재발성 소세포폐암 환자에서 토포테칸 및 펨브롤리주맙과 병용한 타제메토스타트의 시험
2026년 5월 12일 업데이트: National Cancer Institute (NCI)
재발성 소세포폐암에서 토포테칸 및 펨브롤리주맙과 병용한 타제메토스타트의 1상 용량 증량 및 확장 연구
이 1상 시험은 일정 기간 치료 후 재발한 소세포폐암 환자를 치료할 때 토포테칸 및 펨브롤리주맙과 병용한 타제메토스타트의 안전성, 부작용 및 최적 용량을 테스트합니다.
Tazemetostat는 세포 성장에 필요한 일부 효소를 차단하여 종양 세포의 성장을 멈출 수 있습니다.
토포테칸과 같은 화학요법 약물은 종양 세포를 죽이거나, 분열을 막거나, 퍼지는 것을 막음으로써 종양 세포의 성장을 멈추기 위해 다양한 방식으로 작용합니다.
펨브롤리주맙과 같은 단일클론항체를 사용한 면역요법은 신체의 면역체계가 암을 공격하는 데 도움이 될 수 있으며 종양 세포의 성장 및 확산 능력을 방해할 수 있습니다.
타제메토스타트를 토포테칸 및 펨브롤리주맙과 함께 투여하면 재발성 소세포 폐암을 축소하거나 안정화시킬 수 있습니다.
연구 개요
상태
모집하지 않고 적극적으로
상세 설명
기본 목표:
I. 용량 제한 독성을 검토하여 재발성 광범위 소세포 폐암(ES-SCLC) 환자에서 토포테칸 염산염(토포테칸) 및 펨브롤리주맙과 병용한 타제메토스타트 브롬화수소산염(타제메토스타트)의 최대 허용 용량(MTD)을 결정하기 위해 (DLT) 주기 1(21일). (용량 증량 코호트) II. 약력학(PD) 매개변수와 전반적인 효능 및 내약성을 기준으로 타제메토스타트, 토포테칸 및 펨브롤리주맙의 조합에 대한 권장 2상 용량(RP2D)을 선택합니다. (용량 증량 코호트) III. 토포테칸 및 펨브롤리주맙과 병용한 타제메토스타트의 안전성 및 내약성을 평가합니다. (확장 코호트)
2차 목표:
I. 항종양 활동을 관찰하고 기록하기 위해. II. 매우 예비적인 방식으로 전체 반응률(ORR), 무진행 생존(PFS), 반응 지속 기간(DOR) 및 전체 생존을 평가하여 재발성 ES-SCLC에서 타제메토스타트, 토포테칸 및 펨브롤리주맙 조합의 효능을 결정하기 위해 (OS).
탐구 목표:
I. 리보핵산(RNA) 시퀀싱(RNA-Seq)을 포함하되 이에 국한되지 않는 악성 및 정상 조직에 대한 분자 프로파일링 분석을 수행합니다.
II. SLFN11 및 MHC를 비롯한 EZH2 표적의 변조를 평가합니다. III. 반응의 잠재적인 예측 바이오마커를 식별하기 위해. IV. 디옥시리보핵산(DNA) 및 RNA 기반 평가 플랫폼을 사용하여 약물 감수성과 내성의 메커니즘을 식별합니다.
V. 현재와 미래의 연구를 위해 잘 주석이 달린 암 분자 및 임상 데이터 저장소인 GDC(Genomic Data Commons)에 비식별화된 생물 표본의 유전자 분석 데이터를 제공합니다. 표본에는 프레젠테이션, 진단, 병기, 요약 치료 및 가능한 경우 결과를 포함한 주요 임상 데이터가 주석으로 표시됩니다.
VI. 포르말린 고정, 파라핀 포매(FFPE) 조직, 혈액(무세포 DNA 분석용) 및 국립 암 연구소(NCI) 초기 단계 및 실험적 임상 시험 생물 표본 은행(EET Biobank)에서 환자로부터 얻은 핵산 보관 ) 전국 어린이 병원에서.
VII. 순환 무세포 DNA(cfDNA)를 특성화합니다.
개요: 이것은 tazemetostat의 용량 증량 연구에 이어 용량 확장 연구입니다.
환자는 1-21일에 1일 2회(BID) 타제메토스타트를 경구(PO)로, 1일에 30분에 걸쳐 펨브롤리주맙을 정맥내(IV), 1-5일에 30분에 걸쳐 토포테칸 IV를 투여받습니다. 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 주기는 2년 동안 21일마다 반복됩니다. 환자는 또한 연구에서 생검 및 혈액 수집을 받습니다.
