Determinanti genetici dell'ostruzione microvascolare coronarica nel PCI
Identificazione dei determinanti genetici dello sviluppo dell'ostruzione microvascolare coronarica negli interventi coronarici percutanei
L'infarto del miocardio (MI) rimane una delle cause più comuni di morte. L'intervento coronarico percutaneo (PCI) è la principale opzione terapeutica per ripristinare il flusso sanguigno attraverso l'arteria coronaria correlata all'infarto (IRA) nei pazienti con IM. L'esecuzione del PCI riduce significativamente la mortalità, ma nel 5-10% dei casi il PCI è complicato dallo sviluppo di ostruzione microvascolare coronarica (CMVO, "no-reflow"). CMVO è definito come l'assenza di adeguata perfusione miocardica, nonostante il ripristino del lume IRA. Lo sviluppo di CMVO peggiora significativamente la prognosi e aumenta la mortalità.
CMVO ha una patogenesi complessa e si sviluppa a causa dei seguenti meccanismi: microembolia distale, danno da ischemia-riperfusione, disfunzione endoteliale persistente e predisposizione individuale. Questi meccanismi possono essere implementati contemporaneamente e avere una gravità diversa. I predittori più significativi dell'insorgenza di CMVO sono: età, tempo dall'insorgenza del dolore alla riperfusione, gravità dell'insufficienza cardiaca acuta, terapia trombolitica inefficace, flusso sanguigno collaterale secondo la classificazione di Rentop, gravità della trombosi IRA secondo Thrombolysis in Myocardial Infarction (TIMI) grado di trombo, flusso sanguigno iniziale IRA secondo il grado di flusso TIMI, impianto di 3 o più stent, stent IRA diretto, neutrofili e livelli di glucosio nel sangue.
Le difficoltà nella previsione del CMVO sono causate dall'eterogeneità patogenetica di questa complicanza. Anche i migliori modelli sono moderatamente accurati. Ciò può essere spiegato dal fatto che i modelli non utilizzano fattori genetici che determinano la funzione endoteliale, la microcircolazione, l'emostasi e l'infiammazione. L'identificazione dei determinanti genetici dello sviluppo del CMVO può aiutare a creare un nuovo sistema diagnostico per la previsione del CMVO.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Descrizione dettagliata
Lo scopo dello studio è identificare i determinanti genetici dello sviluppo dell'ostruzione microvascolare coronarica durante interventi coronarici percutanei in pazienti con infarto del miocardio. Lo studio indaga il ruolo di alcune varianti del polimorfismo a singolo nucleotide (SNP) come predittori dello sviluppo di CMVO. SNP selezionati associati ai meccanismi di sviluppo del CMVO (secondo la letteratura). Ipotesi: gli SNP selezionati sono predittori genetici indipendenti dello sviluppo di CMVO durante PCI nei pazienti con IM.
Disegno dello studio: studio caso-controllo appaiato. Dimensione del campione: 80 pazienti. I pazienti devono avere criteri di inclusione, non criteri di esclusione e firmare un consenso informato. Divisione in 2 gruppi nel rapporto 1:1. Gruppo 1 (CMVO+): 40 pazienti con IM a cui è stato rilevato il CMVO dopo PCI. Il secondo gruppo (CMVO-, controllo): 40 pazienti con MI che non sono stati rilevati CMVO dopo PCI. I gruppi sono abbinati per sesso ed età. La dimensione del campione (80 pazienti) è stata determinata in base ai seguenti parametri: errore alfa - 5%, potenza dello studio - 80%, rapporto dimensione gruppo - 1:1, odds ratio minimo per il rilevamento - 4,0, prevalenza SNP nella popolazione - 12-69% (media 50%).
CMVO (no-reflow) è definito come perfusione miocardica inadeguata dopo il ripristino meccanico riuscito del flusso sanguigno attraverso l'IRA (secondo le linee guida STEMI della Società Europea di Cardiologia del 2017). Criteri CMVO (deve esserci almeno un criterio): 1) il flusso sanguigno IRA è inferiore a 3 punti secondo il grado di flusso TIMI; 2) perfusione miocardica inferiore a 2 punti secondo il Myocardial blush grade (MBG). Devono essere escluse altre cause di ostruzione dell'IRA (spasmo, dissezione, tromboembolia).
