持続性または慢性免疫性血小板減少症におけるリツキシマブに加えて皮下ベリムマブまたはプラセボの有効性と安全性 (RITUX-PLUS 2)
持続性または慢性免疫性血小板減少症 (ITP) の成人患者におけるリツキシマブに加えてベリムマブまたはプラセボの皮下投与の有効性と安全性を比較する第 3 相無作為化二重盲検対照試験
原発性免疫性血小板減少症 (ITP) は、主に自己反応性 B 細胞と、血小板破壊を促進し、血小板産生を損なう病原性抗血小板自己抗体の存在によって媒介される自己免疫疾患です。 フランスでは、毎年約 4,000 人の ITP 患者が新たに診断されています。 血小板数が 30x109/L 未満および/または出血症状のある患者の場合、コルチコステロイド単独または静脈内免疫グロブリン (IVIg) との併用が標準的な第一選択治療です。 しかし、この一次治療に反応した成人患者の約 3 分の 2 は、コルチコステロイドの中止後数日または数週間以内に再発し、全体として、疾患の経過は症例の約 70% で慢性的です。 抗 CD20 モノクローナル抗体であるリツキシマブは、フランスを含む多くのヨーロッパ諸国で、持続性 (すなわち、3 か月以上の疾患期間) または慢性 (12 カ月以上の疾患期間) の成人に対する二次治療として、適応外で一般的に使用されています。 )ITP。 リツキシマブは、1 年でわずか 40% の全体的な応答率をもたらしますが、持続的な応答 (5 年以上) の 29.5% につながります。大量のBAFFによって可能になった脾臓の生きた自己反応性形質細胞。 Belimumab は、SLE 用に認可された完全ヒト化抗 BAFF/Blys モノクローナル抗体です。 リツキシマブと静脈内ベリムマブを組み合わせて当センターで実施された第 2 相オープン前向きパイロット研究の予備結果に基づいて、非常に有望であると思われる 皮下ベリムマブを 24 週間にわたって週 1 回（アーム A）リツキシマブと組み合わせることは、リツキシマブおよび皮下プラセボよりも優れているという仮説を立てたW52で全体的な反応を達成するために、24週間にわたって毎週（アームB）。
研究デザインは、前向き無作為化二重盲検多施設（国際）優越性第III相臨床研究となります
調査の概要
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Matthieu MAHEVAS, Professor of medicine
- 電話番号：+33 0 1 49 81 20 76
- メール：matthieu.mahevas@aphp.fr
研究場所
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Créteil、フランス、9400
- 募集
- Henri Mondor Hospital
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コンタクト：
- MAHEVAS Matthieu, PHD
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 18歳以上
- 標準定義基準に従って定義された一次 ITP (Rodeghiero, Blood 2008)
- -コルチコステロイドおよび/またはIgIVに対する以前の反応は、ベースラインレベルから少なくとも2倍の上昇を伴う血小板レベル> 30 x 109 / Lの上昇とその後の再発によって定義されます。
- -血小板数が包含時に≤30 x 109 / L / L、または<50 x 109 / L x 109 / Lである場合は、出血性イベントまたはその他の理由が研究者の裁量に任されています。
- 診断から2か月以上5年未満のITP期間。
- 60 歳以上の患者の正常な骨髄塗抹標本
妊娠検査結果が陰性であり、出産可能年齢の女性に対する効果的な避妊法 出産の可能性のある女性被験者は、妊娠してはならず、禁欲により性的に活動的でないか、失敗率が 1% 未満の避妊法を使用する必要があります。
したがって、これらの女性は、スクリーニング時に血清妊娠検査が陰性でなければならず、研究中は、最後の投与後少なくとも 4 か月 (5 半減期) まで毎月確認し、次のいずれかに同意する必要があります。
-治験薬の初回投与の2週間前から治験薬の最後の投与後16週間までの性交の完全な禁欲（禁欲による性的不活動は、被験者の好みの通常のライフスタイルと一致している必要があります。 定期的な禁欲（例： カレンダー、排卵、症候性体温、排卵後の方法）および離脱は、避妊の許容される方法ではありません）または 治験薬の開始前の1か月間、以下の許容される避妊方法の1つを一貫して正しく使用します 治験中、および治験薬の最終投与から 16 週間後
- 併用またはプロゲストゲン単独の経口避妊薬
- 注射用プロゲストーゲン
- レボノルゲストレルまたはエトノゲストレルのインプラント
- エストロゲン膣リング
- 経皮避妊パッチ
- 製品ラベルに記載されているように、失敗率が 1% 未満の子宮内避妊器具 (IUD) または子宮内システム (IUS)
- 女性被験者が研究に参加する前の男性パートナーの不妊手術（無精子症の記録を伴う精管切除術）、およびこの男性はその被験者の唯一のパートナーです。 この定義では、「文書化された」とは、治験責任医師/被指名者による被験者の健康診断の結果、または治験の適格性に関する被験者の病歴のレビューの結果を指し、被験者との口頭での面談を通じて、または被験者の医療記録から得られます。
- ダブルバリア法: コンドームと閉塞キャップ (ダイヤフラムまたは子宮頸部/ボールト キャップ) と殺精子剤 (フォーム/ジェル/フィルム/クリーム/坐剤) . 治験責任医師は、被験者がこれらの避妊方法を適切に使用する方法を確実に理解できるようにする責任があります。
- 保健当局の推奨に従って、SARS-CoV2 に対する完全なワクチン計画
- ガンマグロブリンレベル > 7 g/L
- インフォームドコンセント
除外基準:
- 脾臓摘出
- -リツキシマブまたは任意のB細胞標的療法による以前の治療
- 共通変数免疫不全
- -シクロホスファミドまたはシクロスポリンによる以前の治療
- -別の臨床試験への組み入れが組み入れ前3か月未満
- -以前の生物学的療法に対する以前のアナフィラキシーショック
- 60日以内に治療または入院を必要とする慢性または進行中の重度の感染症 包含。
- -60日以内の非経口抗生物質の使用、結核、ニューモシスチス、サイトメガロウイルス、HSZ、帯状疱疹、非定型抗酸菌などの慢性感染症に対する現在の抑制療法の使用
- -過去6か月間の自殺行動の履歴および/または過去2か月の自殺念慮を含む深刻な自殺リスクの証拠、または調査官の判断で重大な自殺リスクをもたらす人。
- 判断力が鈍る精神疾患。
- 包含時の好中球数 < 1,000/mm3
- -陽性のHIV検査および/またはC型肝炎ウイルス感染および/または陽性のB型肝炎ウイルス表面抗原またはコア抗体（HbsAgまたはHBcAb）
- -血清クレアチニンレベル> 2 mg / dlによって示される腎機能障害
- 肝機能: AST (SGOT) および ALT (SGPT) ≥5xULN 総ビリルビン ≥3 x ULN
- ニューヨーク心臓分類 III または IV の心臓病
- -過去5年間の皮膚癌以外の悪性腫瘍の既往歴
- 進行性多巣性白質脳症の既往歴
