PCI における微小冠動脈閉塞の遺伝的決定要因
経皮的冠動脈インターベンションにおける冠微小血管閉塞発生の遺伝的決定因子の同定
心筋梗塞 (MI) は、依然として最も一般的な死因の 1 つです。 経皮的冠動脈インターベンション (PCI) は、MI 患者の梗塞関連冠動脈 (IRA) を通る血流を回復するための主要な治療オプションです。 PCI を実行すると、死亡率が大幅に低下しますが、5 ～ 10% のケースでは、PCI は冠状微小血管閉塞 (CMVO、「ノーリフロー」) の発生によって複雑になります。 CMVO は、IRA 内腔の回復にもかかわらず、十分な心筋灌流がないこととして定義されます。 CMVO の発症は、予後を著しく悪化させ、死亡率を増加させます。
CMVO は複雑な病因を持ち、以下のメカニズムにより発症します: 遠位微小塞栓症、虚血再灌流障害、持続的な内皮機能障害、および個々の素因。 これらのメカニズムは同時に実装でき、重大度が異なります。 CMVO発生の最も重要な予測因子は、年齢、痛みの発症から再灌流までの時間、急性心不全の重症度、効果のない血栓溶解療法、レントロップ分類による側副血流、心筋梗塞における血栓溶解（TIMI）によるIRA血栓症の重症度です。血栓グレード、TIMIフローグレードに応じた初期IRA血流、3つ以上のステントの移植、直接IRAステント留置、好中球および血糖値。
CMVO 予測の難しさは、この合併症の病原性の不均一性によって引き起こされます。 最高のモデルでさえ、適度に正確です。 これは、モデルが内皮機能、微小循環、止血、および炎症を決定する遺伝的要因を使用していないという事実によって説明できます。 CMVO 発生の遺伝的決定要因の同定は、CMVO 予測のための新しい診断システムの作成に役立ちます。
調査の概要
詳細な説明
この研究の目的は、心筋梗塞患者における経皮的冠動脈インターベンション中の冠微小血管閉塞の発生の遺伝的決定要因を特定することです。 この研究では、CMVO 発生の予測因子としての一塩基多型 (SNP) のいくつかのバリアントの役割を調査します。 CMVO発生のメカニズムに関連する選択されたSNP（文献による）。 仮説: 選択された SNP は、MI 患者の PCI 中の CMVO の発生の独立した遺伝的予測因子です。
研究デザイン: マッチしたケースコントロール研究。 サンプルサイズ: 80 人の患者。 患者は選択基準を持ち、除外基準を持たず、インフォームド コンセントに署名する必要があります。 1:1の比率で2つのグループに分けます。 グループ 1 (CMVO+): PCI 後に CMVO が検出された 40 人の MI 患者。 2 番目のグループ (CMVO-、コントロール): PCI 後に CMVO が検出されなかった 40 人の MI 患者。 グループは性別と年齢でマッチングされます。 サンプル サイズ (80 人の患者) は、次のパラメーターに従って決定されました: アルファ エラー - 5%、研究検出力 - 80%、グループ サイズ比 - 1:1、検出の最小オッズ比 - 4.0、母集団における有病率 SNP - 12 ～ 69% (平均 50%)。
CMVO (ノーリフロー) は、IRA を通る血流の機械的回復に成功した後の不十分な心筋灌流として定義されます (2017 年の欧州心臓病学会 STEMI ガイドラインによる)。 CMVO 基準 (少なくとも 1 つの基準が必要です): 1) IRA 血流は、TIMI 血流グレードに従って 3 ポイント未満です。 ２）心筋ブラッシュグレード（ＭＢＧ）による２点未満の心筋灌流。 IRA 閉塞の他の原因 (痙攣、解離、血栓塞栓症) を除外する必要があります。
研究段階: 1) 包含/除外基準の評価。 2) インフォームドコンセントへの署名; 3) 遺伝子解析のための採血 (PCI 直後に手術室で実施); 4) 血液サンプルの処理と検査室への輸送。 5) 患者登録カードに記入する (治療と結果に関する情報を含む)。 6) 遺伝子解析の実施; 7) 得られた結果の統計処理。
登録カードは入院の最後に記入されます。 目的: 1) SNP バリアントと結果の比較。 2) SNP バリアントおよびその他の CMVO 予測因子の多変量解析。 カードには、次のデータが含まれています: PCI に関する情報、CMVO 開発の危険因子、検査データ (一般的な血球数、生化学的血液検査など)、検査データ (ECG、ECG モニタリング、心エコー検査、6 分間歩行検査)、合併症と結果に関する情報。 これらの実験室試験と機器研究は、MI 患者の治療のための通常の病院プロトコルに従って使用されます (使用は調査に関連付けられていません)。
静脈末梢血は、遺伝子検査に使用されます。 PCI後、採血は手術室で直接行います。 「DNA-Technology」社（ロシア）の「CardioGenetics Hypertension」パネル、「CardioGenetics Thrombophilia」パネル、および「Genetics of Folate Metabolism」パネルから選択された SNP。 また、"Litekh" Company (ロシア) の EDN1 遺伝子 "SNP-Express-Cardiogenetics RT" の Lys198Asn 多型を検出するための試薬セットも使用しました。 SNP は、TaqMan 蛍光プローブを使用した高分解能融解曲線分析によるリアルタイムのポリメラーゼ連鎖反応によって決定されます。 次の SNP が分析されます (SNP 識別子と遺伝子): rs4961 (ADD1)。 rs699 および rs4762 (AGT); rs5186 (AGTR1); rs1403543 (AGTR2); rs1799998 (CYP11B2); rs5443 (GNB3); rs2070744 および rs1799983 (eNOS); rs1799963 (F2); rs6025 (F5); rs6046 (F7); rs5985 (F13); rs1800790 (FGB); rs1126643 (ITGA2-α2); rs5918 (ITGB3-β3); rs1799762 (PAI-1); rs1801133 (MTHFR); rs1801131 (MTHFR); rs1805087 (MTR); rs1801394 (MTRR); rs5370 (EDN1)。
期待される結果: SNP のいくつかのバリアントが、心筋梗塞患者の PCI 中の CMVO の発生の独立した予測因子であることが証明または反証されるでしょう。
研究の種類
入学 (実際)
連絡先と場所
研究場所
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Nizhny Novgorod Region
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Nizhny Novgorod、Nizhny Novgorod Region、ロシア連邦、603018
- City Clinical Hospital No. 13 of the Avtozavodsky District of Nizhny Novgorod
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Nizhny Novgorod、Nizhny Novgorod Region、ロシア連邦、603104
- Central Research Laboratory of the Privolzhsky Research Medical University
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
サンプリング方法
調査対象母集団
説明
包含基準:
- 研究に参加するためのインフォームドコンセント;
- 18 歳以上の男性または女性。
- タイプ 1 ST 上昇 MI (心筋梗塞の第 4 の普遍的定義の基準および現在の臨床ガイドラインによる);
- 手術室での採血（PCI直後）およびインフォームドコンセントへの署名;
- 「CMVO+」グループの場合: PCI による CMVO (CMVO は、欧州心臓病学会の臨床ガイドラインの基準に従って登録されています)。
- 「CMVO-」グループの場合: PCI 後に CMVO が存在しない。患者は、「CMVO+」グループのペアで、性別および年齢 (±5 歳) ごとに遵守する必要があります。
除外基準:
- 入院の遅れ（狭心痛の発症から48時間以上）または梗塞後の早期狭心症;
- 1タイプのMIではありません。
- PCI中の合併症（IRAの解剖、穿孔または急性術中血栓症）;
- CMVOの発生によるものではなく、PCI中の死亡。
- -平均余命が1か月未満の付随する末期病理（MIとは関連していません）。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
コホートと介入
グループ/コホート |
介入・治療 |
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「CMVO+」（患者は PCI で CMVO を呈した）
緊急PCIでCMVOを呈した1型MI患者。
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SNP のいくつかのバリアントは、MI 患者の内皮機能、微小循環、止血、および炎症を決定します。
それらは、緊急 PCI 中の冠微小血管閉塞の発生に関連している可能性があります。
異なる SNP と CMVO 開発との間のリンクが確立されます。
SNP は、TaqMan 蛍光プローブを使用した高分解能融解曲線分析によるリアルタイムのポリメラーゼ連鎖反応によって決定されます。
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「CMVO-」（患者は PCI で CMVO を提示していない）
緊急PCIでCMVOを呈していない1型MIの患者。
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SNP のいくつかのバリアントは、MI 患者の内皮機能、微小循環、止血、および炎症を決定します。
それらは、緊急 PCI 中の冠微小血管閉塞の発生に関連している可能性があります。
異なる SNP と CMVO 開発との間のリンクが確立されます。
SNP は、TaqMan 蛍光プローブを使用した高分解能融解曲線分析によるリアルタイムのポリメラーゼ連鎖反応によって決定されます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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病院死亡率
時間枠：PCI後最大7～15日
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インデックス入院中の死亡。
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PCI後最大7～15日
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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左室駆出率
時間枠：PCI後7～10日
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心エコー検査、四腔投影法、シンプソン法。
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PCI後7～10日
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6分間歩行テスト
時間枠：PCI後7～10日
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患者が 6 分間で歩けるメートル単位の距離。
テストに基づいて、ニューヨーク心臓協会 (NYHA) 分類による慢性心不全のクラスが決定されます。
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PCI後7～10日
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N末端プロ脳性ナトリウム利尿ペプチド
時間枠：PCI後7～10日
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Pg / mlでのN末端プロ脳性ナトリウム利尿ペプチドのレベル
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PCI後7～10日
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心室細動
時間枠：PCI後最大7～15日
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指標入院中の心室細動
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PCI後最大7～15日
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協力者と研究者
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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