再発小細胞肺癌患者におけるトポテカンおよびペムブロリズマブと併用したタゼメトスタットの試験

包含基準:

• 一次コホートに登録された患者は、診断時に限局性または広汎性疾患の SCLC を有し、研究登録時に固形腫瘍の反応評価基準 (RECIST) 1.1 に基づく測定可能な疾患で再発し、プラチナ ダブレットによる前治療を受けている必要があります。 進行期疾患の患者は、化学免疫療法を受けるべきでした。 プラチナ感受性患者とプラチナ耐性患者の両方が含まれます。
• 年齢 >= 18 歳。 18歳未満の患者におけるタゼメトスタットおよびトポテカンと併用したペムブロリズマブの使用に関する投与量または有害事象のデータは現在入手できないため、子供はこの研究から除外されています。
• 東部共同腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンスステータス =< 2 (カルノフスキー >= 70%)
• 白血球 > 3000/mCL
• 絶対好中球数 >= 1,500/mcL
• 血小板 >= 100,000/mcL
• ヘモグロビン > 9 g/dL または > 5.6 mmol/L
• -総ビリルビン=<1.5施設の正常上限（ULN）または直接ビリルビン=<総ビリルビンレベル> 1.5×ULNの患者のULN
• -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）（血清グルタミン酸-オキサロ酢酸トランスアミナーゼ[SGOT]）/アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）（血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ[SGPT]）=<2.5 x 制度上のULN

• クレアチニン =< 1.5 施設内 ULN OR 糸球体濾過率 (GFR) >= 60 mL/分/1.73 m^2 (30 mL/min/1.73 以上の低腎機能値での安全な使用をサポートするデータが存在しない場合) m^2

  • 注: クレアチニン クリアランス (CrCl) は、機関の基準に従って計算する必要があります。 クレアチニンまたは CrCl の代わりに糸球体濾過率 (GFR) を使用することもできます。
• -国際正規化比（INR）またはプロトロンビン時間（PT）=<1.5×ULN PTまたは部分トロンボプラスチン時間（PTT）が抗凝固剤の使用目的の治療範囲内である限り、患者が抗凝固療法を受けていない場合
• 活性化 (a)PTT =< 1.5 × ULN 患者が抗凝固療法を受けていない限り、PT または PTT が抗凝固剤の使用目的の治療範囲内にある
• ヒト免疫不全ウイルス (HIV) に感染した患者で、効果的な抗レトロウイルス療法を受けており、ウイルス負荷が検出されない (CD4 数が 250 細胞/mcL を超える) 6 か月以内の患者は、この試験に適格です。 日和見感染症の予防療法を受けていてはなりません。
• 慢性 B 型肝炎ウイルス (HBV) 感染の証拠がある患者の場合、必要に応じて、抑制療法で HBV ウイルス量が検出されないようにする必要があります。
• C型肝炎ウイルス（HCV）感染の既往歴のある患者は、治療を受けて治癒している必要があります。 現在治療中のHCV感染患者の場合、HCVウイルス量が検出されない場合は適格です。
• 治療を受けた脳転移のある患者は、症状が安定している場合に適格です ステロイド療法を最低7日間。
• 患者は、ニューヨーク心臓協会機能分類でクラス 2B 以上でなければなりません。
• -書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲。
• 発達中のヒト胎児に対するペムブロリズマブとタゼメトスタットの影響は不明です。 この理由と、この試験で使用されるモノクローナル抗体、EZH2阻害剤、および他の治療薬は催奇形性があることが知られているため、出産の可能性のある女性と男性は適切な避妊法（避妊のホルモンまたはバリア法;禁欲）を使用することに同意する必要があります。 ) 研究登録前、研究治療期間中、および研究治療の最終投与後 6 か月間。 女性またはパートナーがこの研究に参加している間に妊娠した場合、または妊娠していると思われる場合は、直ちに主治医に知らせてください。 このプロトコルで治療または登録された男性は、研究前、研究参加期間中、および研究治療投与の完了後3か月間、適切な避妊を使用することに同意する必要があります。

除外基準:

• -研究に参加する前の2週間（ニトロソウレアまたはマイトマイシンCの場合は6週間）以内に化学療法、免疫チェックポイント阻害剤、または放射線療法を受けた患者。 注: 緩和放射線療法を受けた患者は、放射線療法に関連する有害事象から回復している限り、含めることができます (放射線療法の完了と試験治療の間に少なくとも 3 日間を許可します)。

• -以前の抗がん療法による有害事象から回復していない患者（つまり、残存毒性>グレード1）

  • 注: =< グレード 2 の神経障害または =< グレード 2 の脱毛症の患者は、この基準の例外であり、研究の対象となる場合があります。
  • 注: 患者が大手術を受けた場合、治療開始前に介入による毒性および/または合併症から十分に回復している必要があります。
• -未治療の免疫不全、または全身ステロイド療法またはその他の形態の免疫抑制療法を受けている 試験治療の最初の投与前の7日以内。 -コルチコステロイドの生理的用量の使用は、研究主任研究者（PI）との協議後に承認される場合があります
• 他の治験薬を投与されている患者
• 症候性脳転移を有する患者は、予後が極めて不良であり、治験薬が血液脳関門を通過するかどうかが不明であるため、適格ではありません。 ただし、脳転移の治療を受けており、症状が安定している被験者は、ステロイド療法を最低7日間中止しても登録できます。 コルチコステロイドの生理学的用量の使用は、研究PIとの協議後に承認される場合があります
• -ペムブロリズマブおよびタゼメトスタットまたは研究で使用された他の薬剤と同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の履歴
• -過去2年間に全身治療を必要とした活動性の自己免疫疾患があります（つまり、疾患修飾薬、コルチコステロイド、または免疫抑制薬の使用による）。 補充療法（副腎または下垂体の機能不全に対するチロキシン、インスリン、または生理的コルチコステロイド補充療法など）は、全身療法の形態とは見なされません。
• -ステロイドまたは現在の肺炎を必要とする（非感染性）肺炎の病歴がある
• -制御されていない併発疾患を有するが、進行中または活動的な感染症、間質性肺疾患または活動性、非感染性肺炎、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、心不整脈、または研究の遵守を制限する精神疾患/社会的状況に限定されない患者要件
• -研究要件の遵守を制限する精神疾患/社会的状況の患者
• 妊娠中の女性は、モノクローナル抗体としてのペムブロリズマブ、およびEZH2阻害剤としてのタゼメトスタットが催奇形性または流産作用の可能性があるため、この研究から除外されています。 ペムブロリズマブまたはタゼメトスタットによる母親の治療に続いて授乳中の乳児に有害事象が発生する可能性は不明ですが、潜在的なリスクがあるため、母親がこれらの薬剤で治療されている場合、およびタゼメトスタットの最後の投与から 1 週間は授乳を中止する必要があります。 これらの潜在的なリスクは、この研究で使用される他の薬剤にも当てはまる可能性があります
• -既知の活動性B型肝炎（例：B型肝炎表面抗原[HBsAg]反応性）またはC型肝炎
• -予定された治療開始から30日以内に生ワクチンを受けました。 生ウイルスを含まない季節性インフルエンザワクチンは許可されています
• -グレード3以上の血小板減少症、好中球減少症、または貧血（有害事象の共通用語基準[CTCAE] 5.0基準による）、または骨髄異形成症候群（MDS）を含む骨髄性悪性腫瘍の既往歴がある
• MDSに関連することが知られている異常があります（例： del 5q、染色体 [chr] 7 異常 [abn]) および骨髄増殖性腫瘍 (MPN) (例: JAK2 V617F) は、細胞遺伝学的検査およびデオキシリボ核酸 (DNA) 配列決定で観察されます
• -T細胞リンパ芽球性リンパ腫（T-LBL）またはT細胞急性白血病（T-ALL）の既往歴がある