Skuteczność i bezpieczeństwo podskórnego podawania belimumabu lub placebo w połączeniu z rytuksymabem w leczeniu trwałej lub przewlekłej małopłytkowości immunologicznej (RITUX-PLUS 2)

Kryteria przyjęcia:

1. Wiek ≥ 18 lat
2. Pierwotna ITP zdefiniowana zgodnie z kryteriami standardowej definicji (Rodeghiero, Blood 2008)
3. Wcześniejsza odpowiedź na kortykosteroidy i/lub IgIV definiowana jako wzrost liczby płytek krwi > 30 x 109/l z co najmniej dwukrotnym wzrostem w stosunku do poziomu wyjściowego, po którym następuje nawrót choroby.
4. Liczba płytek krwi ≤ 30 x 109/l/l w chwili włączenia lub <50 x 109/l x 109/l, jeśli wystąpiły zdarzenia krwotoczne lub z innego powodu pozostawiono do decyzji badacza.
5. Czas trwania ITP dłuższy niż 2 miesiące, ale krótszy niż 5 lat od rozpoznania.
6. Normalny rozmaz szpiku kostnego dla pacjentów powyżej 60 roku życia

7. Ujemne wyniki testu ciążowego i skuteczna antykoncepcja dla kobiet w wieku rozrodczym Kobiety w wieku rozrodczym nie mogą zajść w ciążę i muszą być nieaktywne seksualnie poprzez abstynencję lub stosować metody antykoncepcji, których odsetek niepowodzeń wynosi < 1%.

   Dlatego te kobiety muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy podczas badania przesiewowego i potwierdzany co miesiąc podczas badania, przez co najmniej 4 miesiące (5 okresów półtrwania) po ostatniej dawce i wyrazić zgodę na 1 z poniższych:

   Całkowita abstynencja od współżycia od 2 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego środka do 16 tygodni po ostatniej dawce badanego środka (Brak aktywności seksualnej poprzez abstynencję musi być zgodny z preferowanym i zwykłym stylem życia osobnika. Okresowa abstynencja (np. metody kalendarzowe, owulacyjne, objawowo-termiczne, poowulacyjne) i odstawienie nie są dopuszczalnymi metodami antykoncepcji) LUB konsekwentne i prawidłowe stosowanie 1 z następujących dopuszczalnych metod kontroli urodzeń przez 1 miesiąc przed rozpoczęciem stosowania badanego środka, w trakcie badania i 16 tygodni po ostatniej dawce badanego środka

   • Doustny środek antykoncepcyjny, złożony lub sam progestagen
   • Progestagen do wstrzykiwań
   • Implanty lewonorgestrelu lub etonogestrelu
   • Estrogenowy pierścień dopochwowy
   • Przezskórne plastry antykoncepcyjne
   • Wkładka wewnątrzmaciczna (IUD) lub system wewnątrzmaciczny (IUS) ze wskaźnikiem awaryjności <1%, jak podano na etykiecie produktu
   • Sterylizacja partnera płci męskiej (wazektomia z udokumentowaniem azoospermii) przed włączeniem pacjentki do badania, przy czym mężczyzna ten jest jedynym partnerem tej pacjentki. W tej definicji „udokumentowany” odnosi się do wyniku badania lekarskiego uczestnika przeprowadzonego przez badacza/osobę wyznaczoną lub przeglądu historii medycznej uczestnika pod kątem zakwalifikowania do udziału w badaniu, uzyskanego w drodze ustnego wywiadu z uczestnikiem lub z dokumentacji medycznej uczestnika
   • Metoda podwójnej bariery: prezerwatywa i kapturek okluzyjny (krążek dopochwowy lub kapturek dopochwowy) plus środek plemnikobójczy (pianka/żel/folia/krem/czopek) Te dozwolone metody antykoncepcji są skuteczne tylko wtedy, gdy są stosowane konsekwentnie, prawidłowo i zgodnie z etykietą produktu . Badacz jest odpowiedzialny za upewnienie się, że osoby badane rozumieją, jak prawidłowo stosować te metody antykoncepcji.
8. Kompletny program szczepień przeciwko SARS-CoV2 zgodnie z zaleceniami władz sanitarnych
9. Poziom gammaglobuliny > 7 g/l
10. Świadoma zgoda

Kryteria wyłączenia:

1. Splenektomia
2. Wcześniejsze leczenie rytuksymabem lub jakąkolwiek terapią ukierunkowaną na limfocyty B
3. Pospolity zmienny niedobór odporności
4. Wcześniejsze leczenie cyklofosfamidem lub cyklosporyną
5. Włączenie do innego badania klinicznego mniej niż 3 miesiące przed włączeniem
6. Przebyty wstrząs anafilaktyczny po wcześniejszej terapii biologicznej
7. Przewlekła lub trwająca ciężka infekcja wymagająca leczenia lub hospitalizacji w ciągu 60 dni poprzedzających włączenie.
8. Stosowanie antybiotyków pozajelitowych w ciągu 60 dni, aktualne stosowanie terapii supresyjnej w przewlekłych zakażeniach, takich jak gruźlica, pneumocystoza, wirus cytomegalii, HSZ, półpasiec i prątki atypowe
9. Dowody na poważne ryzyko samobójstwa, w tym zachowania samobójcze w historii w ciągu ostatnich 6 miesięcy i/lub myśli samobójcze w ciągu ostatnich 2 miesięcy lub osoby, które w ocenie badacza stwarzają znaczne ryzyko samobójstwa.
10. Choroba psychiczna upośledzająca osąd.
11. Liczba neutrofili < 1000/mm3 w chwili włączenia
12. Dodatni wynik testu na HIV i/lub zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C i/lub dodatni wynik testu na antygen powierzchniowy lub przeciwciała rdzeniowe wirusa zapalenia wątroby typu B (HbsAg lub HBcAb)
13. Zaburzenia czynności nerek, na co wskazuje stężenie kreatyniny w surowicy > 2 mg/dl
14. Czynność wątroby: AspAT (SGOT) i ALT (SGPT) ≥5xGGN Bilirubina całkowita ≥3xGGN
15. Choroba serca w III lub IV klasyfikacji nowojorskiej
16. Wcześniejsza historia nowotworu złośliwego w ciągu ostatnich 5 lat inna niż rak skóry
17. Wcześniejsza historia postępującej wieloogniskowej leukoencefalopatii
18. Wcześniejsza historia przeszczepu głównych narządów lub hematopoetycznych komórek macierzystych / szpiku kostnego lub przeszczepu nerki.
19. Nadużywanie lub uzależnienie od alkoholu lub narkotyków, obecnie lub w ciągu 1 roku
20. Kobieta w ciąży lub karmiąca piersią
21. Żywe, atenuowane szczepionki należy podać co najmniej 30 dni przed włączeniem do badania
22. Historia istotnej choroby medycznej lub klinicznie istotnej nieprawidłowości laboratoryjnej (lub planowanej procedury chirurgicznej), która w opinii badacza mogłaby zakłócić procedury badania i/lub ocenę lub zagrozić bezpieczeństwu uczestnika
23. Wskaźnik masy ciała > 35
24. Zakażenie SARS-CoV-2 potwierdzone PCR