/L/L ved inklusjon eller <50 x 109/L x 109/L hvis tilstedeværelse av blødningshendelser eller andre årsaker overlates til utrederens skjønn.
5. ITP-varighet på mer enn 2 måneder, men mindre enn 5 år fra diagnose.
6. Normalt benmargsutstryk for pasienter over 60 år

7. Negative graviditetstestresultater og effektiv prevensjon for kvinner i fertil alder Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder må ikke bli gravide og må derfor være seksuelt inaktive ved avholdenhet eller bruke prevensjonsmetoder med en feilrate på < 1 %.

   Derfor må disse kvinnene ha en negativ serumgraviditetstest ved screening, og bekreftet månedlig mens de er i studien, ut til minst 4 måneder (5 halveringstider) etter siste dose og godta 1 av følgende:

   Fullstendig avholdenhet fra samleie fra 2 uker før administrering av den første dosen av studiemiddelet til 16 uker etter den siste dosen av studiemidlet (Seksuell inaktivitet ved avholdenhet må være i samsvar med den foretrukne og vanlige livsstilen til forsøkspersonen. Periodisk avholdenhet (f.eks. kalender, eggløsning, symptotermiske metoder, etter eggløsning) og abstinenser er ikke akseptable prevensjonsmetoder) ELLER konsekvent og korrekt bruk av 1 av følgende akseptable prevensjonsmetoder i 1 måned før starten av studiemiddelet, under studien og 16 uker etter siste dose av studiemiddel

   • Oral prevensjon, enten kombinert eller gestagen alene
   • Injiserbart gestagen
   • Implantater av levonorgestrel eller etonogestrel
   • Østrogen vaginal ring
   • Perkutane prevensjonsplaster
   • Intrauterin enhet (IUD) eller intrauterint system (IUS) med <1 % feilrate som angitt på produktetiketten
   • Mannlig partnersterilisering (vasektomi med dokumentasjon av azoospermi) før den kvinnelige personens deltagelse i studien, og denne mannen er den eneste partneren for den personen. For denne definisjonen refererer "dokumentert" til utfallet av etterforskerens/designeres medisinske undersøkelse av emnet eller gjennomgang av emnets sykehistorie for studiekvalifisering, som innhentet via et muntlig intervju med emnet eller fra emnets medisinske journaler
   • Dobbel barrieremetode: kondom og okklusive hette (diafragma eller cervical/hvelvhetter) pluss sæddrepende middel (skum/gel/film/krem/stikkpille) Disse tillatte prevensjonsmetodene er bare effektive når de brukes konsekvent, korrekt og i samsvar med produktetiketten . Etterforskeren er ansvarlig for å sikre at forsøkspersonene forstår hvordan disse prevensjonsmetodene skal brukes riktig.
8. Fullfør vaksinasjonsordning mot SARS-CoV2 i henhold til anbefalingene fra helsemyndighetene
9. Gammaglobulinnivå > 7 g/L
10. Informert samtykke

Ekskluderingskriterier:

1. Splenektomi
2. Tidligere behandling med rituximab eller annen B-cellemålrettet terapi
3. Vanlig variabel immunsvikt
4. Tidligere behandling med cyklofosfamid eller ciklosporin
5. Inkludering i en annen klinisk studie mindre enn 3 måneder før inkludering
6. Tidligere anafylaktisk sjokk til tidligere biologisk behandling
7. Kronisk eller pågående alvorlig infeksjon som krever behandling eller sykehusinnleggelse i de 60 dagene før inkludering.
8. Bruk av parenterale antibiotika innen 60 dager, nåværende bruk av undertrykkende terapi for kronisk infeksjon som tuberkulose, pneumocystis, cytomegalovirus, HSZ, herpes zoster og atypiske mykobakterier
9. Bevis på alvorlig selvmordsrisiko, inkludert historie med selvmordsatferd de siste 6 månedene og/eller selvmordstanker i løpet av de siste 2 månedene eller som etter etterforskerens vurdering utgjør en betydelig selvmordsrisiko.
10. Psykiatrisk sykdom som svekker dømmekraft.
11. Antall nøytrofiler < 1000/mm3 ved inklusjon
12. Positiv HIV-test og/eller hepatittvirus C-infeksjon og/eller positivt hepatitt B-virusoverflateantigen eller kjerneantistoff (HbsAg eller HBcAb)
13. Nedsatt nyrefunksjon som indikert ved et serumkreatininnivå > 2 mg/dl
14. Leverfunksjon: ASAT (SGOT) og ALT (SGPT) ≥5xULN Total bilirubin ≥3 x ULN
15. New York Heart Classification III eller IV hjertesykdom
16. Tidligere historie med malignitet de siste 5 årene annet enn kutant karsinom
17. Tidligere historie med progressiv multifokal leukoencefalopati
18. Tidligere større organtransplantasjon eller hematopoetisk stamcelle/margtransplantasjon eller nyretransplantasjon.
19. Alkohol- eller narkotikamisbruk eller avhengighet, enten nåværende eller innen 1 år
20. Gravid eller ammende kvinne
21. Levende, svekkede vaksinasjoner må gis minst 30 dager før inkludering i studien
22. Anamnese med betydelig medisinsk sykdom eller klinisk signifikant laboratorieavvik (eller planlagt kirurgisk prosedyre) som etter etterforskerens mening ville forstyrre studieprosedyrene og/eller vurderingene eller kompromittere fagsikkerheten
23. Kroppsmasseindeks > 35
24. PCR-bekreftet SARS-CoV-2-infeksjon