Wirksamkeit und Sicherheit von subkutanem Belimumab oder Placebo zusätzlich zu Rituximab bei persistierender oder chronischer Immunthrombozytopenie (RITUX-PLUS 2)

Einschlusskriterien:

1. Alter ≥ 18 Jahre
2. Primäre ITP definiert nach den Standarddefinitionskriterien (Rodeghiero, Blood 2008)
3. Früheres Ansprechen auf Kortikosteroide und/oder IgIV, definiert durch einen Anstieg der Thrombozytenwerte > 30 x 109/l mit einem mindestens zweifachen Anstieg gegenüber den Ausgangswerten, gefolgt von einem Rückfall.
4. Thrombozytenzahl ≤ 30 x 109/l/l bei Aufnahme oder <50 x 109/l x 109/l, wenn hämorrhagische Ereignisse oder andere Gründe im Ermessen des Prüfarztes liegen.
5. ITP-Dauer von mehr als 2 Monaten, aber weniger als 5 Jahren ab Diagnose.
6. Normaler Knochenmarkausstrich für Patienten über 60 Jahre

7. Negative Schwangerschaftstestergebnisse und wirksame Verhütung für Frauen im gebärfähigen Alter Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter dürfen nicht schwanger werden und müssen daher durch Abstinenz sexuell inaktiv sein oder Verhütungsmethoden mit einer Versagensrate von < 1 % anwenden.

   Daher müssen diese Frauen mindestens 4 Monate (5 Halbwertszeiten) nach der letzten Dosis einen negativen Serum-Schwangerschaftstest beim Screening haben und während der Studie monatlich bestätigt werden und einem der folgenden Punkte zustimmen:

   Vollständige Abstinenz vom Geschlechtsverkehr ab 2 Wochen vor Verabreichung der 1. Dosis des Studienmittels bis 16 Wochen nach der letzten Dosis des Studienmittels (Sexuelle Inaktivität durch Abstinenz muss mit dem bevorzugten und üblichen Lebensstil des Probanden übereinstimmen. Periodische Abstinenz (z. Kalender, Ovulation, symptothermale Methoden, Post-Ovulationsmethoden) und Entzug sind keine akzeptablen Verhütungsmethoden) ODER Konsequente und korrekte Anwendung einer der folgenden akzeptablen Methoden der Empfängnisverhütung für 1 Monat vor Beginn des Studienmittels während der Studie und 16 Wochen nach der letzten Dosis des Studienmittels

   • Orales Kontrazeptivum, entweder kombiniert oder Gestagen allein
   • Injizierbares Gestagen
   • Implantate von Levonorgestrel oder Etonogestrel
   • Östrogener Vaginalring
   • Perkutane Verhütungspflaster
   • Intrauterinpessar (IUP) oder Intrauterinsystem (IUS) mit einer Ausfallrate von < 1 %, wie auf dem Produktetikett angegeben
   • Sterilisation des männlichen Partners (Vasektomie mit Dokumentation der Azoospermie) vor dem Eintritt der weiblichen Testperson in die Studie, und dieser Mann ist der einzige Partner für diese Testperson. Für diese Definition bezieht sich „dokumentiert“ auf das Ergebnis der medizinischen Untersuchung des Probanden durch den Prüfarzt/Beauftragten oder die Überprüfung der Krankengeschichte des Probanden für die Studieneignung, wie es durch ein mündliches Interview mit dem Probanden oder aus den Krankenakten des Probanden erhalten wurde
   • Doppelte Barrieremethode: Kondom und Verschlusskappe (Diaphragma oder Muttermund-/Wölbungskappe) plus spermizides Mittel (Schaum/Gel/Folie/Creme/Zäpfchen) Diese zugelassenen Verhütungsmethoden sind nur wirksam, wenn sie konsequent, korrekt und in Übereinstimmung mit dem Produktetikett angewendet werden . Der Prüfarzt ist dafür verantwortlich sicherzustellen, dass die Probanden verstehen, wie diese Verhütungsmethoden richtig anzuwenden sind.
8. Vollständiges Impfschema gegen SARS-CoV2 gemäß den Empfehlungen der Gesundheitsbehörden
9. Gammaglobulinspiegel > 7 g/L
10. Einverständniserklärung

Ausschlusskriterien:

1. Splenektomie
2. Vorherige Behandlung mit Rituximab oder einer anderen B-Zell-gerichteten Therapie
3. Gemeinsame variable Immunschwäche
4. Vorherige Behandlung mit Cyclophosphamid oder Ciclosporin
5. Aufnahme in eine andere klinische Studie weniger als 3 Monate vor Aufnahme
6. Vorheriger anaphylaktischer Schock nach vorheriger biologischer Therapie
7. Chronische oder anhaltende schwere Infektion, die in den 60 Tagen vor der Aufnahme eine Behandlung oder einen Krankenhausaufenthalt erforderte.
8. Anwendung von parenteralen Antibiotika innerhalb von 60 Tagen, derzeitige Anwendung einer Suppressionstherapie bei chronischen Infektionen wie Tuberkulose, Pneumocystis, Cytomegalovirus, HSZ, Herpes zoster und atypischen Mykobakterien
9. Nachweis eines ernsthaften Suizidrisikos, einschließlich Suizidverhalten in der Vorgeschichte in den letzten 6 Monaten und / oder Suizidgedanken in den letzten 2 Monaten oder die nach Einschätzung des Ermittlers ein erhebliches Suizidrisiko darstellen.
10. Psychiatrische Erkrankung, die das Urteilsvermögen beeinträchtigt.
11. Neutrophilenzahl < 1.000/mm3 beim Einschluss
12. Positiver HIV-Test und/oder Hepatitis-C-Infektion und/oder positives Hepatitis-B-Virus-Oberflächenantigen oder Core-Antikörper (HbsAg oder HBcAb)
13. Eingeschränkte Nierenfunktion, angezeigt durch einen Serumkreatininspiegel > 2 mg/dl
14. Leberfunktion: AST (SGOT) und ALT (SGPT) ≥ 5 x ULN Gesamtbilirubin ≥ 3 x ULN
15. Herzkrankheit der New-York-Heart-Klassifikation III oder IV
16. Vorgeschichte von Malignität in den letzten 5 Jahren außer Hautkrebs
17. Vorgeschichte einer progressiven multifokalen Leukenzephalopathie
18. Vorgeschichte einer größeren Organtransplantation oder Transplantation von hämatopoetischen Stammzellen/Knochenmark oder Nierentransplantation.
19. Alkohol- oder Drogenmissbrauch oder -abhängigkeit, entweder aktuell oder innerhalb eines Jahres
20. Schwangere oder stillende Frau
21. Attenuierte Lebendimpfungen müssen mindestens 30 Tage vor Aufnahme in die Studie verabreicht werden
22. Vorgeschichte einer signifikanten medizinischen Erkrankung oder klinisch signifikanten Laboranomalie (oder eines geplanten chirurgischen Eingriffs), die nach Ansicht des Prüfarztes die Studienverfahren und / oder -bewertungen beeinträchtigen oder die Sicherheit des Probanden gefährden würden
23. Body-Mass-Index > 35
24. PCR-bestätigte SARS-CoV-2-Infektion