Genetiske determinanter for koronar mikrovaskulær obstruksjon i PCI

Målet med studien er å identifisere de genetiske determinantene for utvikling av koronar mikrovaskulær obstruksjon under perkutane koronare intervensjoner hos pasienter med hjerteinfarkt. Studien undersøker rollen til noen varianter av enkeltnukleotidpolymorfisme (SNP) som prediktorer for CMVO-utvikling. Utvalgte SNP-er som er assosiert med mekanismene for CMVO-utvikling (ifølge litteratur). Hypotese: utvalgte SNP-er er uavhengige genetiske prediktorer for utviklingen av CMVO under PCI hos MI-pasienter.

Studiedesign: matchet case-control studie. Prøvestørrelse: 80 pasienter. Pasienter må ha inklusjonskriterier, ikke ha eksklusjonskriterier og signere et informert samtykke. Inndeling i 2 grupper i forholdet 1:1. Gruppe 1 (CMVO+): 40 pasienter med MI som ble påvist CMVO etter PCI. Den andre gruppen (CMVO-, kontroll): 40 pasienter med MI som ikke ble oppdaget CMVO etter PCI. Grupper matches etter kjønn og alder. Prøvestørrelsen (80 pasienter) ble bestemt i henhold til følgende parametere: alfafeil - 5 %, studiestyrke - 80 %, gruppestørrelsesforhold - 1:1, minimum oddsratio for deteksjon - 4,0, prevalens SNP i populasjonen - 12-69 % (gjennomsnittlig 50 %).

CMVO (no-reflow) er definert som utilstrekkelig myokardperfusjon etter vellykket mekanisk gjenoppretting av blodstrømmen gjennom IRA (i henhold til 2017 European Society of Cardiology STEMI-retningslinjene). CMVO-kriterier (det må være minst ett kriterium): 1) IRA-blodstrømmen er mindre enn 3 poeng i henhold til TIMI-strømningsgraden; 2) myokardperfusjon mindre enn 2 poeng i henhold til Myocardial blush grade (MBG). Andre årsaker til IRA-obstruksjon (spasmer, disseksjon, tromboemboli) må utelukkes.

Forskningsstadier: 1) vurdering av inkluderings-/eksklusjonskriterier; 2) signering av informert samtykke; 3) ta blod for genetisk analyse (utført på operasjonssalen umiddelbart etter PCI); 4) behandling av blodprøver og transport av dem til laboratoriet; 5) fylle ut pasientens registerkort (inneholder informasjon om behandlingen og utfall); 6) utføre genetisk analyse; 7) statistisk behandling av de oppnådde resultatene.

Registreringskortet fylles ut ved slutten av innleggelsen. Formål: 1) sammenligning av SNP-varianter og utfall; 2) multivariat analyse av SNP-varianter og andre CMVO-prediktorer. Kortet inneholder følgende data: informasjon om PCI, risikofaktorer for CMVO-utviklingen, laboratoriedata (generell blodtelling, biokjemisk blodprøve, etc.), undersøkelsesdata (EKG, EKG-overvåking, ekkokardiografi, seks-minutters gangtest), informasjon om komplikasjoner og utfall. Disse laboratorietestene og instrumentelle studiene brukes i samsvar med rutinemessige sykehusprotokoller for behandling av MI-pasienter (bruken er ikke assosiert med undersøkelsen).

Venøst ​​perifert blod brukes til genetisk testing. Blodprøvetaking utføres direkte på operasjonsstuen etter PCI. Utvalgte SNP-er fra "CardioGenetics Hypertension"-panelet, "CardioGenetics Thrombophilia"-panelet og "Genetics of Folate Metabolism"-panelet fra "DNA-Technology"-selskapet (Russland). Brukte også et sett med reagenser for påvisning av Lys198Asn-polymorfisme i EDN1-genet "SNP-Express-Cardiogenetics RT" fra "Litekh" Company (Russia). SNP-er bestemmes ved sanntids polymerasekjedereaksjon med høyoppløselig smeltekurveanalyse ved bruk av TaqMan fluorescerende prober. Følgende SNP-er analyseres (SNP-identifikator og gen): rs4961 (ADD1); rs699 og rs4762 (AGT); rs5186 (AGTR1); rs1403543 (AGTR2); rs1799998 (CYP11B2); rs5443 (GNB3); rs2070744 og rs1799983 (eNOS); rs1799963 (F2); rs6025 (F5); rs6046 (F7); rs5985 (F13); rs1800790 (FGB); rs1126643 (ITGA2-a2); rs5918 (ITGB3-β3); rs1799762 (PAI-1); rs1801133 (MTHFR); rs1801131 (MTHFR); rs1805087 (MTR); rs1801394 (MTRR); rs5370 (EDN1).

Forventede resultater: det vil bli bevist eller motbevist at noen varianter av SNP er uavhengige prediktorer for utvikling av CMVO under PCI hos pasienter med hjerteinfarkt.