- ICH GCP
- 미국 임상 시험 레지스트리
- 임상시험 NCT05346536
액체 생검 및 췌장암: AXL(+) CTC 검출(CTC-AXL-PANC) (CTC-AXL-PANC)
액체생검과 췌장암: EPIDROP을 이용한 AXL(+) 기능성 순환종양세포의 검출
연구 개요
상세 설명
고형암에서 원발성 종양이 형성되고 성장한 후 일부 더 공격적인 종양 세포가 원발성 종양에서 활발히 분리된 다음 순환 구획을 통해 이동하여 먼 장기(골수-간-폐-뇌…)에 도달하고 새로운 병소를 구성하거나 미세 전이. 파종성 종양 세포(DTC)가 된 이 순환 종양 세포(CTC)는 새로운 환경에서 번성하며 원발성 종양의 완전한 절제 후 수년 동안 휴면 상태를 유지할 수 있습니다. 완전히 밝혀지지 않은 사건으로 인해 DTC는 육안적 전이를 일으키는 현장에서 발생할 수 있지만 CTC의 형태로 순환 구획에 다시 합류하고 떼를 지어 다른 기관을 식민지화하여 2차 전이를 일으킬 수 있습니다.
혈액에서 CTC를 검출하는 것은 종양 진행을 평가하는 데 매우 관련이 있을 뿐만 아니라 암 질환 예후 및 치료 후속 조치 측면에서도 유망합니다. 액체 생검이라는 용어로 2010년에 처음 발표된 이 새로운 접근법은 비침습적 혈액 검사로 정의되며 매우 민감하고 실시간으로 달성할 수 있으며 CTC 분석이 가능합니다.
현재, 특정 분자 표적의 발현 및/또는 게놈 상태에 대한 원발성 종양을 분석한 후에 주어진 환자에 대한 표적 요법의 선택이 이루어진다.
많은 연구에서 전이성 세포가 대부분의 원발성 종양과는 다른 표현형 및 유전자형 특성을 가지고 있음을 보여줍니다. 이것은 전이성 세포가 시간이 지남에 따라 새로운 게놈 기술을 습득하거나 전이성 하위 클론의 하위 집합이 원발성 종양 내에 이미 존재하지만 표준 조직 생검 기술로 탐지되지 않았기 때문에 설명될 수 있습니다.
CTC를 직접 분석하면 환자가 부적절하고 비용이 많이 드는 치료와 유해한 부작용을 예방하는 데 중요한 추가 정보를 제공할 수 있습니다.
몇 년 동안 티로신 키나제 수용체인 AXL 단백질은 종양학에서 새로운 전략적 표적으로 부상했습니다. AXL의 과발현은 췌장 선암종 환자에서 자주 확인되었습니다. AXL은 리간드 단백질인 Gas-6(성장 정지 관련)과 마찬가지로 Tyro3-Axl-Mer 계열의 구성원입니다. Gas6/AXL 신호 경로의 활성화는 RAS/RAF/MEK/ERK 또는 PI3K/AKT와 같은 여러 이펙터 경로의 활성화를 초래하고 무엇보다도 종양 세포 성장 및 생존, 전이성 형성 및 전파, EMT(Epithelial-to-mesenchymal transition) 또는 약물 내성. AXL 단백질이 불량한 예후 및 참조 치료(방사선 요법, 화학 요법 또는 표적 요법)에 대한 내성의 요인인 것으로 임상적으로 밝혀졌습니다. 따라서 AXL 경로를 억제하기 위한 많은 치료 전략이 제안되고 개발되었습니다. 화학 분자에서 AXL 경로의 키나아제 활성을 차단하여 기본 신호 경로를 차단하고 뉴클레오티드 앱타머, AXL 융합 단백질 및 단일 클론 항체에 이르기까지 다양합니다.
암 관련 사망의 4번째 원인인 췌장 선암종은 예후가 매우 불량한 암으로 남아 있어 주요 치료 과제를 나타냅니다. 전체 생존 중앙값은 최적 치료(FOLFIRINOX) 후 11.1개월입니다. 다양한 유형의 종양 진행에서 AXL의 임상적 관련성과 발암 가능성이 크게 입증되었습니다. 실제로, 췌장 선암종 샘플의 50% 내지 75%는 AXL의 과발현을 갖고 AXL의 발현 수준은 원격 전이의 빈도 또는 생존과 같은 종양의 공격성 및 불량한 예후를 나타내는 임상 파라미터와 상관관계가 있다.
이러한 맥락에서 20년 동안 순환종양세포의 검출 및 분석을 전문으로 하는 LCCRH 연구실은 CellSearch® 시스템을 사용하여 CTC-AXL 검출 테스트를 개발했습니다. CellSearch® 시스템은 결장직장암, 유방암 및 전이성 전립선암에서 CTC 검출을 위해 식품의약국(FDA)에서 승인한 유일한 방법입니다. 또한 LCCRH는 EPIDROP이라고 하는 살아 있고 기능적인 CTC의 감지 및 특성화를 위한 또 다른 기술에 대한 특허를 보유하고 있습니다. AXL 연구의 구현은 EPIDROP의 CTC에 대한 AXL 라벨링과 라이브 CTC에 의한 AXL 분열의 시각화를 위해 이미 수행되었습니다.
