Test du tazémétostat en association avec le topotécan et le pembrolizumab chez des patients atteints d'un cancer du poumon à petites cellules récurrent

Critère d'intégration:

• Les patients inscrits à la cohorte primaire doivent avoir un SCLC de maladie limitée ou étendue au moment du diagnostic, avec une rechute à l'entrée dans l'étude avec une maladie mesurable selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) 1.1, et avec un traitement antérieur avec un doublet de platine. Les patients atteints d'une maladie au stade étendu doivent avoir reçu une chimio-immunothérapie. Les patients sensibles au platine et résistants au platine seront inclus.
• Âge >= 18 ans. Étant donné qu'aucune donnée sur la posologie ou les événements indésirables n'est actuellement disponible sur l'utilisation du pembrolizumab en association avec le tazémétostat et le topotécan chez les patients de moins de 18 ans, les enfants sont exclus de cette étude.
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 (Karnofsky >= 70%)
• Leucocytes > 3000/mcL
• Numération absolue des neutrophiles >= 1 500/mcL
• Plaquettes >= 100 000/mcL
• Hémoglobine > 9 g/dL ou > 5,6 mmol/L
• Bilirubine totale = < 1,5 limite supérieure institutionnelle de la normale (LSN) OU bilirubine directe = < LSN pour les patients avec des taux de bilirubine totale > 1,5 × LSN
• Aspartate aminotransférase (AST) (transaminase glutamique-oxaloacétique sérique [SGOT])/alanine aminotransférase (ALT) (glutamate pyruvate transaminase sérique [SGPT]) = < 2,5 x LSN institutionnelle

• Créatinine =< 1,5 LSN institutionnelle OU débit de filtration glomérulaire (DFG) >= 60 mL/min/1,73 m^2 à moins qu'il n'existe des données prouvant une utilisation sûre à des valeurs de fonction rénale inférieures, pas inférieures à 30 ml/min/1,73 m^2

  • Remarque : La clairance de la créatinine (CrCl) doit être calculée selon la norme institutionnelle. Le débit de filtration glomérulaire (DFG) peut également être utilisé à la place de la créatinine ou du CrCl
• Rapport international normalisé (INR) ou temps de prothrombine (PT) = < 1,5 × LSN, sauf si le patient reçoit un traitement anticoagulant, tant que le TP ou le temps de thromboplastine partielle (PTT) se situe dans la plage thérapeutique de l'utilisation prévue des anticoagulants
• (a)PTT activé = < 1,5 × LSN sauf si le patient reçoit un traitement anticoagulant tant que le PT ou le PTT se situe dans la plage thérapeutique de l'utilisation prévue des anticoagulants
• Les patients infectés par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) sous traitement antirétroviral efficace avec une charge virale indétectable (taux de CD4 supérieur à 250 cellules/mcL) dans les 6 mois sont éligibles pour cet essai. Ils ne doivent pas recevoir de traitement prophylactique pour une infection opportuniste.
• Pour les patients présentant des signes d'infection chronique par le virus de l'hépatite B (VHB), la charge virale du VHB doit être indétectable sous traitement suppressif, si indiqué.
• Les patients ayant des antécédents d'infection par le virus de l'hépatite C (VHC) doivent avoir été traités et guéris. Pour les patients infectés par le VHC qui sont actuellement sous traitement, ils sont éligibles s'ils ont une charge virale en VHC indétectable.
• Les patients présentant des métastases cérébrales traitées sont éligibles s'ils sont symptomatiquement stables sans traitement stéroïdien pendant au moins 7 jours.
• Les patients doivent être de classe 2B ou mieux selon la classification fonctionnelle de la New York Heart Association.
• Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé.
• Les effets du pembrolizumab et du tazémétostat sur le fœtus humain en développement sont inconnus. Pour cette raison et parce que les anticorps monoclonaux, les inhibiteurs d'EZH2 ainsi que d'autres agents thérapeutiques utilisés dans cet essai sont connus pour être tératogènes, les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode contraceptive hormonale ou barrière ; abstinence ) avant l'entrée à l'étude et pendant la durée du traitement à l'étude et pendant 6 mois après la dernière dose du traitement à l'étude. Si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte alors qu'elle ou son partenaire participe à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant. Les hommes traités ou inscrits à ce protocole doivent également accepter d'utiliser une contraception adéquate avant l'étude, pendant toute la durée de la participation à l'étude et 3 mois après la fin de l'administration du traitement à l'étude.