연구 치료 완료 후, 연구 치료에서 제외된 후 연구 종료 또는 사망 중 먼저 발생하는 시점까지 3개월마다 환자를 추적합니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
18
단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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California
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Los Angeles, California, 미국, 90033
- USC / Norris Comprehensive Cancer Center
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Los Angeles, California, 미국, 90020
- Keck Medicine of USC Koreatown
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Los Angeles, California, 미국, 90033
- Los Angeles General Medical Center
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Newport Beach, California, 미국, 92663
- USC Norris Oncology/Hematology-Newport Beach
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Sacramento, California, 미국, 95817
- University of California Davis Comprehensive Cancer Center
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District of Columbia
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Washington D.C., District of Columbia, 미국, 20007
- MedStar Georgetown University Hospital
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Illinois
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Chicago, Illinois, 미국, 60611
- Northwestern University
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Kentucky
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Lexington, Kentucky, 미국, 40536
- University of Kentucky/Markey Cancer Center
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Maryland
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Baltimore, Maryland, 미국, 21287
- Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center
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Bethesda, Maryland, 미국, 20892
- NCI - Center for Cancer Research
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New York
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The Bronx, New York, 미국, 10461
- Montefiore Medical Center-Einstein Campus
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The Bronx, New York, 미국, 10467
- Montefiore Medical Center - Moses Campus
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North Carolina
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Clemmons, North Carolina, 미국, 27012
- Wake Forest University at Clemmons
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Winston-Salem, North Carolina, 미국, 27157
- Wake Forest University Health Sciences
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Texas
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Dallas, Texas, 미국, 75390
- UT Southwestern/Simmons Cancer Center-Dallas
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- 1차 코호트에 등록된 환자는 진단 시 제한적 또는 광범위한 질병 SCLC를 갖고 있어야 하며 연구 등록 시 고형 종양 반응 평가 기준(RECIST) 1.1에 따라 측정 가능한 질병으로 재발하고 이전에 백금 이중 요법으로 치료를 받은 적이 있어야 합니다. 병기가 광범위한 환자는 화학 면역 요법을 받아야 합니다. 백금에 민감한 환자와 백금 내성 환자가 모두 포함됩니다.
- 나이 >= 18세. 18세 미만의 환자에서 타제메토스타트 및 토포테칸과 병용한 펨브롤리주맙의 사용에 대한 용량 또는 부작용 데이터가 현재 없기 때문에 소아는 이 연구에서 제외됩니다.
- Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 =< 2(Karnofsky >= 70%)
- 백혈구 > 3000/mcL
- 절대 호중구 수 >= 1,500/mcL
- 혈소판 >= 100,000/mcL
- 헤모글로빈 > 9g/dL 또는 > 5.6mmol/L
- 총 빌리루빈 =< 1.5 기관 정상 상한치(ULN) 또는 직접 빌리루빈 =< 총 빌리루빈 수치가 > 1.5 × ULN인 환자의 ULN
- 아스파르테이트 아미노전이효소(AST)(혈청 글루타민-옥살로아세트산 전이효소[SGOT])/알라닌 아미노전이효소(ALT)(혈청 글루타메이트 피루베이트 전이효소[SGPT]) =< 2.5 x 기관 ULN
크레아티닌 =< 1.5 기관 ULN 또는 사구체 여과율(GFR) >= 60mL/분/1.73 m^2(30mL/min/1.73 이상)보다 낮은 신장 기능 값에서 안전한 사용을 뒷받침하는 데이터가 존재하지 않는 한 m^2
- 참고: 크레아티닌 청소율(CrCl)은 기관 표준에 따라 계산해야 합니다. 사구체 여과율(GFR)은 크레아티닌 또는 CrCl 대신 사용할 수도 있습니다.
- 국제 표준화 비율(INR) 또는 프로트롬빈 시간(PT) = < 1.5 × ULN
- 활성화된 (a)PTT =< 1.5 × ULN, PT 또는 PTT가 의도된 항응고제 사용의 치료 범위 내에 있는 한 환자가 항응고제 요법을 받고 있지 않는 한
- 6개월 이내에 감지할 수 없는 바이러스 부하(CD4 수가 250개 세포/mcL 이상)로 효과적인 항레트로바이러스 요법을 받고 있는 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염 환자가 이 임상시험에 참가할 수 있습니다. 기회 감염에 대한 예방적 치료를 받고 있지 않아야 합니다.
- 만성 B형 간염 바이러스(HBV) 감염의 증거가 있는 환자의 경우, 필요한 경우 억제 요법에서 HBV 바이러스 부하를 감지할 수 없어야 합니다.
- C형 간염 바이러스(HCV) 감염 병력이 있는 환자는 치료를 받고 치료를 받아야 합니다. 현재 치료 중인 HCV 감염 환자의 경우 HCV 바이러스 부하가 감지되지 않는 경우 자격이 있습니다.