- -主要な臓器移植または造血幹細胞/骨髄移植または腎移植の既往。
- 現在または1年以内のアルコールまたは薬物の乱用または依存
- 妊娠中または授乳中の女性
- -弱毒生ワクチン接種は、研究に含める少なくとも30日前に投与する必要があります
- -重大な医学的疾患または臨床的に重大な実験室異常（または計画された外科的処置）の病歴 研究者の意見では、研究手順および/または評価を妨害するか、被験者の安全性を損なう
- 体格指数 > 35
- PCRで確認されたSARS-CoV-2感染
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：アームA
無作為化の 7 日後と 21 日後に 1 g のリツキシマブを静脈内投与し、ベリムマブ 200 mg を週 1 回 (すなわち、7 日ごと ± 1 日) 皮下投与し、0 日目から 24 週目まで開始します。
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無作為化の 7 日後と 21 日後に 1 g のリツキシマブを静脈内投与し、ベリムマブ 200 mg を週 1 回 (すなわち、7 日ごと ± 1 日) 皮下投与し、0 日目から 24 週目まで開始します。
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プラセボコンパレーター：アームB
無作為化の 7 日後と 21 日後に 1 g のリツキシマブを静脈内投与し、0 日目から 24 週目まで毎週 (すなわち、0 日目から開始して 7 日ごと ± 1 日) プラセボ皮下投与。
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無作為化の 7 日後と 21 日後に 1 g のリツキシマブを静脈内投与し、0 日目から 24 週目まで毎週 (すなわち、0 日目から開始して 7 日ごと ± 1 日) プラセボ皮下投与。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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W52 での両腕の全奏効率 (CR + R)
時間枠：52週目
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ベリムマブを週 1 回 24 週間にわたって皮下投与する (A群) またはプラセボを 24 週間にわたって週 1 回皮下投与する (B群) リツキシマブ (またはバイオシミラー) (7 日目に 1,000 mg の固定用量) との組み合わせの W52 での優位性を評価することおよび21日目）。
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52週目
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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両腕で重度の低ガンマグロブリン血症を発症した患者数
時間枠：12週目、24週目、36週目、52週目、88週目、104週目
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(ガンマグロブリン値 < 4 g/dl)
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12週目、24週目、36週目、52週目、88週目、104週目
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重度の低ガンマグロブリン血症の期間
時間枠：104週まで
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そのような合併症を有する患者における重度の低ガンマグロブリン血症の期間
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104週まで
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ガンマグロブリンの変動
時間枠：研究全体のフレーム (0 週、12 週、24 週、36 週、52 週、88 週、104 週)
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ガンマグロブリンのクラスとサブクラスのレベルの変動
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研究全体のフレーム (0 週、12 週、24 週、36 週、52 週、88 週、104 週)
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重症感染者数
時間枠：104週まで
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入院が必要な重症感染症の数
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104週まで
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血小板レベル
時間枠：6週目、12週目、24週目、36週目、52週目、88週目、104週目
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6週目、12週目、24週目、36週目、52週目、88週目、104週目
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レスポンダーの総数
時間枠：6週目、12週目、24週目、36週目、52週目、88週目、104週目
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6週目、12週目、24週目、36週目、52週目、88週目、104週目
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出血性イベントの数
時間枠：6週目、12週目、24週目、36週目、52週目、88週目、104週目。
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6週目、12週目、24週目、36週目、52週目、88週目、104週目。
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各 B 細胞亜集団のパーセンテージ、T 濾胞ヘルパー集団、BAFF および抗血小板抗体を含むサイトカインのレベル
時間枠：12週目、24週目、36週目、52週目、88週目、104週目
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12週目、24週目、36週目、52週目、88週目、104週目
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協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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