Эффективность и безопасность подкожного введения белимумаба или плацебо в дополнение к ритуксимабу при персистирующей или хронической иммунной тромбоцитопении (RITUX-PLUS 2)

Критерии включения:

1. Возраст ≥ 18 лет
2. Первичная ИТП определяется в соответствии со стандартными критериями определения (Rodeghero, Blood 2008).
3. Предыдущий ответ на кортикостероиды и/или IgIV, определяемый повышением уровня тромбоцитов > 30 x 109/л, по крайней мере, двукратным увеличением по сравнению с исходным уровнем с последующим рецидивом.
4. Количество тромбоцитов ≤ 30 x 109/л/л при включении или <50 x 109/л x 109/л при наличии геморрагических явлений или по другой причине, оставленной на усмотрение исследователя.
5. Продолжительность ИТП более 2 месяцев, но менее 5 лет с момента постановки диагноза.
6. Нормальный мазок костного мозга у пациентов старше 60 лет

7. Отрицательные результаты теста на беременность и эффективная контрацепция для женщин детородного возраста Женщины детородного возраста не должны беременеть и поэтому должны быть сексуально неактивными путем воздержания или использовать методы контрацепции с частотой неудач <1%.

   Таким образом, эти женщины должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность при скрининге и подтверждаться ежемесячно во время исследования, по крайней мере, в течение 4 месяцев (5 периодов полувыведения) после последней дозы и согласиться на 1 из следующего:

   Полное воздержание от половых контактов в течение 2 недель до введения 1-й дозы исследуемого препарата и до 16 недель после введения последней дозы исследуемого препарата (половая неактивность путем воздержания должна соответствовать предпочтительному и обычному образу жизни субъекта. Периодическое воздержание (например, календарный, овуляционный, симптотермальный, постовуляционный методы) и абстиненция не являются приемлемыми методами контрацепции) ИЛИ Последовательное и правильное использование 1 из следующих допустимых методов контроля над рождаемостью в течение 1 месяца до начала применения исследуемого агента, во время исследования , и через 16 недель после последней дозы исследуемого агента

   • Оральные контрацептивы, либо комбинированные, либо только прогестагены
   • Инъекционный прогестаген
   • Имплантаты левоноргестрела или этоногестрела
   • Эстрогенное вагинальное кольцо
   • Пластыри для чрескожной контрацепции
   • Внутриматочная спираль (ВМС) или внутриматочная система (ВМС) с частотой неудач <1%, как указано на этикетке продукта
   • Стерилизация партнера-мужчины (вазэктомия с подтверждением азооспермии) до включения женщины в исследование, и этот мужчина является единственным партнером для этого субъекта. Для этого определения «задокументированный» относится к результатам медицинского осмотра субъекта исследователем/назначенным лицом или изучения истории болезни субъекта на предмет приемлемости для участия в исследовании, полученным в ходе устного интервью с субъектом или из медицинской документации субъекта.
   • Метод двойного барьера: презерватив и окклюзионный колпачок (диафрагма или колпачки для шейки матки/свода) плюс спермицидный агент (пена/гель/пленка/крем/суппозиторий). Эти разрешенные методы контрацепции эффективны только при последовательном, правильном и соответствии с этикеткой продукта. . Исследователь несет ответственность за то, чтобы испытуемые понимали, как правильно использовать эти методы контрацепции.
8. Полная схема вакцинации против SARS-CoV2 в соответствии с рекомендациями органов здравоохранения
9. Уровень гаммаглобулина > 7 г/л
10. Информированное согласие

Критерий исключения:

1. Спленэктомия
2. Предшествующее лечение ритуксимабом или любой таргетной терапией В-клеток
3. Общий вариабельный иммунодефицит
4. Предшествующее лечение циклофосфамидом или циклоспорином
5. Включение в другое клиническое исследование менее чем за 3 месяца до включения
6. Анафилактический шок в анамнезе на предшествующую биологическую терапию
7. Хроническая или текущая тяжелая инфекция, требующая лечения или госпитализации в течение 60 дней до включения.
8. Использование парентеральных антибиотиков в течение 60 дней, текущее использование супрессивной терапии хронических инфекций, таких как туберкулез, пневмоциста, цитомегаловирус, HSZ, опоясывающий герпес и атипичные микобактерии
9. Доказательства серьезного суицидального риска, включая любое суицидальное поведение в анамнезе за последние 6 месяцев и/или любые суицидальные мысли за последние 2 месяца или те, которые, по мнению исследователя, представляют значительный суицидальный риск.
10. Психиатрическое заболевание, нарушающее суждение.
11. Количество нейтрофилов < 1000/мм3 при включении
12. Положительный результат теста на ВИЧ и/или инфицирование вирусом гепатита С и/или положительный результат на поверхностный антиген или сердцевинное антитело вируса гепатита В (HbsAg или HBcAb)
13. Нарушение функции почек, о чем свидетельствует уровень креатинина в сыворотке > 2 мг/дл.
14. Функция печени: АСТ (SGOT) и АЛТ (SGPT) ≥5xВГН Общий билирубин ≥3xВГН
15. Нью-Йоркская классификация сердечных заболеваний III или IV болезни сердца
16. Наличие в анамнезе злокачественных новообразований за последние 5 лет, кроме рака кожи.
17. Прогрессирующая мультифокальная лейкоэнцефалопатия в анамнезе.
18. Предыдущая история трансплантации крупных органов или трансплантации гемопоэтических стволовых клеток / костного мозга или трансплантации почки.
19. Злоупотребление алкоголем или наркотиками или зависимость в настоящее время или в течение 1 года
20. Беременная или кормящая женщина
21. Живые аттенуированные вакцины необходимо вводить не менее чем за 30 дней до включения в исследование.
22. История серьезных заболеваний или клинически значимых лабораторных отклонений (или запланированных хирургических процедур), которые, по мнению исследователя, могут помешать исследовательским процедурам и / или оценкам или поставить под угрозу безопасность субъекта.
23. Индекс массы тела > 35
24. ПЦР-подтвержденная инфекция SARS-CoV-2