Critère d'exclusion:

• - Patients ayant subi une chimiothérapie, des inhibiteurs de point de contrôle immunitaire ou une radiothérapie dans les 2 semaines (6 semaines pour les nitrosourées ou la mitomycine C) avant d'entrer dans l'étude. Remarque : Les patients qui ont subi une radiothérapie palliative peuvent être inclus tant qu'ils se sont rétablis de tout événement indésirable lié à la radiothérapie (laisser au moins 3 jours entre la fin de la radiothérapie et le traitement de l'étude)

• Patients qui ne se sont pas remis d'effets indésirables dus à un traitement anticancéreux antérieur (c'est-à-dire qui présentent des toxicités résiduelles > Grade 1)

  • Remarque : les patients atteints de neuropathie de =< grade 2 ou d'alopécie =< de grade 2 sont une exception à ce critère et peuvent être admissibles à l'étude.
  • Remarque : Si les patients ont subi une intervention chirurgicale majeure, ils doivent avoir récupéré de manière adéquate de la toxicité et/ou des complications de l'intervention avant de commencer le traitement.
• Immunodéficience non traitée ou recevant une corticothérapie systémique ou toute autre forme de thérapie immunosuppressive dans les 7 jours précédant la première dose du traitement d'essai. L'utilisation de doses physiologiques de corticostéroïdes peut être approuvée après consultation avec l'investigateur principal de l'étude (IP)
• Patients qui reçoivent d'autres agents expérimentaux
• Les patients présentant des métastases cérébrales symptomatiques ne sont pas éligibles en raison de leur pronostic extrêmement sombre et du fait qu'il n'est pas clair si l'agent expérimental pénètre la barrière hémato-encéphalique. Cependant, les sujets qui ont reçu un traitement pour leurs métastases cérébrales et qui sont symptomatiquement stables sans traitement stéroïdien pendant au moins 7 jours peuvent être inscrits. L'utilisation de doses physiologiques de corticostéroïdes peut être approuvée après consultation avec le PI de l'étude
• Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire au pembrolizumab et au tazémétostat ou à d'autres agents utilisés dans l'étude
• A une maladie auto-immune active qui a nécessité un traitement systémique au cours des 2 dernières années (c'est-à-dire avec l'utilisation d'agents modificateurs de la maladie, de corticostéroïdes ou de médicaments immunosuppresseurs). La thérapie de remplacement (par exemple, la thyroxine, l'insuline ou la corticothérapie substitutive physiologique pour l'insuffisance surrénalienne ou hypophysaire, etc.) n'est pas considérée comme une forme de traitement systémique
• A des antécédents de pneumonie (non infectieuse) nécessitant des stéroïdes ou une pneumonie actuelle
• Patients atteints d'une maladie intercurrente non contrôlée, mais sans s'y limiter, d'une infection en cours ou active, d'une maladie pulmonaire interstitielle ou d'une pneumonite active non infectieuse, d'une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, d'une angine de poitrine instable, d'une arythmie cardiaque ou d'une maladie psychiatrique/situations sociales qui limiteraient la conformité à l'étude exigences
• Patients souffrant de maladies psychiatriques / situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude
• Les femmes enceintes sont exclues de cette étude car le pembrolizumab en tant qu'anticorps monoclonal et le tazémétostat en tant qu'inhibiteur d'EZH2 peuvent avoir des effets tératogènes ou abortifs. Étant donné qu'il existe un risque inconnu mais potentiel d'effets indésirables chez les nourrissons allaités suite au traitement de la mère par pembrolizumab ou tazémétostat, l'allaitement doit être interrompu si la mère est traitée par ces agents et pendant 1 semaine après la dernière dose de tazémétostat. Ces risques potentiels peuvent également s'appliquer à d'autres agents utilisés dans cette étude
• A une hépatite B active connue (par exemple, l'antigène de surface de l'hépatite B [HBsAg] réactif) ou l'hépatite C
• A reçu un vaccin vivant dans les 30 jours suivant le début du traitement prévu. Les vaccins contre la grippe saisonnière qui ne contiennent pas de virus vivants sont autorisés
• A une thrombocytopénie, une neutropénie ou une anémie de grade >= 3 (selon les critères CTCAE 5.0 des critères de terminologie communs pour les événements indésirables) ou tout antécédent de tumeurs malignes myéloïdes, y compris le syndrome myélodysplasique (MDS)
• Présente des anomalies connues pour être associées au SMD (par ex. del 5q, anomalie du chromosome [chr] 7 [abn]) et néoplasme myéloprolifératif (MPN) (par ex. JAK2 V617F) observé dans les tests cytogénétiques et le séquençage de l'acide désoxyribonucléique (ADN)
• A des antécédents de lymphome lymphoblastique à cellules T (T-LBL) ou de leucémie aiguë à cellules T (T-ALL)