Efficacia e sicurezza del Belimumab sottocutaneo o del Placebo in aggiunta al Rituximab nella Trombocitopenia Immune Persistente o Cronica (RITUX-PLUS 2)

Criterio di inclusione:

1. Età ≥ 18 anni
2. PTI primaria definita secondo i criteri di definizione standard (Rodeghiero, Blood 2008)
3. Risposta precedente a corticosteroidi e/o IgIV definita da un aumento dei livelli piastrinici > 30 x 109/L con un aumento di almeno due volte rispetto ai livelli basali seguito da una ricaduta.
4. Conta piastrinica ≤ 30 x 109/L/L all'inclusione o <50 x 109/L x 109/L se presenza di eventi emorragici o altra ragione lasciata alla discrezione dello sperimentatore.
5. Durata della PTI superiore a 2 mesi ma inferiore a 5 anni dalla diagnosi.
6. Striscio di midollo osseo normale per pazienti di età superiore a 60 anni

7. Risultati negativi del test di gravidanza e contraccezione efficace per le donne in età fertile Le donne in età fertile non devono iniziare una gravidanza e quindi devono essere sessualmente inattive per astinenza o utilizzare metodi contraccettivi con un tasso di fallimento < 1%.

   Pertanto, queste donne devono avere un test di gravidanza su siero negativo allo screening e confermato mensilmente durante lo studio, fino ad almeno 4 mesi (5 emivite) dopo l'ultima dose e accettare 1 dei seguenti:

   Completa astinenza dai rapporti da 2 settimane prima della somministrazione della prima dose dell'agente in studio fino a 16 settimane dopo l'ultima dose dell'agente in studio (l'inattività sessuale per astinenza deve essere coerente con lo stile di vita preferito e abituale del soggetto. Astinenza periodica (es. calendario, ovulazione, sintotermico, metodi post-ovulazione) e sospensione non sono metodi contraccettivi accettabili) OPPURE Uso coerente e corretto di 1 dei seguenti metodi accettabili di controllo delle nascite per 1 mese prima dell'inizio dell'agente in studio, durante lo studio e 16 settimane dopo l'ultima dose dell'agente in studio

   • Contraccettivo orale, combinato o solo progestinico
   • Progestinico iniettabile
   • Impianti di levonorgestrel o etonogestrel
   • Anello vaginale estrogenico
   • Cerotti contraccettivi percutanei
   • Dispositivo intrauterino (IUD) o sistema intrauterino (IUS) con tasso di fallimento <1% come indicato nell'etichetta del prodotto
   • Sterilizzazione del partner maschile (vasectomia con documentazione di azoospermia) prima dell'ingresso del soggetto femminile nello studio, e questo maschio è l'unico partner per quel soggetto. Per questa definizione, "documentato" si riferisce all'esito dell'esame medico del soggetto da parte dello sperimentatore/designato o della revisione dell'anamnesi del soggetto per l'idoneità allo studio, come ottenuto tramite un colloquio verbale con il soggetto o dalle cartelle cliniche del soggetto
   • Metodo a doppia barriera: preservativo e cappuccio occlusivo (diaframma o cappucci cervicali/volte) più agente spermicida (schiuma/gel/pellicola/crema/supposta) Questi metodi contraccettivi consentiti sono efficaci solo se utilizzati in modo coerente, corretto e in conformità con l'etichetta del prodotto . Lo sperimentatore è responsabile di garantire che i soggetti comprendano come utilizzare correttamente questi metodi di contraccezione.
8. Schema vaccinale completo contro SARS-CoV2 secondo le raccomandazioni delle autorità sanitarie
9. Livello di gammaglobulina > 7 g/L
10. Consenso informato

Criteri di esclusione:

1. Splenectomia
2. Precedente trattamento con rituximab o qualsiasi terapia mirata alle cellule B
3. Immunodeficienza comune variabile
4. Precedente trattamento con ciclofosfamide o ciclosporina
5. Inclusione in un altro studio clinico meno di 3 mesi prima dell'inclusione
6. Pregresso shock anafilattico a precedente terapia biologica
7. Infezione grave cronica o in corso che richiede trattamento o ricovero nei 60 giorni precedenti l'inclusione.
8. Uso di antibiotici parenterali entro 60 giorni, uso corrente di terapia soppressiva per infezioni croniche come tubercolosi, pneumocystis, citomegalovirus, HSZ, herpes zoster e micobatteri atipici
9. - Evidenza di grave rischio di suicidio, inclusa qualsiasi storia di comportamento suicidario negli ultimi 6 mesi e/o qualsiasi ideazione suicidaria negli ultimi 2 mesi o che, a giudizio dell'investigatore, rappresentano un significativo rischio di suicidio.
10. Malattia psichiatrica che compromette il giudizio.
11. Conta dei neutrofili < 1.000/mm3 all'inclusione
12. Test HIV positivo e/o infezione da virus dell'epatite C e/o antigene di superficie o core anticorpo del virus dell'epatite B positivo (HbsAg o HBcAb)
13. Funzionalità renale compromessa come indicato da un livello di creatinina sierica > 2 mg/dl
14. Funzionalità epatica: AST (SGOT) e ALT (SGPT) ≥5xULN Bilirubina totale ≥3 x ULN
15. Malattia cardiaca di classificazione III o IV del cuore di New York
16. Precedente storia di malignità negli ultimi 5 anni diversa dal carcinoma cutaneo
17. Storia precedente di leucoencefalopatia multifocale progressiva
18. Storia precedente di trapianto di organi principali o trapianto di cellule staminali ematopoietiche/midollo o trapianto renale.
19. Abuso o dipendenza da alcol o droghe, attuale o entro 1 anno
20. Donna incinta o che allatta
21. Le vaccinazioni vive attenuate devono essere somministrate almeno 30 giorni prima dell'inclusione nello studio
22. Storia di malattia medica significativa o anomalia di laboratorio clinicamente significativa (o procedura chirurgica pianificata) che, a parere dello sperimentatore, interferirebbe con le procedure e/o le valutazioni dello studio o comprometterebbe la sicurezza del soggetto
23. Indice di massa corporea > 35
24. Infezione da SARS-CoV-2 confermata dalla PCR