PCI 中冠状动脉微血管阻塞的遗传决定因素
经皮冠状动脉介入治疗中冠状动脉微血管阻塞发展的遗传决定因素的鉴定
心肌梗死 (MI) 仍然是最常见的死亡原因之一。 经皮冠状动脉介入治疗 (PCI) 是恢复 MI 患者梗死相关冠状动脉 (IRA) 血流的主要治疗选择。 执行 PCI 可显着降低死亡率，但在 5-10% 的病例中，PCI 因冠状动脉微血管阻塞（CMVO，“无再流”）的发展而复杂化。 CMVO 定义为尽管 IRA 管腔恢复，但仍没有足够的心肌灌注。 CMVO 的发展显着恶化预后并增加死亡率。
CMVO 的发病机制复杂，其发展与以下机制有关：远端微栓塞、缺血再灌注损伤、持续性内皮功能障碍和个体易感性。 这些机制可以同时实施，并且具有不同的严重性。 CMVO 发生的最重要预测因素是：年龄、从疼痛发作到再灌注的时间、急性心力衰竭的严重程度、无效的溶栓治疗、根据 Rentrop 分类的侧支血流、根据心肌梗死溶栓治疗 (TIMI) 的 IRA 血栓形成的严重程度血栓等级、根据 TIMI 流量等级的初始 IRA 血流量、植入 3 个或更多支架、直接 IRA 支架、中性粒细胞和血糖水平。
CMVO 预测的困难是由这种并发症的致病异质性引起的。 即使是最好的模型也适度准确。 这可以解释为模型不使用决定内皮功能、微循环、止血和炎症的遗传因素。 识别 CMVO 发展的遗传决定因素可以帮助创建用于 CMVO 预测的新诊断系统。
研究概览
详细说明
该研究的目的是确定心肌梗死患者经皮冠状动脉介入治疗期间冠状动脉微血管阻塞发展的遗传决定因素。 该研究调查了一些单核苷酸多态性 (SNP) 变体作为 CMVO 发展预测因子的作用。 与 CMVO 发展机制相关的选定 SNP（根据文献）。 假设：选定的 SNP 是 MI 患者 PCI 期间 CMVO 发展的独立遗传预测因子。
研究设计：匹配病例对照研究。 样本量：80 名患者。 患者必须符合纳入标准，无排除标准，并签署知情同意书。 按1:1的比例分成2组。 第 1 组 (CMVO+)：40 名在 PCI 后检测到 CMVO 的 MI 患者。 第二组（CMVO-，对照组）：40例PCI后未检出CMVO的MI患者。 组按性别和年龄匹配。 样本量（80 名患者）根据以下参数确定：α 误差 - 5%，研究功效 - 80%，组大小比 - 1:1，检测的最小比值比 - 4.0，人群中 SNP 的流行率 - 12-69%（平均 50%）。
CMVO（无复流）定义为通过 IRA 成功机械恢复血流后心肌灌注不足（根据 2017 年欧洲心脏病学会 STEMI 指南）。 CMVO标准（必须至少有一项标准）： 1）IRA血流根据TIMI血流等级小于3分； 2) 心肌灌注小于2分，根据心肌红色分级（MBG）。 必须排除 IRA 阻塞的其他原因（痉挛、夹层、血栓栓塞）。
研究阶段： 1) 评估纳入/排除标准； 2）签署知情同意书； 3) 取血进行基因分析（PCI后立即在手术室进行）； 4) 血液样本的处理和运输到实验室； 5) 填写患者挂号卡（包含有关治疗和结果的信息）； 6) 进行遗传分析； 7) 对所得结果进行统计处理。
住院结束时填写挂号卡。 目的：1) SNP变异和结果的比较； 2) SNP 变体和其他 CMVO 预测因子的多变量分析。 卡片包含以下数据：PCI相关信息、CMVO发生的危险因素、实验室数据（全血细胞计数、血生化检查等）、检查数据（心电图、心电监护、超声心动图、六分钟步行试验）、有关并发症和结果的信息。 这些实验室测试和仪器研究根据常规医院协议用于治疗 MI 患者（使用与调查无关）。
静脉外周血用于基因检测。 PCI 后直接在手术室进行采血。 从“CardioGenetics 高血压”面板、“CardioGenetics Thrombophilia”面板和“DNA 技术”公司（俄罗斯）的“叶酸代谢遗传学”面板中选择的 SNP。 还使用了“Litekh”公司（俄罗斯）“SNP-Express-Cardiogenetics RT”检测EDN1基因Lys198Asn多态性的一套试剂。 使用 TaqMan 荧光探针通过实时聚合酶链反应和高分辨率熔解曲线分析确定 SNP。 分析了以下 SNP（SNP 标识符和基因）：rs4961 (ADD1)； rs699 和 rs4762 (AGT)； rs5186 (AGTR1); rs1403543 (AGTR2); rs1799998 (CYP11B2)； rs5443 (GNB3); rs2070744 和 rs1799983 (eNOS)； rs1799963 (F2); rs6025 (F5); rs6046 (F7); rs5985 (F13); rs1800790 (FGB); rs1126643 (ITGA2-α2)； rs5918 (ITGB3-β3); rs1799762 (PAI-1)； rs1801133（甲基四氢呋喃）； rs1801131 (MTHFR); rs1805087（港铁）； rs1801394（地下铁路）； rs5370 (EDN1)。
预期结果：证明或反驳某些SNP变异是心肌梗死患者PCI术中发生CMVO的独立预测因子。
研究类型
注册 (实际的)
联系人和位置
学习地点
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Nizhny Novgorod Oblast
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Nizhny Novgorod、Nizhny Novgorod Oblast、俄罗斯、603018
- City Clinical Hospital No. 13 of the Avtozavodsky District of Nizhny Novgorod
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Nizhny Novgorod、Nizhny Novgorod Oblast、俄罗斯、603104
- Central Research Laboratory of the Privolzhsky Research Medical University
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
取样方法
研究人群
描述
纳入标准：
- 知情同意参加研究；
- 年满 18 岁的男性或女性；
- 1 型 ST 段抬高型 MI（根据心肌梗死第四版通用定义标准和现行临床指南）；
- 在手术室采血（PCI后立即）并签署知情同意书；
- 对于“CMVO+”组：CMVO 因为 PCI（CMVO 根据欧洲心脏病学会临床指南的标准注册）；
- 对于“CMVO-”组：PCI 后没有 CMVO；患者应按性别和年龄（±5 岁）与“CMVO+”组中的配对进行依从。
排除标准：
- 入院晚（心绞痛发作后超过 48 小时）或梗死后早期心绞痛；
- 不是 1 种 MI；
- PCI 期间的并发症（剥离、穿孔或 IRA 的急性术中血栓形成）；
- PCI 期间死亡，不是由于 CMVO 发展；
- 伴有终末病理学（与 MI 无关），预期寿命少于 1 个月。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
队列和干预
团体/队列 |
干预/治疗 |
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“CMVO+”（患者在 PCI 中出现 CMVO）
在紧急 PCI 中出现 CMVO 的 1 型 MI 患者。
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SNP 的一些变体决定了 MI 患者的内皮功能、微循环、止血和炎症。
它们可能与紧急 PCI 期间冠状动脉微血管阻塞的发生有关。
将建立不同 SNP 与 CMVO 开发之间的联系。
SNP 将通过使用 TaqMan 荧光探针的高分辨率熔解曲线分析的实时聚合酶链反应来确定。
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“CMVO-”（患者在 PCI 中未出现 CMVO）
急诊 PCI 中未出现 CMVO 的 1 型心梗患者。
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SNP 的一些变体决定了 MI 患者的内皮功能、微循环、止血和炎症。
它们可能与紧急 PCI 期间冠状动脉微血管阻塞的发生有关。
将建立不同 SNP 与 CMVO 开发之间的联系。
SNP 将通过使用 TaqMan 荧光探针的高分辨率熔解曲线分析的实时聚合酶链反应来确定。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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医院死亡率
大体时间：PCI后长达7-15天
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指数住院期间的死亡。
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PCI后长达7-15天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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左心室射血分数
大体时间：PCI之后的7-10天
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Echo-Cardiography，四腔投影，辛普森的方法。
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PCI之后的7-10天
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六分钟的步行测试
大体时间：PCI之后的7-10天
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患者可以在6分钟内行走的距离。
根据测试，根据纽约心脏协会（NYHA）分类的慢性心力衰竭等级。
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PCI之后的7-10天
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N末端脑力纳特三钠肽
大体时间：PCI之后的7-10天
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Pg/ml中的N末端促脑力尿素肽的水平
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PCI之后的7-10天
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心室纤颤
大体时间：PCI后长达7-15天
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指数住院期间的心室纤颤
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PCI后长达7-15天
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合作者和调查者
调查人员
- 学习椅：Ilya Pochinka, MD、Privolzhsky Research Medical University
出版物和有用的链接
一般刊物
- Frolov AA, Pochinka IG, Shakhov BE, Mukhin AS, Frolov IA, Barinova MK, Sharabrin EG. Using an Artificial Neural Network to Predict Coronary Microvascular Obstruction (No-Reflow Phenomenon) during Percutaneous Coronary Interventions in Patients with Myocardial Infarction. Sovrem Tekhnologii Med. 2021;13(6):6-13. doi: 10.17691/stm2021.13.6.01. Epub 2021 Dec 28.
- Frolov A.A., Pochinka I.G., Kuzmichev K.V., Shchelchkova N.A., Pershin V.I., Maksimova N.S., Budkina M.L., Predeina I.V., Mukhin A.S. Genetic markers of endothelial dysfunction as predictors of coronary microvascular obstruction in endovascular treatment of myocardial infarction. Cardiology: News, Opinions, Training. 2025; 13 (1): 22-30. DOI: 10.33029/2309-1908-2025-13-1-22-30
- Pochinka IG, Shchelchkova NA, Frolov AA, Pershin VI, Maksimova NS, Kuzmichev RV, Budkina ML, Predeina IV, inventors. Privolzhsky Research Medical University, assignee. Method of diagnosing genetic predisposition to development of phenomenon of coronary microvascular obstruction during percutaneous coronary interventions in patients with myocardial infarction with ST segment elevation. Russian Federation patent RU 2,811,933. 2023 Oct 26.
- Gebhardt KS. Cost-effective management of pressure-relieving equipment in a large teaching trust. J Tissue Viability. 2003 Apr;13(2):74-7. doi: 10.1016/s0965-206x(03)80037-2.
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
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