Genetische Determinanten der koronaren mikrovaskulären Obstruktion bei PCI
Identifizierung genetischer Determinanten der koronaren mikrovaskulären Obstruktionsentwicklung bei perkutanen Koronarinterventionen
Myokardinfarkt (MI) bleibt eine der häufigsten Todesursachen. Die perkutane Koronarintervention (PCI) ist die wichtigste Behandlungsoption zur Wiederherstellung des Blutflusses durch die infarktbedingte Koronararterie (IRA) bei MI-Patienten. Die Durchführung von PCI reduziert die Sterblichkeit signifikant, aber in 5-10% der Fälle wird PCI durch die Entwicklung einer koronaren mikrovaskulären Obstruktion (CMVO, "no-reflow") kompliziert. CMVO ist definiert als das Fehlen einer ausreichenden myokardialen Perfusion trotz Wiederherstellung des IRA-Lumens. Die Entwicklung von CMVO verschlechtert die Prognose signifikant und erhöht die Sterblichkeit.
CMVO hat eine komplexe Pathogenese und entwickelt sich aufgrund der folgenden Mechanismen: distale Mikroembolie, Ischämie-Reperfusionsverletzung, anhaltende endotheliale Dysfunktion und individuelle Prädisposition. Diese Mechanismen können gleichzeitig implementiert werden und haben unterschiedliche Schweregrade. Die wichtigsten Prädiktoren für das Auftreten von CMVO sind: Alter, Zeit vom Schmerzbeginn bis zur Reperfusion, Schweregrad der akuten Herzinsuffizienz, ineffektive thrombolytische Therapie, kollateraler Blutfluss nach der Rentrop-Klassifikation, Schweregrad der IRA-Thrombose nach Thrombolysis in Myocardial Infarction (TIMI) Thrombusgrad, anfänglicher IRA-Blutfluss gemäß TIMI-Flussgrad, Implantation von 3 oder mehr Stents, direktes IRA-Stenting, Neutrophilen- und Blutzuckerspiegel.
Schwierigkeiten bei der CMVO-Vorhersage werden durch die pathogenetische Heterogenität dieser Komplikation verursacht. Selbst die besten Modelle sind mäßig genau. Dies lässt sich dadurch erklären, dass die Modelle keine genetischen Faktoren verwenden, die die Endothelfunktion, die Mikrozirkulation, die Hämostase und die Entzündung bestimmen. Die Identifizierung der genetischen Determinanten der CMVO-Entwicklung kann dabei helfen, ein neues diagnostisches System für die CMVO-Vorhersage zu schaffen.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Detaillierte Beschreibung
Ziel der Studie ist es, die genetischen Determinanten der koronaren mikrovaskulären Obstruktionsentwicklung während perkutaner Koronarinterventionen bei Myokardinfarktpatienten zu identifizieren. Die Studie untersucht die Rolle einiger Varianten des Single Nucleotide Polymorphism (SNP) als Prädiktoren für die CMVO-Entwicklung. Ausgewählte SNPs, die mit den Mechanismen der CMVO-Entwicklung assoziiert sind (laut Literatur). Hypothese: Ausgewählte SNPs sind unabhängige genetische Prädiktoren für die Entwicklung von CMVO während PCI bei MI-Patienten.
Studiendesign: abgestimmte Fall-Kontroll-Studie. Stichprobengröße: 80 Patienten. Die Patienten müssen Einschlusskriterien haben, keine Ausschlusskriterien und eine Einverständniserklärung unterschreiben. Einteilung in 2 Gruppen im Verhältnis 1:1. Gruppe 1 (CMVO+): 40 Patienten mit MI, bei denen die CMVO nach PCI festgestellt wurde. Die zweite Gruppe (CMVO-, Kontrolle): 40 Patienten mit MI, bei denen nach PCI kein CMVO festgestellt wurde. Die Gruppen werden nach Geschlecht und Alter zugeordnet. Die Stichprobengröße (80 Patienten) wurde gemäß den folgenden Parametern bestimmt: Alpha-Fehler – 5 %, Studienstärke – 80 %, Gruppengrößenverhältnis – 1:1, Mindest-Odds-Ratio für den Nachweis – 4,0, Prävalenz SNP in der Bevölkerung – 12-69 % (durchschnittlich 50 %).
CMVO (No-Reflow) ist definiert als unzureichende myokardiale Perfusion nach erfolgreicher mechanischer Wiederherstellung des Blutflusses durch die IRA (gemäß den STEMI-Richtlinien der European Society of Cardiology von 2017). CMVO-Kriterien (mindestens ein Kriterium muss vorhanden sein): 1) IRA-Blutfluss beträgt weniger als 3 Punkte gemäß TIMI-Flussgrad; 2) Myokarddurchblutung weniger als 2 Punkte gemäß Myokardrötungsgrad (MBG). Andere Ursachen einer IRA-Obstruktion (Spasmus, Dissektion, Thromboembolie) müssen ausgeschlossen werden.
Forschungsphasen: 1) Bewertung der Ein-/Ausschlusskriterien; 2) Unterzeichnung der Einverständniserklärung; 3) Blutentnahme für die genetische Analyse (durchgeführt im Operationssaal unmittelbar nach der PCI); 4) Verarbeitung von Blutproben und deren Transport zum Labor; 5) Ausfüllen der Patientenkartei (enthält Informationen über die Behandlung und Ergebnisse); 6) Durchführung einer genetischen Analyse; 7) statistische Verarbeitung der erhaltenen Ergebnisse.
Die Registrierungskarte wird am Ende des Krankenhausaufenthalts ausgefüllt. Zweck: 1) Vergleich von SNP-Varianten und Ergebnissen; 2) multivariate Analyse von SNP-Varianten und anderen CMVO-Prädiktoren. Die Karte enthält folgende Daten: Informationen zu PCI, Risikofaktoren für die CMVO-Entwicklung, Labordaten (allgemeines Blutbild, biochemischer Bluttest etc.), Untersuchungsdaten (EKG, EKG-Monitoring, Echokardiographie, Sechs-Minuten-Gehtest), Informationen zu Komplikationen und Ergebnissen. Diese Labortests und instrumentellen Studien werden gemäß den routinemäßigen Krankenhausprotokollen zur Behandlung von MI-Patienten verwendet (die Verwendung ist nicht mit der Untersuchung verbunden).
Venöses peripheres Blut wird für Gentests verwendet. Die Blutentnahme erfolgt nach der PCI direkt im Operationssaal. Ausgewählte SNPs aus den Panels „CardioGenetics Hypertension“, „CardioGenetics Thrombophilia“ und „Genetics of Folate Metabolism“ der Firma „DNA-Technology“ (Russland). Verwendet auch eine Reihe von Reagenzien zum Nachweis von Lys198Asn-Polymorphismus im EDN1-Gen "SNP-Express-Cardiogenetics RT" von "Litekh" Company (Russland). SNPs werden durch Echtzeit-Polymerase-Kettenreaktion mit hochauflösender Schmelzkurvenanalyse unter Verwendung von TaqMan-Fluoreszenzsonden bestimmt. Die folgenden SNPs werden analysiert (SNP-Identifikator und Gen): rs4961 (ADD1); rs699 und rs4762 (AGT); rs5186 (AGTR1); rs1403543 (AGTR2); rs1799998 (CYP11B2); rs5443 (GNB3); rs2070744 und rs1799983 (eNOS); rs1799963 (F2); rs6025 (F5); rs6046 (F7); rs5985 (F13); rs1800790 (FGB); rs1126643 (ITGA2-α2); rs5918 (ITGB3-β3); rs1799762 (PAI-1); rs1801133 (MTHFR); rs1801131 (MTHFR); rs1805087 (MTR); rs1801394 (MTRR); rs5370 (EDN1).
Erwartete Ergebnisse: Es wird bewiesen oder widerlegt, dass einige Varianten von SNP unabhängige Prädiktoren für die Entwicklung von CMVO während PCI bei Patienten mit Myokardinfarkt sind.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
-
Nizhny Novgorod Oblast
-
Nizhny Novgorod, Nizhny Novgorod Oblast, Russland, 603018
- City Clinical Hospital No. 13 of the Avtozavodsky District of Nizhny Novgorod
-
Nizhny Novgorod, Nizhny Novgorod Oblast, Russland, 603104
- Central Research Laboratory of the Privolzhsky Research Medical University
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Probenahmeverfahren
Studienpopulation
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Einverständniserklärung zur Teilnahme an der Studie;
- männlich oder weiblich 18 Jahre oder älter;
- ST-Strecken-Hebungsinfarkt Typ 1 (gemäß den Kriterien der vierten universellen Myokardinfarktdefinition und aktuellen klinischen Leitlinien);
- Blutentnahme im OP (unmittelbar nach PCI) und Unterzeichnung der Einwilligungserklärung;
- für die „CMVO+“-Gruppe: CMVO wegen PCI (CMVO ist gemäß den Kriterien der klinischen Leitlinien der European Society of Cardiology registriert);
- für die "CMVO-"-Gruppe: Fehlen von CMVO nach PCI; Der Patient sollte nach Geschlecht und Alter (±5 Jahre) mit einem Paar in der „CMVO+“-Gruppe übereinstimmen.
Ausschlusskriterien:
- späte Aufnahme (mehr als 48 Stunden nach Beginn der Angina pectoris) oder frühe Angina pectoris nach dem Infarkt;
- nicht 1 Typ MI;
- Komplikationen während der PCI (Dissektion, Perforation oder akute intraoperative Thrombose der IRA);
- Tod während der PCI, nicht aufgrund der CMVO-Entwicklung;
- gleichzeitige terminale Pathologie (nicht assoziiert mit MI) mit einer Lebenserwartung von weniger als 1 Monat.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
Kohorten und Interventionen
Gruppe / Kohorte |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
|
„CMVO+“ (Patienten haben CMVO bei PCI vorgestellt)
Patienten mit 1 Typ MI, die CMVO bei Notfall-PCI präsentiert haben.
|
Einige Varianten von SNPs bestimmen die Endothelfunktion, Mikrozirkulation, Hämostase und Entzündung bei MI-Patienten.
Sie können mit der Entwicklung einer koronaren mikrovaskulären Obstruktion während einer Notfall-PCI in Verbindung gebracht werden.
Es wird eine Verbindung zwischen den verschiedenen SNPs und der CMVO-Entwicklung hergestellt.
SNP wird durch Echtzeit-Polymerase-Kettenreaktion mit hochauflösender Schmelzkurvenanalyse unter Verwendung von TaqMan-Fluoreszenzsonden bestimmt.
|
|
„CMVO-“ (Patienten haben CMVO bei PCI nicht vorgestellt)
Patienten mit 1 Typ MI, die keine CMVO in Notfall-PCI präsentiert haben.
|
Einige Varianten von SNPs bestimmen die Endothelfunktion, Mikrozirkulation, Hämostase und Entzündung bei MI-Patienten.
Sie können mit der Entwicklung einer koronaren mikrovaskulären Obstruktion während einer Notfall-PCI in Verbindung gebracht werden.
Es wird eine Verbindung zwischen den verschiedenen SNPs und der CMVO-Entwicklung hergestellt.
SNP wird durch Echtzeit-Polymerase-Kettenreaktion mit hochauflösender Schmelzkurvenanalyse unter Verwendung von TaqMan-Fluoreszenzsonden bestimmt.
|
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
|
Krankenhaussterblichkeitsrate
Zeitfenster: bis zu 7-15 Tage nach PCI
|
Tod während des Krankenhausaufenthalts des Index.
|
bis zu 7-15 Tage nach PCI
|
Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
|
Linksventrikel -Auswurfanteil
Zeitfenster: 7-10 Tage nach PCI
|
Echokardiographie, Projektion mit vier Kammer, Simpson-Methode.
|
7-10 Tage nach PCI
|
|
Sechsminütiger Walk-Test
Zeitfenster: 7-10 Tage nach PCI
|
Entfernung in Messgeräten, die ein Patient in 6 Minuten laufen kann.
Basierend auf dem Test wird die Klasse der chronischen Herzinsuffizienz gemäß der NYHA -Klassifizierung (NYHA) der New York Heart Association (NYHA) bestimmt.
|
7-10 Tage nach PCI
|
|
N-terminales pro-Gehirn-Natriuretikpeptid
Zeitfenster: 7-10 Tage nach PCI
|
N-terminales Natriuretikpeptid in Pg/ml
|
7-10 Tage nach PCI
|
|
Ventrikuläre Fibrillation
Zeitfenster: bis zu 7-15 Tage nach PCI
|
Ventrikuläre Fibrillation während des Krankenhausaufenthalts des Index
|
bis zu 7-15 Tage nach PCI
|
Mitarbeiter und Ermittler
Ermittler
- Studienstuhl: Ilya Pochinka, MD, Privolzhsky Research Medical University
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Frolov AA, Pochinka IG, Shakhov BE, Mukhin AS, Frolov IA, Barinova MK, Sharabrin EG. Using an Artificial Neural Network to Predict Coronary Microvascular Obstruction (No-Reflow Phenomenon) during Percutaneous Coronary Interventions in Patients with Myocardial Infarction. Sovrem Tekhnologii Med. 2021;13(6):6-13. doi: 10.17691/stm2021.13.6.01. Epub 2021 Dec 28.
- Frolov A.A., Pochinka I.G., Kuzmichev K.V., Shchelchkova N.A., Pershin V.I., Maksimova N.S., Budkina M.L., Predeina I.V., Mukhin A.S. Genetic markers of endothelial dysfunction as predictors of coronary microvascular obstruction in endovascular treatment of myocardial infarction. Cardiology: News, Opinions, Training. 2025; 13 (1): 22-30. DOI: 10.33029/2309-1908-2025-13-1-22-30
- Pochinka IG, Shchelchkova NA, Frolov AA, Pershin VI, Maksimova NS, Kuzmichev RV, Budkina ML, Predeina IV, inventors. Privolzhsky Research Medical University, assignee. Method of diagnosing genetic predisposition to development of phenomenon of coronary microvascular obstruction during percutaneous coronary interventions in patients with myocardial infarction with ST segment elevation. Russian Federation patent RU 2,811,933. 2023 Oct 26.
- Gebhardt KS. Cost-effective management of pressure-relieving equipment in a large teaching trust. J Tissue Viability. 2003 Apr;13(2):74-7. doi: 10.1016/s0965-206x(03)80037-2.
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- CMVO-SNP-2022
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .