PCI에서 관상 미세혈관 폐쇄의 유전적 결정요인
경피적 관상동맥 중재시술에서 관상동맥 미세혈관 폐쇄 발달의 유전적 결정요인 규명
심근 경색(MI)은 가장 흔한 사망 원인 중 하나입니다. 경피적 관상동맥 중재술(PCI)은 MI 환자의 경색 관련 관상동맥(IRA)을 통해 혈류를 회복시키는 주요 치료 옵션입니다. PCI를 수행하면 사망률이 크게 감소하지만 5-10%의 사례에서 PCI는 관상 미세혈관 폐쇄(CMVO, "no-reflow")의 발달로 인해 복잡해집니다. CMVO는 IRA 내강의 회복에도 불구하고 적절한 심근 관류가 없는 것으로 정의됩니다. CMVO의 발달은 예후를 상당히 악화시키고 사망률을 증가시킵니다.
CMVO는 복잡한 병인을 가지고 있으며 다음과 같은 메커니즘으로 인해 발생합니다: 원위부 미세색전증, 허혈-재관류 손상, 지속적인 내피 기능 장애 및 개별적인 소인. 이러한 메커니즘은 동시에 구현될 수 있으며 심각도가 다릅니다. CMVO 발생의 가장 중요한 예측 인자는 연령, 통증 시작부터 재관류까지의 시간, 급성 심부전의 중증도, 비효과적인 혈전 용해 요법, Rentrop 분류에 따른 측부 혈류, TIMI(Thrombolysis in Myocardial Infarction)에 따른 IRA 혈전증의 중증도입니다. 혈전 등급, TIMI 흐름 등급에 따른 초기 IRA 혈류, 3개 이상의 스텐트 이식, 직접 IRA 스텐트 삽입, 호중구 및 혈당 수치.
CMVO 예측의 어려움은 이 합병증의 병원성 이질성으로 인해 발생합니다. 최고의 모델도 적당히 정확합니다. 이것은 모델이 내피 기능, 미세 순환, 지혈 및 염증을 결정하는 유전적 요인을 사용하지 않는다는 사실로 설명할 수 있습니다. CMVO 발달의 유전적 결정 요인을 확인하면 CMVO 예측을 위한 새로운 진단 시스템을 만드는 데 도움이 될 수 있습니다.
연구 개요
상세 설명
심근경색 환자에서 경피적 관상동맥 중재시술 시 관상동맥 미세혈관폐색 발생의 유전적 결정요인을 규명하는 것이 연구의 목적이다. 이 연구는 CMVO 발달의 예측 인자로서 단일 염기 다형성(SNP)의 일부 변이체의 역할을 조사합니다. CMVO 개발 메커니즘과 관련된 선택된 SNP(문헌에 따름). 가설: 선택된 SNP는 MI 환자에서 PCI 동안 CMVO 발달의 독립적인 유전 예측인자입니다.
연구 설계: 일치된 케이스-대조군 연구. 샘플 크기: 80명의 환자. 환자는 포함 기준이 있고 제외 기준이 없으며 정보에 입각한 동의서에 서명해야 합니다. 1:1 비율로 두 그룹으로 나눕니다. 그룹 1(CMVO+): PCI 후 CMVO가 발견된 MI 환자 40명. 두 번째 그룹(CMVO-, 대조군): PCI 후 CMVO가 발견되지 않은 MI 환자 40명. 그룹은 성별과 연령별로 일치합니다. 표본 크기(80명의 환자)는 다음 매개변수에 따라 결정되었습니다: 알파 오류 - 5%, 연구 검정력 - 80%, 그룹 크기 비율 - 1:1, 검출을 위한 최소 교차비 - 4.0, 모집단의 유병률 SNP - 12-69%(평균 50%).
CMVO(재순환 없음)는 IRA를 통한 혈류의 성공적인 기계적 복원 후 부적절한 심근 관류로 정의됩니다(2017년 유럽 심장학회 STEMI 지침에 따름). CMVO 기준(최소한 하나의 기준이 있어야 함): 1) IRA 혈류가 TIMI 흐름 등급에 따라 3점 미만입니다. 2) 심근 홍조 등급(MBG)에 따른 심근 관류가 2점 미만. IRA 폐쇄의 다른 원인(연축, 박리, 혈전색전증)은 배제되어야 합니다.
연구 단계: 1) 포함/제외 기준 평가; 2) 정보에 입각한 동의서에 서명합니다. 3) 유전자 분석을 위한 혈액 채취(PCI 직후 수술실에서 수행); 4) 혈액 샘플 처리 및 실험실로의 운송; 5) 환자 등록 카드 작성(치료 및 결과에 대한 정보 포함) 6) 유전자 분석 수행; 7) 얻은 결과의 통계 처리.
등록 카드는 입원이 끝날 때 작성됩니다. 목적: 1) SNP 변이체 및 결과 비교; 2) SNP 변이체 및 기타 CMVO 예측자의 다변량 분석. 카드에는 PCI에 대한 정보, CMVO 개발에 대한 위험 요소, 실험실 데이터(일반 혈구 수, 생화학 혈액 검사 등), 검사 데이터(ECG, ECG 모니터링, 심장초음파, 6분 보행 테스트), 합병증 및 결과에 대한 정보. 이러한 실험실 테스트 및 기기 연구는 MI 환자 치료를 위한 일상적인 병원 프로토콜에 따라 사용됩니다(이용은 조사와 관련되지 않음).
정맥 말초 혈액은 유전자 검사에 사용됩니다. 채혈은 PCI 후 수술실에서 직접 수행됩니다. "CardioGenetics Hypertension" 패널, "CardioGenetics Thrombophilia" 패널 및 "DNA-Technology" 회사(러시아)의 "Genetics of Folate Metabolism" 패널에서 선택된 SNP. 또한 "Litekh" Company(러시아)의 EDN1 유전자 "SNP-Express-Cardiogenetics RT"에서 Lys198Asn 다형성을 검출하기 위한 시약 세트를 사용했습니다. SNP는 TaqMan 형광 프로브를 사용한 고해상도 용융 곡선 분석과 함께 실시간 폴리머라제 연쇄 반응에 의해 결정됩니다. 다음 SNP가 분석됩니다(SNP 식별자 및 유전자): rs4961(ADD1); rs699 및 rs4762(AGT); rs5186(AGTR1); rs1403543(AGTR2); rs1799998(CYP11B2); rs5443(GNB3); rs2070744 및 rs1799983(eNOS); rs1799963(F2); rs6025(F5); rs6046(F7); rs5985(F13); rs1800790(FGB); rs1126643(ITGA2-α2); rs5918(ITGB3-β3); rs1799762(PAI-1); rs1801133(MTHFR); rs1801131(MTHFR); rs1805087(MTR); rs1801394(MTRR); rs5370(EDN1).
예상 결과: SNP의 일부 변형이 심근경색 환자에서 PCI 동안 CMVO 발달의 독립적인 예측인자라는 것이 증명되거나 반증될 것입니다.
연구 유형
등록 (실제)
연락처 및 위치
연구 장소
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Nizhny Novgorod Oblast
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Nizhny Novgorod, Nizhny Novgorod Oblast, 러시아 제국, 603018
- City Clinical Hospital No. 13 of the Avtozavodsky District of Nizhny Novgorod
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Nizhny Novgorod, Nizhny Novgorod Oblast, 러시아 제국, 603104
- Central Research Laboratory of the Privolzhsky Research Medical University
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
샘플링 방법
연구 인구
설명
포함 기준:
- 연구 참여에 대한 사전 동의;
- 18세 이상의 남성 또는 여성;
- 유형 1 ST-분절 상승 MI(심근 경색의 제4 보편적 정의 및 현재 임상 지침의 기준에 따름);
- 수술실에서 혈액 샘플링(PCI 직후) 및 정보에 입각한 동의서 서명
- "CMVO+" 그룹의 경우: PCI로 인한 CMVO(CMVO는 유럽 심장학회 임상 지침의 기준에 따라 등록됨);
- "CMVO-" 그룹: PCI 후 CMVO 부재; 환자는 성별 및 연령(±5세)에 따라 "CMVO+" 그룹의 쌍을 따라야 합니다.
제외 기준:
- 늦은 입원(협심증의 시작으로부터 48시간 이상) 또는 조기 경색 후 협심증;
- 1 유형 MI가 아닙니다.
- PCI 중 합병증(IRA의 절개, 천공 또는 급성 수술 중 혈전증);
- CMVO 개발로 인한 것이 아닌 PCI 중 사망;
- 기대 수명이 1개월 미만인 수반되는 말기 병리(MI와 관련되지 않음).
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
코호트 및 개입
그룹/코호트 |
개입 / 치료 |
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"CMVO+"(환자가 PCI에서 CMVO를 제시함)
응급 PCI에서 CMVO를 제시한 1형 MI 환자.
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SNP의 일부 변형은 MI 환자의 내피 기능, 미세 순환, 지혈 및 염증을 결정합니다.
응급 PCI 동안 관상 미세혈관 폐색 발생과 관련이 있을 수 있습니다.
서로 다른 SNP와 CMVO 개발 사이의 링크가 설정될 것입니다.
SNP는 TaqMan 형광 프로브를 사용한 고해상도 용융 곡선 분석과 함께 실시간 중합효소 연쇄 반응에 의해 결정됩니다.
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"CMVO-"(환자가 PCI에서 CMVO를 나타내지 않음)
응급 PCI에서 CMVO를 나타내지 않은 1가지 유형의 MI를 가진 환자.
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SNP의 일부 변형은 MI 환자의 내피 기능, 미세 순환, 지혈 및 염증을 결정합니다.
응급 PCI 동안 관상 미세혈관 폐색 발생과 관련이 있을 수 있습니다.
서로 다른 SNP와 CMVO 개발 사이의 링크가 설정될 것입니다.
SNP는 TaqMan 형광 프로브를 사용한 고해상도 용융 곡선 분석과 함께 실시간 중합효소 연쇄 반응에 의해 결정됩니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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병원 사망률
기간: PCI 후 최대 7-15 일
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색인 입원 중 사망.
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PCI 후 최대 7-15 일
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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좌심실 배출 분율
기간: PCI 후 7-10 일
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Echo-Cardiography, 4 챔버 투영, 심슨의 방법.
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PCI 후 7-10 일
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6 분 도보 테스트
기간: PCI 후 7-10 일
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환자가 6 분 안에 걸을 수있는 미터 거리.
테스트를 바탕으로 뉴욕 심장 협회 (NYHA) 분류에 따른 만성 심부전 클래스가 결정됩니다.
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PCI 후 7-10 일
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N- 말단 프로-뇌 나트륨 이뇨 펩티드
기간: PCI 후 7-10 일
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PG/ML에서 N- 말단 프로 뇌 나트륨 이뇨 펩티드의 수준
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PCI 후 7-10 일
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심실 세동
기간: PCI 후 최대 7-15 일
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인덱스 입원 중 심실 세동
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PCI 후 최대 7-15 일
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 연구 의자: Ilya Pochinka, MD, Privolzhsky Research Medical University
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Frolov AA, Pochinka IG, Shakhov BE, Mukhin AS, Frolov IA, Barinova MK, Sharabrin EG. Using an Artificial Neural Network to Predict Coronary Microvascular Obstruction (No-Reflow Phenomenon) during Percutaneous Coronary Interventions in Patients with Myocardial Infarction. Sovrem Tekhnologii Med. 2021;13(6):6-13. doi: 10.17691/stm2021.13.6.01. Epub 2021 Dec 28.
- Frolov A.A., Pochinka I.G., Kuzmichev K.V., Shchelchkova N.A., Pershin V.I., Maksimova N.S., Budkina M.L., Predeina I.V., Mukhin A.S. Genetic markers of endothelial dysfunction as predictors of coronary microvascular obstruction in endovascular treatment of myocardial infarction. Cardiology: News, Opinions, Training. 2025; 13 (1): 22-30. DOI: 10.33029/2309-1908-2025-13-1-22-30
- Pochinka IG, Shchelchkova NA, Frolov AA, Pershin VI, Maksimova NS, Kuzmichev RV, Budkina ML, Predeina IV, inventors. Privolzhsky Research Medical University, assignee. Method of diagnosing genetic predisposition to development of phenomenon of coronary microvascular obstruction during percutaneous coronary interventions in patients with myocardial infarction with ST segment elevation. Russian Federation patent RU 2,811,933. 2023 Oct 26.
- Gebhardt KS. Cost-effective management of pressure-relieving equipment in a large teaching trust. J Tissue Viability. 2003 Apr;13(2):74-7. doi: 10.1016/s0965-206x(03)80037-2.
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
기타 연구 ID 번호
- CMVO-SNP-2022
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약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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