- 뇌 전이 치료를 받은 환자는 최소 7일 동안 스테로이드 요법을 중단하는 동안 증상이 안정적이면 자격이 있습니다.
- 환자는 New York Heart Association Functional Classification에서 클래스 2B 이상이어야 합니다.
- 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력.
- 발달중인 인간 태아에 대한 펨브롤리주맙 및 타제메토스타트의 효과는 알려져 있지 않습니다. 이러한 이유와 단클론 항체, EZH2 억제제 및 이 시험에 사용된 다른 치료제가 기형을 유발하는 것으로 알려져 있기 때문에 가임 여성과 남성은 적절한 피임법(호르몬 또는 차단 피임 방법, 금욕)을 사용하는 데 동의해야 합니다. ) 연구 시작 전 및 연구 치료 기간 동안 및 연구 치료의 마지막 투여 후 6개월 동안. 여성이 자신 또는 파트너가 이 연구에 참여하는 동안 임신했거나 임신이 의심되는 경우 즉시 담당 의사에게 알려야 합니다. 이 프로토콜에서 치료를 받거나 등록한 남성은 또한 연구 전, 연구 참여 기간 동안 및 연구 치료 투여 완료 후 3개월 동안 적절한 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
제외 기준:
- 연구에 참여하기 전 2주 이내에(니트로소우레아 또는 미토마이신 C의 경우 6주) 화학 요법, 면역 체크포인트 억제제 또는 방사선 요법을 받은 환자. 참고: 완화적 방사선 요법을 받은 환자는 방사선 요법 관련 부작용에서 회복되는 한 포함될 수 있습니다(방사선 요법 완료와 연구 치료 사이에 최소 3일 간격 허용).
이전 항암 요법으로 인한 부작용으로부터 회복되지 않은 환자(즉, 잔류 독성 > 1등급)
- 참고: =< 2등급 신경병증 또는 =< 2등급 탈모증이 있는 환자는 이 기준에 대한 예외이며 연구 대상이 될 수 있습니다.
- 참고: 환자가 대수술을 받은 경우 치료를 시작하기 전에 개입으로 인한 독성 및/또는 합병증에서 적절히 회복해야 합니다.
- 치료를 받지 않은 면역결핍 또는 첫 시험 치료 투여 전 7일 이내에 전신 스테로이드 요법 또는 기타 형태의 면역억제 요법을 받고 있는 경우. 코르티코스테로이드의 생리적 용량 사용은 연구 주임 시험자(PI)와 상의한 후 승인될 수 있습니다.
- 다른 조사 대상자를 받고 있는 환자
- 뇌전이 증상이 있는 환자는 예후가 극히 좋지 않고, 혈뇌장벽(Blood-Brain Barrier)을 통과하는지 여부가 불분명하기 때문에 부적격이다. 그러나, 뇌 전이에 대한 치료를 받았고 최소 7일 동안 스테로이드 요법을 중단하는 동안 증상적으로 안정한 피험자가 등록될 수 있습니다. 코르티코스테로이드의 생리적 용량 사용은 연구 PI와 상의한 후 승인될 수 있습니다.
- 펨브롤리주맙 및 타제메토스타트 또는 연구에 사용된 기타 제제와 유사한 화학적 또는 생물학적 구성의 화합물에 기인한 알레르기 반응의 병력
- 지난 2년 동안 전신 치료(즉, 질병 조절제, 코르티코스테로이드 또는 면역억제제 사용)가 필요한 활동성 자가면역 질환이 있습니다. 대체 요법(예: 티록신, 인슐린 또는 부신 또는 뇌하수체 기능 부전을 위한 생리학적 코르티코스테로이드 대체 요법 등)은 전신 치료의 한 형태로 간주되지 않습니다.
- 스테로이드가 필요한 (비감염성) 폐렴 또는 현재 폐렴의 병력이 있는 경우
- 통제되지 않는 병발성 질병이 있으나 이에 국한되지 않는 진행성 또는 활동성 감염, 간질성 폐질환 또는 활동성, 비감염성 폐렴, 증후성 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심부정맥 또는 연구 순응을 제한하는 정신 질환/사회적 상황이 있는 환자 요구 사항
- 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황이 있는 환자
- 단클론 항체인 pembrolizumab과 EZH2 억제제인 tazemetostat는 기형 유발 또는 유산 효과의 가능성이 있기 때문에 임산부는 이 연구에서 제외되었습니다. 펨브롤리주맙 또는 타제메토스타트를 사용한 산모의 치료에 이차적으로 영향을 받은 영아의 이상반응에 대한 알려지지 않았지만 잠재적인 위험이 있기 때문에, 산모가 이러한 제제로 치료받는 경우 및 타제메토스타트의 마지막 투여 후 1주 동안 모유수유를 중단해야 합니다. 이러한 잠재적 위험은 본 연구에 사용된 다른 제제에도 적용될 수 있습니다.