CTC의 이 독특한 기능 테스트 덕분에 실시간으로 CTC에 대한 약물의 효과와 환자에게 맞춤화된 약물을 테스트하여 종양학 '온코그램'을 제공하는 것을 상상하기 쉽습니다.
기능성 CTC에 대한 이 실시간 액체 생검 제안은 종양학에서 상당히 혁신적입니다.
현재까지 AXL과 관련된 기능적 CTC 연구에 대한 연구는 없습니다.
기본 목표:
- 혁신적인 EPIDROP 기술과 CellSearch 기술®에 의한 CTC-AXL 측정(포함)의 일치도 평가
보조 목표:
- EPIDROP과 CellSearch® 간의 CTC-AXL 측정(포함)의 정확도 평가
- EPIDROP에 의한 CTC-AXL 측정(포함)과 CellSearch® 사이의 일치도 평가
- 포함 시 EPIDROP 또는 CellSearch®로 측정한 AXL 마커를 보유하는 순환 종양 세포의 수를 기준으로 전이성 췌장암 환자의 전체 생존율을 평가합니다.
- 포함 시 EPIDROP 또는 CellSearch®로 측정한 AXL 마커를 보유하는 순환 종양 세포의 수를 기반으로 전이성 췌장암 환자의 무진행 생존을 평가합니다.
- 혈액 샘플에서 배양 CTC(EDTA 10mL)
혈장 저장만을 포함하는 췌장암에 대한 단일 액체 생검 바이오뱅크 생성
- PD-L1(포함 시)의 발현을 연구하고 EPIDROP 및 CellSearch® 기술을 사용하여 PD-L1을 발현하는 CTC 하위 그룹을 검출합니다.
- 혈액 단핵 세포에 대한 면역학적 분석을 수행하여 전이성 췌장암 환자의 이 코호트에서 순환 면역 체계를 연구합니다.
- CTC 및 CTC-PD-L1의 검출과 순환 면역 체계(T 세포, NK 세포, B 세포, 대식세포, 면역 체크포인트, 혈소판) 간에 유의한 상관관계가 있는지 확인합니다.
- 전이성 췌장암 환자의 CTC, CTC-PD-L1 및 면역 세포 간의 상관관계 및 임상 결과(무진행 생존, 전체 생존)를 평가합니다.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 해당 없음
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Thomas Bardol, MD
- 전화번호: +33682882757
- 이메일: t-bardol@chu-montpellier.fr
연구 연락처 백업
- 이름: Sarah Girot
- 이메일: sarah.girot@chu-montpellier.fr
연구 장소
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Montpellier, 프랑스, 34090
- 모병
- CHU Montpellier
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연락하다:
- Thomas Bardol, MD
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 환자는 18세 이상입니다.
- 원격 전이가 있는 췌장암 환자, 어떠한 치료도 경험하지 않은, 즉 1차 치료를 받을 자격이 있는 환자
- 구두 동의가 있는 환자
제외 기준:
- 사회 보장 제도의 비가입 또는 비수혜자,
- CSP의 조항 L1121-6에 따른 허약자;
- CPMP의 조항 L1121-8에 따라 보호를 받거나 동의할 수 없는 성인
- MSC L1121-5에 따른 임산부 또는 수유부.
- 모니터링 어려움(돌연변이, 불충분한 동기 부여, 예측 가능한 낮은 순응도, 치료에서 우선 순위 관련 병리학 등)에는 포함되지 않습니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 다른
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 전이성 췌장암 치료-순도 환자
전이성 췌장암이있는 새로 진단 된 주요 환자, 전이성 질환 치료의 순진함
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2가지 기술을 사용하여 CTC-AXL(+) 감지:
CellSearch® (Menarini Company) 현재의 표준 CellSearch® 기술은 CellSave 튜브를 사용해야 합니다. 이 기술을 사용하면 고정 CTC를 격리할 수 있습니다. 이 기술은 EpCAM 포획 항체에 결합된 자기 비드를 사용하여 전체 혈액에서 양성(CellSearch® 상피 세포 키트) 강화 방법을 사용합니다. 그런 다음 CTC가 검출됩니다(항-panCK 항체, DAPI, 항-CD45 및 면역형광(IF)에 의해 특성화(항-AXL 항체). EPIDROP EDTA 튜브를 사용해야 합니다. 이 기술은 원치 않는 혈액 세포를 제거하고 정제된 종양 세포만 보존하기 위해 4량체 항체 칵테일을 사용하여 전체 혈액에서 CTC를 음성 농축하는 방법을 기반으로 합니다(RosetteSep - StemCell Technology). 그런 다음 세포를 미세 유체 칩에 로드합니다. 감지 및 특성화는 마이크로 액적의 단일 세포에 대한 IF에 의해 수행됩니다. |
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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CTC-AXL 측정 일치율
기간: 30 일
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EPIDROP(AXL(-): 0 vs AXL(+): 1) 및 CellSearch®(AXL(-): 0 vs AXL(+): 1)에 의한 CTC-AXL 측정 일치율
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30 일
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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민감도(Se)는 AXL(+) 양성 환자(참조 기술: CellSearch®로 평가)의 양성 EPIDROP 결과의 비율로 정의됩니다.