Fasi della ricerca: 1) valutazione dei criteri di inclusione/esclusione; 2) firma del consenso informato; 3) prelievo di sangue per analisi genetiche (eseguite in sala operatoria subito dopo PCI); 4) trattamento dei campioni di sangue e loro trasporto al laboratorio; 5) compilazione della scheda anagrafica del paziente (contiene informazioni sul trattamento e sugli esiti); 6) eseguire analisi genetiche; 7) elaborazione statistica dei risultati ottenuti.
La scheda di registrazione viene compilata al termine del ricovero. Scopo: 1) confronto delle varianti e degli esiti di SNP; 2) analisi multivariata delle varianti SNP e di altri predittori CMVO. La scheda contiene i seguenti dati: informazioni su PCI, fattori di rischio per lo sviluppo di CMVO, dati di laboratorio (emocromo generale, esame biochimico del sangue, ecc.), dati di esame (ECG, monitoraggio ECG, ecocardiografia, test del cammino in sei minuti), informazioni su complicanze ed esiti. Questi esami di laboratorio e studi strumentali sono utilizzati in accordo con i protocolli ospedalieri di routine per il trattamento dei pazienti con IM (l'utilizzo non è associato all'indagine).
Il sangue periferico venoso viene utilizzato per i test genetici. Il prelievo di sangue viene eseguito direttamente in sala operatoria dopo il PCI. SNP selezionati dal panel "CardioGenetics Hypertension", dal panel "CardioGenetics Thrombophilia" e dal panel "Genetics of Folate Metabolism" della società "DNA-Technology" (Russia). Utilizzato anche un set di reagenti per la rilevazione del polimorfismo Lys198Asn nel gene EDN1 "SNP-Express-Cardiogenetics RT" della società "Litekh" (Russia). Gli SNP sono determinati dalla reazione a catena della polimerasi in tempo reale con analisi della curva di fusione ad alta risoluzione utilizzando sonde fluorescenti TaqMan. Vengono analizzati i seguenti SNP (identificatore SNP e gene): rs4961 (ADD1); rs699 e rs4762 (AGT); RS5186 (AGTR1); rs1403543 (AGTR2); rs1799998 (CYP11B2); RS5443 (GNB3); rs2070744 e rs1799983 (eNOS); rs1799963 (F2); RS6025 (F5); RS6046 (F7); RS5985 (F13); rs1800790 (FGB); rs1126643 (ITGA2-α2); rs5918 (ITGB3-β3); rs1799762 (PAI-1); rs1801133 (MTHFR); rs1801131 (MTHFR); rs1805087 (MTR); rs1801394 (MTRR); RS5370 (EDN1).
Risultati attesi: sarà provato o smentito che alcune varianti di SNP sono predittori indipendenti dello sviluppo di CMVO durante PCI in pazienti con infarto del miocardio.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Nizhny Novgorod Oblast
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Nizhny Novgorod, Nizhny Novgorod Oblast, Russia, 603018
- City Clinical Hospital No. 13 of the Avtozavodsky District of Nizhny Novgorod
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Nizhny Novgorod, Nizhny Novgorod Oblast, Russia, 603104
- Central Research Laboratory of the Privolzhsky Research Medical University
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Metodo di campionamento
Popolazione di studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- consenso informato alla partecipazione allo studio;
- maschio o femmina di età pari o superiore a 18 anni;
- IM di tipo 1 con sopraslivellamento del tratto ST (secondo i criteri della quarta definizione universale di infarto del miocardio e le attuali linee guida cliniche);
- prelievo di sangue in sala operatoria (subito dopo PCI) e firma del consenso informato;
- per il gruppo "CMVO+": CMVO a causa di PCI (il CMVO è registrato secondo i criteri delle linee guida cliniche della Società Europea di Cardiologia);
- per il gruppo "CMVO-": assenza di CMVO dopo PCI; il paziente deve essere conforme per sesso ed età (±5 anni) con la coppia nel gruppo "CMVO+".
Criteri di esclusione:
- ricovero tardivo (più di 48 ore dall'inizio del dolore anginoso) o angina pectoris precoce post-infartuale;
- non 1 tipo MI;
- complicanze durante PCI (dissezione, perforazione o trombosi intraoperatoria acuta dell'IRA);
- morte durante PCI, non dovuta allo sviluppo del CMVO;
- patologia terminale concomitante (non associata a infarto del miocardio) con un'aspettativa di vita inferiore a 1 mese.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
Coorti e interventi
Gruppo / Coorte |
Intervento / Trattamento |
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"CMVO+" (i pazienti hanno presentato CMVO in PCI)
Pazienti con 1 IM di tipo che ha presentato CMVO in PCI di emergenza.
