PCI 中冠状动脉微血管阻塞的遗传决定因素

该研究的目的是确定心肌梗死患者经皮冠状动脉介入治疗期间冠状动脉微血管阻塞发展的遗传决定因素。 该研究调查了一些单核苷酸多态性 (SNP) 变体作为 CMVO 发展预测因子的作用。 与 CMVO 发展机制相关的选定 SNP（根据文献）。 假设：选定的 SNP 是 MI 患者 PCI 期间 CMVO 发展的独立遗传预测因子。

研究设计：匹配病例对照研究。 样本量：80 名患者。 患者必须符合纳入标准，无排除标准，并签署知情同意书。 按1:1的比例分成2组。 第 1 组 (CMVO+)：40 名在 PCI 后检测到 CMVO 的 MI 患者。 第二组（CMVO-，对照组）：40例PCI后未检出CMVO的MI患者。 组按性别和年龄匹配。 样本量（80 名患者）根据以下参数确定：α 误差 - 5%，研究功效 - 80%，组大小比 - 1:1，检测的最小比值比 - 4.0，人群中 SNP 的流行率 - 12-69%（平均 50%）。

CMVO（无复流）定义为通过 IRA 成功机械恢复血流后心肌灌注不足（根据 2017 年欧洲心脏病学会 STEMI 指南）。 CMVO标准（必须至少有一项标准）： 1）IRA血流根据TIMI血流等级小于3分； 2) 心肌灌注小于2分，根据心肌红色分级（MBG）。 必须排除 IRA 阻塞的其他原因（痉挛、夹层、血栓栓塞）。

研究阶段： 1) 评估纳入/排除标准； 2）签署知情同意书； 3) 取血进行基因分析（PCI后立即在手术室进行）； 4) 血液样本的处理和运输到实验室； 5) 填写患者挂号卡（包含有关治疗和结果的信息）； 6) 进行遗传分析； 7) 对所得结果进行统计处理。

住院结束时填写挂号卡。 目的：1) SNP变异和结果的比较； 2) SNP 变体和其他 CMVO 预测因子的多变量分析。 卡片包含以下数据：PCI相关信息、CMVO发生的危险因素、实验室数据（全血细胞计数、血生化检查等）、检查数据（心电图、心电监护、超声心动图、六分钟步行试验）、有关并发症和结果的信息。 这些实验室测试和仪器研究根据常规医院协议用于治疗 MI 患者（使用与调查无关）。

静脉外周血用于基因检测。 PCI 后直接在手术室进行采血。 从“CardioGenetics 高血压”面板、“CardioGenetics Thrombophilia”面板和“DNA 技术”公司（俄罗斯）的“叶酸代谢遗传学”面板中选择的 SNP。 还使用了“Litekh”公司（俄罗斯）“SNP-Express-Cardiogenetics RT”检测EDN1基因Lys198Asn多态性的一套试剂。 使用 TaqMan 荧光探针通过实时聚合酶链反应和高分辨率熔解曲线分析确定 SNP。 分析了以下 SNP（SNP 标识符和基因）：rs4961 (ADD1)； rs699 和 rs4762 (AGT)； rs5186 (AGTR1); rs1403543 (AGTR2); rs1799998 (CYP11B2)； rs5443 (GNB3); rs2070744 和 rs1799983 (eNOS)； rs1799963 (F2); rs6025 (F5); rs6046 (F7); rs5985 (F13); rs1800790 (FGB); rs1126643 (ITGA2-α2)； rs5918 (ITGB3-β3); rs1799762 (PAI-1)； rs1801133（甲基四氢呋喃）； rs1801131 (MTHFR); rs1805087（港铁）； rs1801394（地下铁路）； rs5370 (EDN1)。

预期结果：证明或反驳某些SNP变异是心肌梗死患者PCI术中发生CMVO的独立预测因子。