기간: 30 일
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30 일
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특이성(Sp)은 AXL(-) 음성 환자(참조 기술: CellSearch®로 평가)의 비율로 정의되며 EPIDROP에서 음성 결과가 나왔습니다.
기간: 30 일
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30 일
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양성 예측값(PPV)은 실제로 양성인 양성 EPIDROP 결과를 가진 환자의 비율로 정의됩니다(참조 기술: CellSearch®로 평가).
기간: 30 일
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30 일
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음성 예측 값(VPN)은 EPIDROP 결과가 음성인 환자의 비율로 정의되며 사실상 음성입니다(참조 기술: CellSearch®로 평가).
기간: 30 일
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30 일
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EPIDROP에 의해 측정된 포함 시 CTC-AXL의 수(0 vs 1 vs 2-3 vs 4 vs 5)
기간: 30 일
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30 일
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CellSearch technique®에 의해 측정된 포함 시 CTC-AXL의 수(0 vs 1 vs 2-3 vs 4 vs 5)
기간: 30 일
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30 일
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전반적인 생존
기간: 36개월
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원인에 관계없이 전이성 질환의 진단일과 사망일 사이의 시간으로 정의되는 전체 생존
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36개월
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무진행 생존
기간: 36개월
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무진행생존기간은 전이성 질환의 진단일로부터 원인에 관계없이 1차 진행일 또는 사망일 사이의 시간으로 정의한다.
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36개월
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EPIDROP®로 측정한 포함 시 CTC 수(0 vs 1 vs 2-3 vs 4 vs 5)
기간: 30 일
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30 일
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CellSearch technique®로 측정한 포함 시 CTC 수(0 vs 1 vs 2-3 vs 4 vs 5)
기간: 30 일
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30 일
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포함 시 CTC-PD-L1 측정(PD-L1(-): 0 vs PD-L1(+): 1) EPIDROP®로 측정
기간: 30 일
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30 일
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포함 시 CTC-PD-L1 측정(PD-L1(-): 0 vs PD-L1(+): 1) CellSearch technique®으로 측정
기간: 30 일
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30 일
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EPIDROP®에 의해 측정된 포함 시 CTC-PD-L1의 수(0 대 1 대 2-3 대 4 대 5)
기간: 30 일
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EPIDROP®에 의해 검출된 항-PD-L1 항체에 의해 표지된 CTC의 수
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30 일
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CellSearch technique®에 의해 측정된 포함 시 CTC-PD-L1의 수(0 vs 1 vs 2-3 vs 4 vs 5)
기간: 30 일
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CellSearch에 의해 검출된 항-PD-L1 항체에 의해 표지된 CTC의 수
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30 일
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순환 면역 체계의 평가: T 세포
기간: 30 일
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30 일
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순환 면역 체계의 평가: NK 세포
기간: 30 일
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30 일
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순환 면역 체계의 평가: B 세포
기간: 30 일
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30 일
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순환 면역계의 평가: 대식세포
기간: 30 일
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30 일
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순환 면역계 평가: 면역 체크포인트
기간: 30 일
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30 일
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순환 면역 체계의 평가: 혈소판
기간: 30 일
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30 일
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Catherine Alix-Panabières, PhD, University Hospital, Montpellier
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Conroy T, Desseigne F, Ychou M, Bouche O, Guimbaud R, Becouarn Y, Adenis A, Raoul JL, Gourgou-Bourgade S, de la Fouchardiere C, Bennouna J, Bachet JB, Khemissa-Akouz F, Pere-Verge D, Delbaldo C, Assenat E, Chauffert B, Michel P, Montoto-Grillot C, Ducreux M; Groupe Tumeurs Digestives of Unicancer; PRODIGE Intergroup. FOLFIRINOX versus gemcitabine for metastatic pancreatic cancer. N Engl J Med. 2011 May 12;364(19):1817-25. doi: 10.1056/NEJMoa1011923.
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- Conroy T, Hammel P, Hebbar M, Ben Abdelghani M, Wei AC, Raoul JL, Chone L, Francois E, Artru P, Biagi JJ, Lecomte T, Assenat E, Faroux R, Ychou M, Volet J, Sauvanet A, Breysacher G, Di Fiore F, Cripps C, Kavan P, Texereau P, Bouhier-Leporrier K, Khemissa-Akouz F, Legoux JL, Juzyna B, Gourgou S, O'Callaghan CJ, Jouffroy-Zeller C, Rat P, Malka D, Castan F, Bachet JB; Canadian Cancer Trials Group and the Unicancer-GI-PRODIGE Group. FOLFIRINOX or Gemcitabine as Adjuvant Therapy for Pancreatic Cancer. N Engl J Med. 2018 Dec 20;379(25):2395-2406. doi: 10.1056/NEJMoa1809775.
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연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
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마지막 업데이트 게시됨 (실제)
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마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
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기타 연구 ID 번호
- RECHMPL22_0024
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