- 활동성 B형 간염(예: B형 간염 표면 항원[HBsAg] 반응성) 또는 C형 간염이 알려진 경우
- 계획된 치료 시작일로부터 30일 이내에 생백신을 맞았습니다. 살아있는 바이러스를 포함하지 않는 계절 독감 백신은 허용됩니다.
- 3등급 이상의 혈소판 감소증, 호중구 감소증 또는 빈혈이 있거나(CTCAE[Common Terminology Criteria for Adverse Events] 5.0 기준) 또는 골수이형성 증후군(MDS)을 포함한 골수 악성 종양의 이전 병력이 있는 경우
- MDS와 관련된 것으로 알려진 이상이 있음(예: del 5q, 염색체 [chr] 7 이상 [abn]) 및 골수증식종양(MPN)(예: JAK2 V617F) 세포유전학적 검사 및 디옥시리보핵산(DNA) 시퀀싱에서 관찰됨
- T-세포 림프구성 림프종(T-LBL) 또는 T-세포 급성 백혈병(T-ALL)의 이전 병력이 있습니다.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 처리 (Tazemetostat, Pembrolizumab, Topotecan)
환자는 사이클 1 전 7 일 동안 Tazemetostat PO 입찰을 받고 각 사이클의 1-21 일, 각주기 1 일에 30 분에 걸쳐 Pembrolizumab IV, 각주기의 1-3 일 또는 1-5 일에 30 분에 걸쳐 Topotecan IV를받습니다.
주기는 질병 진행 또는 용납 할 수없는 독성이없는 상태에서 2 년 동안 21 일마다 반복됩니다.
환자는 연구 전반에 걸쳐 CT 스캔을 받고 연구 중에 생검과 혈액 수집을 겪습니다.
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채혈하다
다른 이름들:
주어진 IV
다른 이름들:
CT 스캔을 받다
다른 이름들:
주어진 PO
다른 이름들:
주어진 IV
다른 이름들:
생검을받습니다
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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최대 허용 용량(용량 증량 코호트)
기간: 최대 21일(주기 1)
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최대 21일(주기 1)
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부작용 발생률(확장 코호트)
기간: 최대 3년
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확장 코호트의 환자에 대해 유형 및 등급별로 언급된 유해 사례를 보고함으로써 보다 자세히 평가될 것입니다.
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최대 3년
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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전체 응답률
기간: 최대 3년
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반응에 대해 평가할 수 있는 환자를 기준으로 추정되며 95% 신뢰 구간과 함께 제시됩니다.
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최대 3년
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무진행 생존
기간: 연구 시작일부터 질병 진행 또는 질병 진행 없이 사망한 날까지, 최대 3년까지 평가
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Kaplan-Meier 방법을 사용하여 추정하여 95% 신뢰 구간의 중간 생존 시간을 얻습니다.
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연구 시작일부터 질병 진행 또는 질병 진행 없이 사망한 날까지, 최대 3년까지 평가
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전반적인 생존
기간: 연구 시작일로부터 사망일 또는 마지막 후속 조치일까지, 최대 3년으로 평가됨
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Kaplan-Meier 방법을 사용하여 추정하여 95% 신뢰 구간의 중간 생존 시간을 얻습니다.
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연구 시작일로부터 사망일 또는 마지막 후속 조치일까지, 최대 3년으로 평가됨
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응답 기간
기간: 최초 반응일로부터 진행일까지, 최대 3년까지 평가
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Kaplan-Meier 방법을 사용하여 추정하여 95% 신뢰 구간의 중간 생존 시간을 얻습니다.
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최초 반응일로부터 진행일까지, 최대 3년까지 평가
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: Anish Thomas, National Cancer Institute LAO
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2022년 7월 27일
기본 완료 (실제)
2026년 2월 11일
연구 완료 (추정된)
2027년 3월 13일
연구 등록 날짜
최초 제출
2022년 4월 23일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2022년 4월 23일
처음 게시됨 (실제)
2022년 4월 29일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2026년 5월 13일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2026년 5월 12일
마지막으로 확인됨
2026년 3월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- NCI-2022-03215 (레지스트리 식별자: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- 22-C-0005
- 10445 (기타 식별자: CTEP)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
예
IPD 계획 설명
NCI는 NIH 정책에 따라 데이터를 공유하기 위해 최선을 다하고 있습니다.
임상 시험 데이터 공유 방법에 대한 자세한 내용은 NIH 데이터 공유 정책 페이지 링크에 액세스하십시오.
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
예
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
아니
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .