Déterminants génétiques de l'obstruction microvasculaire coronarienne dans l'ICP
Identification des déterminants génétiques du développement de l'obstruction microvasculaire coronarienne dans les interventions coronariennes percutanées
L'infarctus du myocarde (IM) reste l'une des causes les plus fréquentes de décès. L'intervention coronarienne percutanée (ICP) est la principale option de traitement pour rétablir le flux sanguin dans l'artère coronaire liée à l'infarctus (IRA) chez les patients atteints d'IM. La réalisation d'une ICP réduit considérablement la mortalité, mais dans 5 à 10 % des cas, l'ICP est compliquée par le développement d'une obstruction microvasculaire coronarienne (CMVO, "no-reflow"). CMVO est défini comme l'absence de perfusion myocardique adéquate, malgré la restauration de la lumière IRA. Le développement de CMVO aggrave considérablement le pronostic et augmente la mortalité.
CMVO a une pathogenèse complexe et se développe en raison des mécanismes suivants : microembolie distale, lésion d'ischémie-reperfusion, dysfonctionnement endothélial persistant et prédisposition individuelle. Ces mécanismes peuvent être mis en œuvre simultanément et avoir des sévérités différentes. Les facteurs prédictifs les plus significatifs de la survenue d'un CMVO sont : l'âge, le délai entre l'apparition de la douleur et la reperfusion, la gravité de l'insuffisance cardiaque aiguë, un traitement thrombolytique inefficace, le débit sanguin collatéral selon la classification de Rentrop, la gravité de la thrombose IRA selon la thrombolyse dans l'infarctus du myocarde (TIMI) grade de thrombus, débit sanguin IRA initial selon le grade de débit TIMI, implantation de 3 stents ou plus, stenting IRA direct, taux de neutrophiles et de glycémie.
Les difficultés de prédiction du CMVO sont dues à l'hétérogénéité pathogénique de cette complication. Même les meilleurs modèles sont moyennement précis. Cela peut s'expliquer par le fait que les modèles n'utilisent pas les facteurs génétiques qui déterminent la fonction endothéliale, la microcirculation, l'hémostase et l'inflammation. L'identification des déterminants génétiques du développement du CMVO peut aider à créer un nouveau système de diagnostic pour la prédiction du CMVO.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
Le but de l'étude est d'identifier les déterminants génétiques du développement de l'obstruction microvasculaire coronarienne lors d'interventions coronariennes percutanées chez des patients ayant subi un infarctus du myocarde. L'étude examine le rôle de certaines variantes du polymorphisme mononucléotidique (SNP) en tant que prédicteurs du développement du CMVO. SNP sélectionnés associés aux mécanismes de développement du CMVO (selon la littérature). Hypothèse : les SNP sélectionnés sont des prédicteurs génétiques indépendants du développement du CMVO au cours de l'ICP chez les patients IDM.
Conception de l'étude : étude cas-témoin appariée. Taille de l'échantillon : 80 patients. Les patients doivent avoir des critères d'inclusion, pas de critères d'exclusion et signer un consentement éclairé. Division en 2 groupes dans le rapport 1:1. Groupe 1 (CMVO+) : 40 patients avec IM qui ont été détectés CMVO après PCI. Le deuxième groupe (CMVO-, contrôle) : 40 patients avec IM qui n'ont pas été détectés CMVO après PCI. Les groupes sont appariés selon le sexe et l'âge. La taille de l'échantillon (80 patients) a été déterminée conformément aux paramètres suivants : erreur alpha - 5 %, puissance de l'étude - 80 %, rapport de taille de groupe - 1:1, rapport de cotes minimum pour la détection - 4,0, prévalence SNP dans la population - 12-69% (moyenne 50%).
CMVO (no-reflow) est défini comme une perfusion myocardique inadéquate après une restauration mécanique réussie du flux sanguin à travers l'IRA (selon les directives STEMI 2017 de la Société européenne de cardiologie). Critères CMVO (il doit y avoir au moins un critère) : 1) le débit sanguin IRA est inférieur à 3 points selon le grade de débit TIMI ; 2) perfusion myocardique inférieure à 2 points selon le degré de blush myocardique (MBG). Les autres causes d'obstruction de l'IRA (spasme, dissection, thromboembolie) doivent être exclues.
Étapes de la recherche : 1) évaluation des critères d'inclusion/exclusion ; 2) signer le consentement éclairé ; 3) prise de sang pour analyse génétique (réalisée en salle d'opération immédiatement après l'ICP) ; 4) le traitement des échantillons sanguins et leur transport au laboratoire ; 5) remplir la carte de registre du patient (contient des informations sur le traitement et les résultats) ; 6) effectuer une analyse génétique ; 7) traitement statistique des résultats obtenus.
La carte d'enregistrement est remplie à la fin de l'hospitalisation. Objectif : 1) comparaison des variantes de SNP et des résultats ; 2) analyse multivariée des variants SNP et d'autres prédicteurs CMVO. La carte contient les données suivantes : informations sur l'ICP, facteurs de risque pour le développement d'une CMVO, données de laboratoire (numération sanguine générale, test sanguin biochimique, etc.), données d'examen (ECG, surveillance ECG, échocardiographie, test de marche de six minutes), informations sur les complications et les résultats. Ces tests de laboratoire et études instrumentales sont utilisés conformément aux protocoles hospitaliers de routine pour le traitement des patients atteints d'IM (l'utilisation n'est pas associée à l'investigation).
Le sang périphérique veineux est utilisé pour les tests génétiques. Le prélèvement sanguin est effectué directement au bloc opératoire après l'ICP. SNP sélectionnés du panel "CardioGenetics Hypertension", du panel "CardioGenetics Thrombophilia" et du panel "Genetics of Folate Metabolism" de la société "DNA-Technology" (Russie). Également utilisé un ensemble de réactifs pour la détection du polymorphisme Lys198Asn dans le gène EDN1 "SNP-Express-Cardiogenetics RT" de "Litekh" Company (Russie). Les SNP sont déterminés par réaction en chaîne par polymérase en temps réel avec une analyse de courbe de fusion à haute résolution à l'aide de sondes fluorescentes TaqMan. Les SNP suivants sont analysés (identifiant SNP et gène) : rs4961 (ADD1) ; rs699 et rs4762 (AGT); rs5186 (AGTR1); rs1403543 (AGTR2); rs1799998 (CYP11B2); rs5443 (GNB3); rs2070744 et rs1799983 (eNOS); rs1799963 (F2); rs6025 (F5); rs6046 (F7); rs5985 (F13); rs1800790 (FGB); rs1126643 (ITGA2-α2); rs5918 (ITGB3-β3); rs1799762 (PAI-1); rs1801133 (MTHFR); rs1801131 (MTHFR); rs1805087 (MTR); rs1801394 (MTRR); rs5370 (EDN1).
Résultats attendus : il sera prouvé ou réfuté que certaines variantes de SNP sont des prédicteurs indépendants du développement de CMVO au cours d'une ICP chez des patients ayant subi un infarctus du myocarde.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Nizhny Novgorod Oblast
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Nizhny Novgorod, Nizhny Novgorod Oblast, Russie, 603018
- City Clinical Hospital No. 13 of the Avtozavodsky District of Nizhny Novgorod
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Nizhny Novgorod, Nizhny Novgorod Oblast, Russie, 603104
- Central Research Laboratory of the Privolzhsky Research Medical University
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Méthode d'échantillonnage
Population étudiée
La description
Critère d'intégration:
- consentement éclairé pour participer à l'étude ;
- homme ou femme de 18 ans ou plus ;
- IDM avec sus-décalage du segment ST de type 1 (selon les critères de la quatrième définition universelle de l'infarctus du myocarde et les recommandations cliniques actuelles) ;
- prise de sang au bloc opératoire (immédiatement après l'ICP) et signature du consentement éclairé ;
- pour le groupe « CMVO+ » : CMVO en raison de PCI (CMVO est enregistré selon les critères des recommandations cliniques de la Société Européenne de Cardiologie) ;
- pour le groupe « CMVO- » : absence de CMVO après ICP ; le patient doit respecter selon le sexe et l'âge (± 5 ans) la paire dans le groupe "CMVO+".
Critère d'exclusion:
- admission tardive (plus de 48 heures après le début des douleurs angineuses) ou angine de poitrine post-infarctus précoce ;
- pas 1 type MI ;
- complications lors de l'ICP (dissection, perforation ou thrombose aiguë peropératoire de l'IRA) ;
- décès pendant le PCI, non dû au développement du CMVO ;
- pathologie terminale concomitante (non associée à un IDM) avec une espérance de vie inférieure à 1 mois.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
Intervention / Traitement |
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"CMVO+" (le patient a présenté le CMVO en ICP)
Patients avec 1 type d'IM ayant présenté une CMVO lors d'une ICP d'urgence.
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Certaines variantes de SNP déterminent la fonction endothéliale, la microcirculation, l'hémostase et l'inflammation chez les patients atteints d'IM.
Ils peuvent être associés au développement d'une obstruction microvasculaire coronarienne lors d'une ICP d'urgence.
Un lien entre les différents SNP et le développement du CMVO sera établi.
Le SNP sera déterminé par réaction en chaîne par polymérase en temps réel avec analyse de la courbe de fusion à haute résolution à l'aide de sondes fluorescentes TaqMan.
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"CMVO-" (le patient n'a pas présenté de CMVO en ICP)
Patients avec 1 type d'IM qui n'a pas présenté de CMVO en PCI d'urgence.
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Certaines variantes de SNP déterminent la fonction endothéliale, la microcirculation, l'hémostase et l'inflammation chez les patients atteints d'IM.
Ils peuvent être associés au développement d'une obstruction microvasculaire coronarienne lors d'une ICP d'urgence.
Un lien entre les différents SNP et le développement du CMVO sera établi.
Le SNP sera déterminé par réaction en chaîne par polymérase en temps réel avec analyse de la courbe de fusion à haute résolution à l'aide de sondes fluorescentes TaqMan.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Taux de mortalité hospitalière
Délai: jusqu'à 7-15 jours après PCI
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Décès pendant l'hospitalisation de l'index.
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jusqu'à 7-15 jours après PCI
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Fraction d'éjection du ventricule gauche
Délai: 7-10 jours après PCI
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Écho-cardiographie, projection à quatre chambres, méthode de Simpson.
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7-10 jours après PCI
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Test de marche de six minutes
Délai: 7-10 jours après PCI
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Distance en mètres qu'un patient peut marcher en 6 minutes.
Sur la base du test, la classe de l'insuffisance cardiaque chronique selon la classification de la New York Heart Association (NYHA) est déterminée.
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7-10 jours après PCI
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Peptide natriurétique pro-cerveau N-terminal
Délai: 7-10 jours après PCI
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Niveau de peptide natriurétique pro-cerveau N-terminal en pg / ml
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7-10 jours après PCI
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Fibrillation ventriculaire
Délai: jusqu'à 7-15 jours après PCI
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Fibrillation ventriculaire pendant l'hospitalisation de l'index
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jusqu'à 7-15 jours après PCI
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chaise d'étude: Ilya Pochinka, MD, Privolzhsky Research Medical University
Publications et liens utiles
Publications générales
- Frolov AA, Pochinka IG, Shakhov BE, Mukhin AS, Frolov IA, Barinova MK, Sharabrin EG. Using an Artificial Neural Network to Predict Coronary Microvascular Obstruction (No-Reflow Phenomenon) during Percutaneous Coronary Interventions in Patients with Myocardial Infarction. Sovrem Tekhnologii Med. 2021;13(6):6-13. doi: 10.17691/stm2021.13.6.01. Epub 2021 Dec 28.
- Frolov A.A., Pochinka I.G., Kuzmichev K.V., Shchelchkova N.A., Pershin V.I., Maksimova N.S., Budkina M.L., Predeina I.V., Mukhin A.S. Genetic markers of endothelial dysfunction as predictors of coronary microvascular obstruction in endovascular treatment of myocardial infarction. Cardiology: News, Opinions, Training. 2025; 13 (1): 22-30. DOI: 10.33029/2309-1908-2025-13-1-22-30
- Pochinka IG, Shchelchkova NA, Frolov AA, Pershin VI, Maksimova NS, Kuzmichev RV, Budkina ML, Predeina IV, inventors. Privolzhsky Research Medical University, assignee. Method of diagnosing genetic predisposition to development of phenomenon of coronary microvascular obstruction during percutaneous coronary interventions in patients with myocardial infarction with ST segment elevation. Russian Federation patent RU 2,811,933. 2023 Oct 26.
- Gebhardt KS. Cost-effective management of pressure-relieving equipment in a large teaching trust. J Tissue Viability. 2003 Apr;13(2):74-7. doi: 10.1016/s0965-206x(03)80037-2.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- CMVO-SNP-2022
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