Determinantes Genéticos da Obstrução Microvascular Coronária em ICP
Identificação de Determinantes Genéticos do Desenvolvimento de Obstrução Microvascular Coronária em Intervenções Coronárias Percutâneas
O infarto do miocárdio (IM) continua sendo uma das causas mais comuns de morte. A intervenção coronária percutânea (ICP) é a principal opção de tratamento para restaurar o fluxo sanguíneo através da artéria coronária relacionada ao infarto (IRA) em pacientes com IAM. A realização de ICP reduz significativamente a mortalidade, mas em 5-10% dos casos, a ICP é complicada pelo desenvolvimento de obstrução microvascular coronariana (CMVO, "no-reflow"). A CMVO é definida como a ausência de perfusão miocárdica adequada, apesar da restauração do lúmen da ARI. O desenvolvimento de CMVO piora significativamente o prognóstico e aumenta a mortalidade.
A CMVO tem patogênese complexa e se desenvolve devido aos seguintes mecanismos: microembolismo distal, lesão de isquemia-reperfusão, disfunção endotelial persistente e predisposição individual. Esses mecanismos podem ser implementados simultaneamente e ter gravidade diferente. Os preditores mais significativos da ocorrência de CMVO são: idade, tempo desde o início da dor até a reperfusão, gravidade da insuficiência cardíaca aguda, terapia trombolítica ineficaz, fluxo sanguíneo colateral de acordo com a classificação de Rentrop, gravidade da trombose IRA de acordo com Thrombolysis in Myocardial Infarction (TIMI). grau de trombo, fluxo sanguíneo IRA inicial de acordo com o grau de fluxo TIMI, implantação de 3 ou mais stents, stent IRA direto, níveis de neutrófilos e glicemia.
Dificuldades na predição de CMVO são causadas pela heterogeneidade patogenética desta complicação. Mesmo os melhores modelos são moderadamente precisos. Isso pode ser explicado pelo fato de os modelos não utilizarem fatores genéticos que determinam função endotelial, microcirculação, hemostasia e inflamação. A identificação dos determinantes genéticos do desenvolvimento do CMVO pode ajudar a criar um novo sistema de diagnóstico para predizer o CMVO.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
O objetivo do estudo é identificar os determinantes genéticos do desenvolvimento de obstrução microvascular coronariana durante intervenções coronárias percutâneas em pacientes com infarto do miocárdio. O estudo investiga o papel de algumas variantes do polimorfismo de nucleotídeo único (SNP) como preditores do desenvolvimento de CMVO. SNPs selecionados que estão associados aos mecanismos de desenvolvimento do CMVO (de acordo com a literatura). Hipótese: SNPs selecionados são preditores genéticos independentes do desenvolvimento de CMVO durante ICP em pacientes com IM.
Desenho do estudo: estudo de caso-controle pareado. Tamanho da amostra: 80 pacientes. Os pacientes devem ter critérios de inclusão, não ter critérios de exclusão e assinar um consentimento informado. Divisão em 2 grupos na proporção 1:1. Grupo 1 (CMVO+): 40 pacientes com IM que foram detectados o CMVO após ICP. O segundo grupo (CMVO-, controle): 40 pacientes com IM que não foram detectados CMVO após ICP. Os grupos são pareados por sexo e idade. O tamanho da amostra (80 pacientes) foi determinado de acordo com os seguintes parâmetros: erro alfa - 5%, poder do estudo - 80%, razão de tamanho do grupo - 1:1, odds ratio mínima para detecção - 4,0, prevalência de SNP na população - 12-69% (média de 50%).
CMVO (no-reflow) é definido como perfusão miocárdica inadequada após restauração mecânica bem-sucedida do fluxo sanguíneo através da IRA (de acordo com as diretrizes STEMI da European Society of Cardiology de 2017). Critérios CMVO (deve haver pelo menos um critério): 1) fluxo sanguíneo IRA é menor que 3 pontos de acordo com o grau de fluxo TIMI; 2) perfusão miocárdica inferior a 2 pontos de acordo com o grau de rubor miocárdico (MBG). Outras causas de obstrução do IRA (espasmo, dissecção, tromboembolismo) devem ser excluídas.
Etapas da pesquisa: 1) avaliação dos critérios de inclusão/exclusão; 2) assinatura de consentimento informado; 3) coleta de sangue para análise genética (realizada na sala de cirurgia imediatamente após a ICP); 4) processamento de amostras de sangue e seu transporte para o laboratório; 5) preenchimento da ficha cadastral do paciente (contém informações sobre o tratamento e desfechos); 6) realização de análises genéticas; 7) tratamento estatístico dos resultados obtidos.
A ficha de registro é preenchida ao final da internação. Objetivo: 1) comparação de variantes e resultados de SNP; 2) análise multivariada de variantes SNP e outros preditores CMVO. O cartão contém os seguintes dados: informações sobre ICP, fatores de risco para o desenvolvimento de CMVO, dados laboratoriais (hemograma geral, exame bioquímico de sangue, etc.), dados de exames (ECG, monitorização de ECG, ecocardiografia, teste de caminhada de seis minutos), informações sobre complicações e resultados. Esses testes laboratoriais e estudos instrumentais são usados de acordo com os protocolos hospitalares de rotina para o tratamento de pacientes com IAM (o uso não está associado à investigação).
O sangue periférico venoso é usado para testes genéticos. A coleta de sangue é realizada diretamente na sala de cirurgia após a ICP. SNPs selecionados do painel "CardioGenetics Hypertension", painel "CardioGenetics Thrombophilia" e painel "Genetics of Folate Metabolism" da empresa "DNA-Technology" (Rússia). Também utilizou um conjunto de reagentes para a detecção do polimorfismo Lys198Asn no gene EDN1 "SNP-Express-Cardiogenetics RT" da "Litekh" Company (Rússia). Os SNPs são determinados por reação em cadeia da polimerase em tempo real com análise de curva de fusão de alta resolução usando sondas fluorescentes TaqMan. São analisados os seguintes SNPs (identificador SNP e gene): rs4961 (ADD1); rs699 e rs4762 (AGT); rs5186 (AGTR1); rs1403543 (AGTR2); rs1799998 (CYP11B2); rs5443 (GNB3); rs2070744 e rs1799983 (eNOS); rs1799963 (F2); rs6025 (F5); rs6046 (F7); rs5985 (F13); rs1800790 (FGB); rs1126643 (ITGA2-α2); rs5918 (ITGB3-β3); rs1799762 (PAI-1); rs1801133 (MTHFR); rs1801131 (MTHFR); rs1805087 (MTR); rs1801394 (MTRR); rs5370 (EDN1).
Resultados esperados: será provado ou refutado que algumas variantes de SNP são preditores independentes do desenvolvimento de CMVO durante ICP em pacientes com infarto do miocárdio.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
Nizhny Novgorod Oblast
-
Nizhny Novgorod, Nizhny Novgorod Oblast, Rússia, 603018
- City Clinical Hospital No. 13 of the Avtozavodsky District of Nizhny Novgorod
-
Nizhny Novgorod, Nizhny Novgorod Oblast, Rússia, 603104
- Central Research Laboratory of the Privolzhsky Research Medical University
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Método de amostragem
População do estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- consentimento informado para participar do estudo;
- homem ou mulher com 18 anos ou mais;
- IAM com supradesnivelamento do segmento ST tipo 1 (de acordo com os critérios da quarta definição universal de infarto do miocárdio e diretrizes clínicas atuais);
- coleta de sangue na sala cirúrgica (imediatamente após a ICP) e assinatura do termo de consentimento livre e esclarecido;
- para o grupo "CMVO+": CMVO devido a ICP (CMVO é registrado de acordo com os critérios das diretrizes clínicas da European Society of Cardiology);
- para o grupo "CMVO-": ausência de CMVO após ICP; o paciente deveria aderir por sexo e idade (±5 anos) com par do grupo "CMVO+".
Critério de exclusão:
- admissão tardia (mais de 48 horas do início da dor anginosa) ou angina pectoris pós-infarto precoce;
- não 1 tipo MI;
- complicações durante a ICP (dissecção, perfuração ou trombose intraoperatória aguda da IRA);
- morte durante ICP, não decorrente do desenvolvimento de CMVO;
- patologia terminal concomitante (não associada a infarto do miocárdio) com expectativa de vida inferior a 1 mês.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
"CMVO+" (paciente apresentou CMVO na ICP)
Pacientes com 1 tipo de IM que apresentaram CMVO em ICP de emergência.
|
Algumas variantes de SNPs determinam função endotelial, microcirculação, hemostasia e inflamação em pacientes com infarto do miocárdio.
Podem estar associados ao desenvolvimento de obstrução microvascular coronariana durante ICP de emergência.
Será estabelecida uma ligação entre os diferentes SNPs e o desenvolvimento do CMVO.
O SNP será determinado pela reação em cadeia da polimerase em tempo real com análise da curva de fusão de alta resolução usando sondas fluorescentes TaqMan.
|
|
"CMVO-" (pacientes não apresentaram CMVO na ICP)
Pacientes com IAM tipo 1 que não apresentaram CMVO em ICP de emergência.
|
Algumas variantes de SNPs determinam função endotelial, microcirculação, hemostasia e inflamação em pacientes com infarto do miocárdio.
Podem estar associados ao desenvolvimento de obstrução microvascular coronariana durante ICP de emergência.
Será estabelecida uma ligação entre os diferentes SNPs e o desenvolvimento do CMVO.
O SNP será determinado pela reação em cadeia da polimerase em tempo real com análise da curva de fusão de alta resolução usando sondas fluorescentes TaqMan.
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Taxa de mortalidade hospitalar
Prazo: Até 7 a 15 dias após a PCI
|
Morte durante a hospitalização do índice.
|
Até 7 a 15 dias após a PCI
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Fração de ejeção do ventrículo esquerdo
Prazo: 7-10 dias após PCI
|
Eco-cardiografia, projeção de quatro câmaras, método de Simpson.
|
7-10 dias após PCI
|
|
Teste de caminhada de seis minutos
Prazo: 7-10 dias após PCI
|
Distância em metros que um paciente pode andar em 6 minutos.
Com base no teste, a classe de insuficiência cardíaca crônica de acordo com a classificação da New York Heart Association (NYHA) é determinada.
|
7-10 dias após PCI
|
|
Peptídeo natriurético pró-cérebro n-terminal
Prazo: 7-10 dias após PCI
|
Nível de peptídeo natriurético pró-cérebro N-terminal em PG/ML
|
7-10 dias após PCI
|
|
Fibrilação ventricular
Prazo: Até 7 a 15 dias após a PCI
|
Fibrilação ventricular durante a hospitalização do índice
|
Até 7 a 15 dias após a PCI
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Cadeira de estudo: Ilya Pochinka, MD, Privolzhsky Research Medical University
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Frolov AA, Pochinka IG, Shakhov BE, Mukhin AS, Frolov IA, Barinova MK, Sharabrin EG. Using an Artificial Neural Network to Predict Coronary Microvascular Obstruction (No-Reflow Phenomenon) during Percutaneous Coronary Interventions in Patients with Myocardial Infarction. Sovrem Tekhnologii Med. 2021;13(6):6-13. doi: 10.17691/stm2021.13.6.01. Epub 2021 Dec 28.
- Frolov A.A., Pochinka I.G., Kuzmichev K.V., Shchelchkova N.A., Pershin V.I., Maksimova N.S., Budkina M.L., Predeina I.V., Mukhin A.S. Genetic markers of endothelial dysfunction as predictors of coronary microvascular obstruction in endovascular treatment of myocardial infarction. Cardiology: News, Opinions, Training. 2025; 13 (1): 22-30. DOI: 10.33029/2309-1908-2025-13-1-22-30
- Pochinka IG, Shchelchkova NA, Frolov AA, Pershin VI, Maksimova NS, Kuzmichev RV, Budkina ML, Predeina IV, inventors. Privolzhsky Research Medical University, assignee. Method of diagnosing genetic predisposition to development of phenomenon of coronary microvascular obstruction during percutaneous coronary interventions in patients with myocardial infarction with ST segment elevation. Russian Federation patent RU 2,811,933. 2023 Oct 26.
- Gebhardt KS. Cost-effective management of pressure-relieving equipment in a large teaching trust. J Tissue Viability. 2003 Apr;13(2):74-7. doi: 10.1016/s0965-206x(03)80037-2.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- CMVO-SNP-2022
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .