Tazemetostaatin testaus yhdessä topotekaanin ja pembrolitsumabin kanssa potilailla, joilla on uusiutuva pienisoluinen keuhkosyöpä

Sisällyttämiskriteerit:

• Ensisijaiseen kohorttiin otetuilla potilailla on oltava rajallinen tai laaja-alainen SCLC diagnoosin yhteydessä, uusiutuminen tutkimukseen tullessa mitattavissa olevalla kiinteiden kasvainten (RECIST) 1.1:n vasteen arviointikriteereillä ja aiempaa platinaduplettihoitoa. Potilaiden, joilla on laaja-alainen sairaus, olisi pitänyt saada kemoimmunoterapia. Sekä platinalle herkät että platinaresistentit potilaat otetaan mukaan.
• Ikä >= 18 vuotta. Koska tällä hetkellä ei ole saatavilla tietoja pembrolitsumabin annostelusta tai haittavaikutuksista yhdessä tatsemetostaatin ja topotekaanin kanssa alle 18-vuotiailla potilailla, lapset on suljettu pois tästä tutkimuksesta.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskykytila ​​= < 2 (Karnofsky >= 70 %)
• Leukosyytit > 3000/mcl
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä >= 1500/mcl
• Verihiutaleet >= 100 000/mcl
• Hemoglobiini > 9 g/dl tai > 5,6 mmol/l
• Kokonaisbilirubiini = < 1,5 laitoksen normaalin yläraja (ULN) TAI suora bilirubiini = < ULN potilailla, joiden kokonaisbilirubiinitaso on > 1,5 × ULN
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST) (seerumin glutamiini-oksaloetikkatransaminaasi [SGOT]) / alaniiniaminotransferaasi (ALT) (seerumin glutamaattipyruvaattitransaminaasi [SGPT]) = < 2,5 x laitoksen ULN

• Kreatiniini = < 1,5 laitoksen ULN TAI glomerulussuodatusnopeus (GFR) >= 60 ml/min/1,73 m^2, ellei ole olemassa tietoja, jotka tukevat turvallista käyttöä alhaisemmilla munuaisten toiminta-arvoilla, vähintään 30 ml/min/1,73 m^2

  • Huomautus: Kreatiniinipuhdistuma (CrCl) tulee laskea laitoksen standardien mukaan. Glomerulaarista suodatusnopeutta (GFR) voidaan käyttää myös kreatiniinin tai CrCl:n sijasta
• Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) tai protrombiiniaika (PT) = < 1,5 × ULN, ellei potilas saa antikoagulanttihoitoa niin kauan kuin PT tai osittainen tromboplastiiniaika (PTT) on antikoagulanttien aiotun käytön terapeuttisella alueella
• Aktivoitu (a)PTT = < 1,5 × ULN, ellei potilas saa antikoagulanttihoitoa niin kauan kuin PT tai PTT on antikoagulanttien aiotun käytön terapeuttisella alueella
• Ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) infektoituneet potilaat, jotka saavat tehokasta antiretroviraalista hoitoa ja joiden viruskuormitusta ei voida havaita (CD4-määrä yli 250 solua/mcL) 6 kuukauden kuluessa, ovat kelvollisia tähän tutkimukseen. He eivät saa saada ennaltaehkäisevää hoitoa opportunistisen infektion vuoksi.
• Jos potilaalla on merkkejä kroonisesta hepatiitti B -virusinfektiosta (HBV), HBV-viruskuormaa ei voida havaita estävällä hoidolla, jos se on aiheellista.
• Potilaiden, joilla on ollut hepatiitti C -virus (HCV) -infektio, on oltava hoidettu ja parantunut. Tällä hetkellä hoidossa olevat HCV-infektiopotilaat ovat kelvollisia, jos heillä on havaitsematon HCV-viruskuorma.
• Potilaat, joilla on hoidettuja aivometastaaseja, ovat kelvollisia, jos he ovat oireellisesti stabiileja, kun he eivät ole saaneet steroidihoitoa vähintään 7 päivää.
• Potilaiden tulee olla luokkaa 2B tai parempi New York Heart Associationin toiminnallisessa luokituksessa.
• Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja.
• Pembrolitsumabin ja tazemetostaatin vaikutuksia kehittyvään ihmissikiöön ei tunneta. Tästä syystä ja koska monoklonaalisten vasta-aineiden, EZH2-estäjien sekä muiden tässä tutkimuksessa käytettyjen terapeuttisten aineiden tiedetään olevan teratogeenisiä, hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä (hormonaalinen tai estemenetelmä ehkäisyyn; raittius). ) ennen tutkimukseen tuloa ja tutkimushoidon keston ajan ja 6 kuukauden ajan viimeisen tutkimushoitoannoksen jälkeen. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana, kun hän tai hänen kumppaninsa osallistuu tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille. Miesten, joita hoidetaan tai jotka on rekisteröity tähän protokollaan, on myös suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä ennen tutkimusta, tutkimukseen osallistumisen ajan ja 3 kuukautta tutkimushoidon päättymisen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, jotka ovat saaneet kemoterapiaa, immuunivasteen estäjiä tai sädehoitoa 2 viikon sisällä (6 viikkoa nitrosoureoilla tai mitomysiini C:llä) ennen tutkimukseen osallistumista. Huomautus: Potilaat, jotka ovat saaneet palliatiivista sädehoitoa, voidaan ottaa mukaan niin kauan kuin he ovat toipuneet kaikista sädehoitoon liittyvistä haittatapahtumista (varaa vähintään 3 päivää sädehoidon päättymisen ja tutkimushoidon välillä).

• Potilaat, jotka eivät ole toipuneet aiemman syöpähoidon aiheuttamista haittatapahtumista (eli joilla on jäännöstoksisuus > aste 1)

  • Huomautus: Potilaat, joilla on =< asteen 2 neuropatia tai =< asteen 2 hiustenlähtö, ovat poikkeus tähän kriteeriin ja voivat olla oikeutettuja tutkimukseen
  • Huomautus: Jos potilaat saivat suuren leikkauksen, heidän on täytynyt toipua riittävästi toimenpiteen toksisuudesta ja/tai komplikaatioista ennen hoidon aloittamista
• Hoitamaton immuunipuutos tai systeeminen steroidihoito tai jokin muu immunosuppressiivinen hoito 7 päivän aikana ennen ensimmäistä koehoitoannosta. Kortikosteroidien fysiologisten annosten käyttö voidaan hyväksyä tutkimuksen päätutkijan (PI) kanssa kuultuaan.
• Potilaat, jotka saavat muita tutkimusaineita
• Potilaat, joilla on oireinen aivometastaasi, eivät ole kelvollisia, koska heidän ennusteensa on erittäin huono ja koska on epäselvää, läpäiseekö tutkittava aine veri-aivoesteen. Tutkimukseen voidaan kuitenkin ottaa potilaat, jotka ovat saaneet hoitoa aivometastaaseihinsa ja jotka ovat oireellisesti stabiileja, kun he eivät ole saaneet steroidihoitoa vähintään 7 päivää. Kortikosteroidien fysiologisten annosten käyttö voidaan hyväksyä tutkimuksen PI:n kuulemisen jälkeen
• Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin pembrolitsumabi ja tatsemetostaatti tai muut tutkimuksessa käytetyt aineet
• Hänellä on aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana (eli sairautta modifioivien aineiden, kortikosteroidien tai immunosuppressiivisten lääkkeiden käytön yhteydessä). Korvaushoitoa (esim. tyroksiinia, insuliinia tai fysiologista kortikosteroidikorvaushoitoa lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoimintaan jne.) ei pidetä systeemisen hoidon muotona
• Hänellä on ollut (ei-tarttuva) keuhkokuume, joka vaati steroideja tai nykyinen keuhkotulehdus
• Potilaat, joilla on hallitsematon väliaikainen sairaus, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, interstitiaalinen keuhkosairaus tai aktiivinen, ei-tarttuva keuhkosairaus, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatrinen sairaus/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimukseen osallistumista vaatimukset
• Potilaat, joilla on psykiatrisia sairauksia/sosiaalisia tilanteita, jotka rajoittaisivat opiskeluvaatimusten noudattamista
• Raskaana olevat naiset suljetaan pois tästä tutkimuksesta, koska pembrolitsumabilla monoklonaalisena vasta-aineena ja tazemetostaatilla EZH2:n estäjänä voi olla teratogeenisiä tai aborttivaikutuksia. Koska äidin pembrolitsumabilla tai tatsemetostaatilla hoidettaessa on olemassa tuntematon, mutta mahdollinen haittatapahtumien riski imettäville imeväisille, imetys on lopetettava, jos äitiä hoidetaan näillä lääkeaineilla ja 1 viikon ajaksi viimeisen tatsemetostaattiannoksen jälkeen. Nämä mahdolliset riskit voivat koskea myös muita tässä tutkimuksessa käytettyjä aineita
• Onko hänellä tunnettu aktiivinen hepatiitti B (esim. hepatiitti B -pinta-antigeeni [HBsAg] reaktiivinen) tai hepatiitti C
• Hän on saanut elävän rokotteen 30 päivän sisällä suunnitellun hoidon aloittamisesta. Kausi-influenssarokotteet, jotka eivät sisällä eläviä viruksia, ovat sallittuja
• Hänellä on trombosytopenia, neutropenia tai anemia, jonka aste on >= 3 (haittatapahtumien yleisten terminologian kriteerien [CTCAE] 5.0 kriteerien mukaan) tai hänellä on aiempaa myeloidisia pahanlaatuisia kasvaimia, mukaan lukien myelodysplastinen oireyhtymä (MDS)
• Hänellä on poikkeavuuksia, joiden tiedetään liittyvän MDS:ään (esim. del 5q, kromosomi [chr] 7 poikkeavuus [abn]) ja myeloproliferatiivinen kasvain (MPN) (esim. JAK2 V617F) havaittiin sytogeneettisessä testauksessa ja deoksiribonukleiinihapon (DNA) sekvensoinnissa
• Hänellä on aiempi T-solulymfoblastinen lymfooma (T-LBL) tai akuutti T-soluleukemia (T-ALL)