液体活检和胰腺癌：AXL(+) CTC 检测 (CTC-AXL-PANC) (CTC-AXL-PANC)

在实体癌中，在原发肿瘤形成和生长后，一些更具侵袭性的肿瘤细胞主动脱离它，然后穿过循环室到达远处的器官（骨髓-肝-肺-脑……）并构成新的病灶或微转移。 这些已成为播散性肿瘤细胞 (DTC) 的循环肿瘤细胞 (CTC) 在其新环境中蓬勃发展，并可能在原发肿瘤完全切除后保持休眠多年。 由于未完全阐明的事件，DTC 可以原位发展，引起宏观转移，但也可以 CTC 的形式再次加入循环区室，蜂拥而至，定植其他器官并引起继发性转移。

检测血液中的 CTC 与评估肿瘤进展非常相关，但在癌症疾病预后和治疗随访方面也很有希望。 这种新方法于 2010 年首次以液体活检一词发表，因此被定义为一种非侵入性血液检测，极其灵敏，可实时实现，并允许对 CTC 进行分析。

目前，在分析原发肿瘤的特定分子靶点的表达和/或基因组状态后，才能为给定患者选择靶向治疗。

许多研究表明，转移细胞具有不同于大多数原发性肿瘤的表型和基因型特征。 这可以解释为因为转移细胞随着时间的推移获得了新的基因组技能，或者因为转移性亚克隆的一个子集预先存在于原发性肿瘤中但已经逃脱了标准组织活检技术的检测。

对 CTC 的直接分析可以提供重要的额外信息，以防止患者遭受不适当、昂贵的治疗和有害的副作用。

多年来，AXL 蛋白（一种酪氨酸激酶受体）已成为肿瘤学的新战略靶点。 在胰腺癌患者中经常发现 AXL 过度表达。 AXL 是 Tyro3-Axl-Mer 家族的成员，与其配体蛋白 Gas-6（生长停滞特异性）一样。 Gas6/AXL 信号通路的激活导致多个效应通路的激活，例如 RAS/RAF/MEK/ERK 或 PI3K/AKT，并且与肿瘤细胞生长和存活、转移形成和传播等相关，上皮-间充质转化 (EMT) 或耐药性。 临床表明，AXL 蛋白是预后不良和对参考治疗（放疗、化疗或靶向治疗）耐药的一个因素。 因此，已经提出并开发了许多治疗策略来抑制 AXL 通路，范围从化学分子，阻断其激酶活性并因此阻断潜在的信号通路，到核苷酸适体、AXL 融合蛋白和单克隆抗体。

胰腺癌是癌症相关死亡的第 4 位，仍然是预后非常差的癌症之一，因此代表了一项重大的治疗挑战。 最佳治疗 (FOLFIRINOX) 后的中位总生存期为 11.1 个月。 AXL 在不同类型肿瘤进展中的临床相关性和致癌潜力已得到广泛证实。 事实上，50% 至 75% 的胰腺癌样本具有 AXL 的过度表达，并且 AXL 的表达水平与表明肿瘤侵袭性和预后不良的临床参数相关，例如远处转移的频率或存活率。

在此背景下，专注于CTCs检测分析20年的LCCRH实验室利用CellSearch®系统开发了CTC-AXL检测试验。 CellSearch® 系统是食品和药物管理局 (FDA) 批准的唯一用于检测结直肠癌、乳腺癌和转移性前列腺癌中 CTC 的方法。 此外，LCCRH 还拥有另一项用于检测和表征活体和功能性 CTC 的技术专利，称为 EPIDROP。 AXL 研究的实施已经完成，用于 EPIDROP 中 CTC 上的 AXL 标记以及活体 CTC 的 AXL 切割可视化。

由于这种独特的 CTC 功能测试，很容易想象通过实时测试药物对 CTC 的有效性和为患者提供个性化药物来提供肿瘤学“oncogram”。

这种针对功能性 CTC 的实时液体活检方案在肿瘤学领域颇具创新性。

迄今为止，还没有关于与 AXL 相关的功能性 CTC 的研究。

主要目标：

- 通过创新的 EPIDROP 技术和 CellSearch 技术评估 CTC-AXL 测量（含）的一致性

次要目标：

• 评估 EPIDROP 和 CellSearch® 之间 CTC-AXL 测量（含）的准确性
• 评估 EPIDROP 和 CellSearch® 的 CTC-AXL 测量（含）之间的一致性程度
• 根据纳入时通过 EPIDROP 或 CellSearch® 测量的携带 AXL 标志物的循环肿瘤细胞数量，评估转移性胰腺癌患者的总生存期
• 根据纳入时通过 EPIDROP 或 CellSearch® 测量的携带 AXL 标志物的循环肿瘤细胞数量，评估转移性胰腺癌患者的无进展生存期
• 从血样 (EDTA 10mL) 中培养 CTC

• 创建仅涉及血浆储存的胰腺癌液体活检生物库

  • 研究 PD-L1 的表达（纳入时）并使用 EPIDROP 和 CellSearch® 技术检测表达 PD-L1 的 CTC 亚组；
  • 通过对血液单个核细胞进行免疫学分析，研究这组转移性胰腺癌患者的循环免疫系统；
  • 确定CTC和CTC-PD-L1的检测与循环免疫系统（T细胞、NK细胞、B细胞、巨噬细胞、免疫检查点、血小板）之间是否存在显着相关性；
  • 评估 CTC、CTC-PD-L1 和免疫细胞与这些转移性胰腺癌患者的临床结果（无进展生存期、总生存期）之间的相关性。