Determinantes genéticos de la obstrucción microvascular coronaria en la ICP
Identificación de Determinantes Genéticos del Desarrollo de Obstrucción Microvascular Coronaria en Intervencionismo Coronario Percutáneo
El infarto de miocardio (IM) sigue siendo una de las causas más comunes de muerte. La intervención coronaria percutánea (PCI) es la principal opción de tratamiento para restablecer el flujo sanguíneo a través de la arteria coronaria relacionada con el infarto (IRA) en pacientes con infarto de miocardio. La realización de PCI reduce significativamente la mortalidad, pero en 5-10% de los casos, la PCI se complica por el desarrollo de obstrucción microvascular coronaria (OVMC, "sin reflujo"). La OVMC se define como la ausencia de perfusión miocárdica adecuada, a pesar de la restauración de la luz de la IRA. El desarrollo de OVMC empeora significativamente el pronóstico y aumenta la mortalidad.
La OVMC tiene una patogenia compleja y se desarrolla debido a los siguientes mecanismos: microembolia distal, lesión por isquemia-reperfusión, disfunción endotelial persistente y predisposición individual. Estos mecanismos pueden implementarse simultáneamente y tienen diferente severidad. Los predictores más importantes de aparición de OVMC son: edad, tiempo desde el inicio del dolor hasta la reperfusión, gravedad de la insuficiencia cardiaca aguda, terapia trombolítica ineficaz, flujo sanguíneo colateral según la clasificación de Rentrop, gravedad de la trombosis IRA según Thrombolysis in Myocardial Infarction (TIMI) grado de trombo, flujo sanguíneo IRA inicial según grado de flujo TIMI, implantación de 3 o más stents, stent IRA directo, neutrófilos y glucemia.
Las dificultades en la predicción de la OVMC se deben a la heterogeneidad patogénica de esta complicación. Incluso los mejores modelos son moderadamente precisos. Esto puede explicarse por el hecho de que los modelos no utilizan factores genéticos que determinan la función endotelial, la microcirculación, la hemostasia y la inflamación. La identificación de los determinantes genéticos del desarrollo de CMVO puede ayudar a crear un nuevo sistema de diagnóstico para la predicción de CMVO.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
El objetivo del estudio es identificar los determinantes genéticos del desarrollo de la obstrucción microvascular coronaria durante las intervenciones coronarias percutáneas en pacientes con infarto de miocardio. El estudio investiga el papel de algunas variantes del polimorfismo de un solo nucleótido (SNP) como predictores del desarrollo de CMVO. SNP seleccionados que están asociados con los mecanismos de desarrollo de CMVO (según la literatura). Hipótesis: los SNP seleccionados son predictores genéticos independientes del desarrollo de OVMC durante la ICP en pacientes con infarto de miocardio.
Diseño del estudio: estudio de casos y controles apareados. Tamaño de la muestra: 80 pacientes. Los pacientes deben tener criterios de inclusión, no tener criterios de exclusión y firmar un consentimiento informado. División en 2 grupos en la proporción 1:1. Grupo 1 (CMVO+): 40 pacientes con IM a los que se les detectó CMVO tras ICP. El segundo grupo (CMVO-, control): 40 pacientes con IM a los que no se les detectó CMVO después de la ICP. Los grupos están emparejados por sexo y edad. El tamaño de la muestra (80 pacientes) se determinó de acuerdo con los siguientes parámetros: error alfa - 5%, potencia del estudio - 80%, proporción de tamaño de grupo - 1:1, razón de probabilidad mínima para la detección - 4,0, prevalencia de SNP en la población - 12-69% (promedio 50%).
La CMVO (sin reflujo) se define como una perfusión miocárdica inadecuada después de la restauración mecánica exitosa del flujo sanguíneo a través de la IRA (según las pautas STEMI de la Sociedad Europea de Cardiología de 2017). Criterios CMVO (debe haber al menos un criterio): 1) El flujo sanguíneo IRA es inferior a 3 puntos según el grado de flujo TIMI; 2) perfusión miocárdica inferior a 2 puntos según Myocardial blush grade (MBG). Deben excluirse otras causas de obstrucción de la IRA (espasmo, disección, tromboembolismo).
Etapas de la investigación: 1) evaluación de los criterios de inclusión/exclusión; 2) firmar el consentimiento informado; 3) extracción de sangre para análisis genético (realizado en el quirófano inmediatamente después de la PCI); 4) procesamiento de muestras de sangre y su transporte al laboratorio; 5) llenar la ficha de registro del paciente (contiene información sobre el tratamiento y los resultados); 6) realizar análisis genéticos; 7) procesamiento estadístico de los resultados obtenidos.
La ficha de registro se rellena al final de la hospitalización. Propósito: 1) comparación de variantes y resultados de SNP; 2) análisis multivariante de variantes de SNP y otros predictores de CMVO. La tarjeta contiene los siguientes datos: información sobre PCI, factores de riesgo para el desarrollo de OVMC, datos de laboratorio (hemograma general, análisis bioquímico de sangre, etc.), datos de exámenes (ECG, monitoreo de ECG, ecocardiografía, prueba de caminata de seis minutos), información sobre complicaciones y resultados. Estas pruebas de laboratorio y estudios instrumentales se utilizan de acuerdo con los protocolos hospitalarios de rutina para el tratamiento de pacientes con infarto de miocardio (el uso no está asociado con la investigación).
La sangre venosa periférica se utiliza para las pruebas genéticas. El muestreo de sangre se realiza directamente en el quirófano después de la PCI. SNP seleccionados del panel "CardioGenetics Hypertension", panel "CardioGenetics Thrombophilia" y panel "Genetics of Folate Metabolism" de la empresa "DNA-Technology" (Rusia). También se utilizó un conjunto de reactivos para la detección del polimorfismo Lys198Asn en el gen EDN1 "SNP-Express-Cardiogenetics RT" de la empresa "Litekh" (Rusia). Los SNP se determinan mediante la reacción en cadena de la polimerasa en tiempo real con un análisis de la curva de fusión de alta resolución utilizando sondas fluorescentes TaqMan. Se analizan los siguientes SNP (identificador SNP y gen): rs4961 (ADD1); rs699 y rs4762 (AGT); rs5186 (AGTR1); rs1403543 (AGTR2); rs1799998 (CYP11B2); rs5443 (GNB3); rs2070744 y rs1799983 (eNOS); rs1799963 (F2); rs6025 (F5); rs6046 (F7); rs5985 (F13); rs1800790 (FGB); rs1126643 (ITGA2-α2); rs5918 (ITGB3-β3); rs1799762 (PAI-1); rs1801133 (MTHFR); rs1801131 (MTHFR); rs1805087 (MTR); rs1801394 (MTRR); rs5370 (EDN1).
Resultados esperados: se probará o desmentirá que algunas variantes de SNP son predictores independientes del desarrollo de OVMC durante la ICP en pacientes con infarto de miocardio.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Nizhny Novgorod Oblast
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Nizhny Novgorod, Nizhny Novgorod Oblast, Rusia, 603018
- City Clinical Hospital No. 13 of the Avtozavodsky District of Nizhny Novgorod
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Nizhny Novgorod, Nizhny Novgorod Oblast, Rusia, 603104
- Central Research Laboratory of the Privolzhsky Research Medical University
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- consentimiento informado para participar en el estudio;
- hombre o mujer de 18 años de edad o más;
- IM tipo 1 con elevación del segmento ST (según los criterios de la cuarta definición universal de infarto de miocardio y las guías clínicas vigentes);
- toma de muestras de sangre en quirófano (inmediatamente después de la ICP) y firma del consentimiento informado;
- para el grupo "CMVO+": CMVO por ICP (CMVO se registra según los criterios de las guías clínicas de la Sociedad Europea de Cardiología);
- para el grupo "CMVO-": ausencia de CMVO después de PCI; el paciente debe cumplir por sexo y edad (±5 años) con par en el grupo "CMVO+".
Criterio de exclusión:
- ingreso tardío (más de 48 horas desde el inicio del dolor anginoso) o angina de pecho precoz posinfarto;
- no 1 tipo MI;
- complicaciones durante la ICP (disección, perforación o trombosis aguda intraoperatoria de la IRA);
- muerte durante la ICP, no debida al desarrollo de OVMC;
- patología terminal concomitante (no asociada a IM) con una esperanza de vida inferior a 1 mes.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
Intervención / Tratamiento |
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"CMVO+" (pacientes que han presentado CMVO en PCI)
Pacientes con IM tipo 1 que ha presentado OVMC en ICP de urgencia.
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Algunas variantes de SNP determinan la función endotelial, la microcirculación, la hemostasia y la inflamación en pacientes con infarto de miocardio.
Pueden estar asociados con el desarrollo de obstrucción microvascular coronaria durante la ICP de emergencia.
Se establecerá un vínculo entre los diferentes SNP y el desarrollo de CMVO.
El SNP se determinará mediante la reacción en cadena de la polimerasa en tiempo real con un análisis de la curva de fusión de alta resolución utilizando sondas fluorescentes TaqMan.
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"CMVO-" (pacientes que no han presentado CMVO en PCI)
Pacientes con IM tipo 1 que no ha presentado OVMC en ICP de urgencia.
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Algunas variantes de SNP determinan la función endotelial, la microcirculación, la hemostasia y la inflamación en pacientes con infarto de miocardio.
Pueden estar asociados con el desarrollo de obstrucción microvascular coronaria durante la ICP de emergencia.
Se establecerá un vínculo entre los diferentes SNP y el desarrollo de CMVO.
El SNP se determinará mediante la reacción en cadena de la polimerasa en tiempo real con un análisis de la curva de fusión de alta resolución utilizando sondas fluorescentes TaqMan.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Tasa de mortalidad hospitalaria
Periodo de tiempo: Hasta 7-15 días después de PCI
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Muerte durante la hospitalización del índice.
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Hasta 7-15 días después de PCI
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Fracción de eyección del ventrículo izquierdo
Periodo de tiempo: 7-10 días después de PCI
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Echo-cardiografía, proyección de cuatro cámaras, método de Simpson.
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7-10 días después de PCI
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Prueba de caminata de seis minutos
Periodo de tiempo: 7-10 días después de PCI
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Distancia en metros que un paciente puede caminar en 6 minutos.
Según la prueba, se determina la clase de insuficiencia cardíaca crónica según la clasificación de la Asociación de Corazón de Nueva York (NYHA).
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7-10 días después de PCI
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Péptido natriurético pro-cerebro N-terminal
Periodo de tiempo: 7-10 días después de PCI
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Nivel de péptido natriurético pro-cerebro N-terminal en PG/ml
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7-10 días después de PCI
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Fibrilación ventricular
Periodo de tiempo: Hasta 7-15 días después de PCI
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Fibrilación ventricular durante la hospitalización del índice
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Hasta 7-15 días después de PCI
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Silla de estudio: Ilya Pochinka, MD, Privolzhsky Research Medical University
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Frolov AA, Pochinka IG, Shakhov BE, Mukhin AS, Frolov IA, Barinova MK, Sharabrin EG. Using an Artificial Neural Network to Predict Coronary Microvascular Obstruction (No-Reflow Phenomenon) during Percutaneous Coronary Interventions in Patients with Myocardial Infarction. Sovrem Tekhnologii Med. 2021;13(6):6-13. doi: 10.17691/stm2021.13.6.01. Epub 2021 Dec 28.
- Frolov A.A., Pochinka I.G., Kuzmichev K.V., Shchelchkova N.A., Pershin V.I., Maksimova N.S., Budkina M.L., Predeina I.V., Mukhin A.S. Genetic markers of endothelial dysfunction as predictors of coronary microvascular obstruction in endovascular treatment of myocardial infarction. Cardiology: News, Opinions, Training. 2025; 13 (1): 22-30. DOI: 10.33029/2309-1908-2025-13-1-22-30
- Pochinka IG, Shchelchkova NA, Frolov AA, Pershin VI, Maksimova NS, Kuzmichev RV, Budkina ML, Predeina IV, inventors. Privolzhsky Research Medical University, assignee. Method of diagnosing genetic predisposition to development of phenomenon of coronary microvascular obstruction during percutaneous coronary interventions in patients with myocardial infarction with ST segment elevation. Russian Federation patent RU 2,811,933. 2023 Oct 26.
- Gebhardt KS. Cost-effective management of pressure-relieving equipment in a large teaching trust. J Tissue Viability. 2003 Apr;13(2):74-7. doi: 10.1016/s0965-206x(03)80037-2.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
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Términos relacionados con este estudio
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- CMVO-SNP-2022
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Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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