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Alcune varianti di SNP determinano la funzione endoteliale, la microcircolazione, l'emostasi e l'infiammazione nei pazienti con IM.
Possono essere associati allo sviluppo di ostruzione microvascolare coronarica durante il PCI di emergenza.
Verrà stabilito un collegamento tra i diversi SNP e lo sviluppo del CMVO.
L'SNP sarà determinato mediante reazione a catena della polimerasi in tempo reale con analisi della curva di fusione ad alta risoluzione utilizzando sonde fluorescenti TaqMan.
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"CMVO-" (i pazienti non hanno presentato CMVO in PCI)
Pazienti con 1 IM di tipo che non ha presentato CMVO in PCI di emergenza.
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Alcune varianti di SNP determinano la funzione endoteliale, la microcircolazione, l'emostasi e l'infiammazione nei pazienti con IM.
Possono essere associati allo sviluppo di ostruzione microvascolare coronarica durante il PCI di emergenza.
Verrà stabilito un collegamento tra i diversi SNP e lo sviluppo del CMVO.
L'SNP sarà determinato mediante reazione a catena della polimerasi in tempo reale con analisi della curva di fusione ad alta risoluzione utilizzando sonde fluorescenti TaqMan.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Tasso di mortalità ospedaliera
Lasso di tempo: Fino a 7-15 giorni dopo PCI
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Morte durante il ricovero in ospedale.
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Fino a 7-15 giorni dopo PCI
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Frazione di eiezione del ventricolo sinistro
Lasso di tempo: 7-10 giorni dopo PCI
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Eco-cardiografia, proiezione a quattro camere, metodo di Simpson.
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7-10 giorni dopo PCI
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Test di camminata di sei minuti
Lasso di tempo: 7-10 giorni dopo PCI
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Distanza in metri che un paziente può camminare in 6 minuti.
Sulla base del test, viene determinata la classe di insufficienza cardiaca cronica secondo la classificazione della New York Heart Association (NYHA).
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7-10 giorni dopo PCI
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Peptide natriuretico pro-cervello
Lasso di tempo: 7-10 giorni dopo PCI
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Livello di peptide natriuretico pro-cervello N-terminale in PG/mL
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7-10 giorni dopo PCI
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Fibrillazione ventricolare
Lasso di tempo: Fino a 7-15 giorni dopo PCI
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Fibrillazione ventricolare durante l'ospedale indice
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Fino a 7-15 giorni dopo PCI
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Collaboratori e investigatori
Investigatori
- Cattedra di studio: Ilya Pochinka, MD, Privolzhsky Research Medical University
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Frolov AA, Pochinka IG, Shakhov BE, Mukhin AS, Frolov IA, Barinova MK, Sharabrin EG. Using an Artificial Neural Network to Predict Coronary Microvascular Obstruction (No-Reflow Phenomenon) during Percutaneous Coronary Interventions in Patients with Myocardial Infarction. Sovrem Tekhnologii Med. 2021;13(6):6-13. doi: 10.17691/stm2021.13.6.01. Epub 2021 Dec 28.
- Frolov A.A., Pochinka I.G., Kuzmichev K.V., Shchelchkova N.A., Pershin V.I., Maksimova N.S., Budkina M.L., Predeina I.V., Mukhin A.S. Genetic markers of endothelial dysfunction as predictors of coronary microvascular obstruction in endovascular treatment of myocardial infarction. Cardiology: News, Opinions, Training. 2025; 13 (1): 22-30. DOI: 10.33029/2309-1908-2025-13-1-22-30
- Pochinka IG, Shchelchkova NA, Frolov AA, Pershin VI, Maksimova NS, Kuzmichev RV, Budkina ML, Predeina IV, inventors. Privolzhsky Research Medical University, assignee. Method of diagnosing genetic predisposition to development of phenomenon of coronary microvascular obstruction during percutaneous coronary interventions in patients with myocardial infarction with ST segment elevation. Russian Federation patent RU 2,811,933. 2023 Oct 26.
- Gebhardt KS. Cost-effective management of pressure-relieving equipment in a large teaching trust. J Tissue Viability. 2003 Apr;13(2):74-7. doi: 10.1016/s0965-206x(03)80037-2.
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Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- CMVO-SNP-2022
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