Genetiske determinanter for koronar mikrovaskulær obstruktion i PCI

Formålet med undersøgelsen er at identificere de genetiske determinanter for udvikling af koronar mikrovaskulær obstruktion under perkutane koronare indgreb hos patienter med myokardieinfarkt. Undersøgelsen undersøger rollen af ​​nogle varianter af enkeltnukleotidpolymorfi (SNP) som forudsigere for CMVO-udvikling. Udvalgte SNP'er, der er forbundet med mekanismerne for CMVO-udvikling (ifølge litteratur). Hypotese: udvalgte SNP'er er uafhængige genetiske forudsigere for udviklingen af ​​CMVO under PCI hos MI-patienter.

Undersøgelsesdesign: matchet case-kontrol undersøgelse. Prøvestørrelse: 80 patienter. Patienter skal have inklusionskriterier, ikke have eksklusionskriterier og underskrive et informeret samtykke. Inddeling i 2 grupper i forholdet 1:1. Gruppe 1 (CMVO+): 40 patienter med MI, der blev påvist CMVO efter PCI. Den anden gruppe (CMVO-, kontrol): 40 patienter med MI, som ikke blev påvist CMVO efter PCI. Grupper matches efter køn og alder. Prøvestørrelsen (80 patienter) blev bestemt i overensstemmelse med følgende parametre: alfa-fejl - 5%, undersøgelsesstyrke - 80%, gruppestørrelsesforhold - 1:1, minimum odds-ratio for påvisning - 4,0, prævalens SNP i befolkningen - 12-69 % (gennemsnit 50 %).

CMVO (no-reflow) er defineret som utilstrækkelig myokardieperfusion efter vellykket mekanisk genopretning af blodgennemstrømningen gennem IRA (i henhold til 2017 European Society of Cardiology STEMI-retningslinjerne). CMVO-kriterier (der skal være mindst ét ​​kriterium): 1) IRA-blodgennemstrømningen er mindre end 3 point i henhold til TIMI-flowgraden; 2) myokardieperfusion mindre end 2 point ifølge Myocardial blush grade (MBG). Andre årsager til IRA-obstruktion (spasmer, dissektion, tromboemboli) skal udelukkes.

Forskningsstadier: 1) vurdering af inklusions-/eksklusionskriterier; 2) underskrive informeret samtykke; 3) tage blod til genetisk analyse (udføres på operationsstuen umiddelbart efter PCI); 4) behandling af blodprøver og deres transport til laboratoriet; 5) udfylde patientens registerkort (indeholder oplysninger om behandlingen og resultaterne); 6) udførelse af genetisk analyse; 7) statistisk bearbejdning af de opnåede resultater.

Registreringskortet udfyldes ved afslutningen af ​​indlæggelsen. Formål: 1) sammenligning af SNP varianter og resultater; 2) multivariat analyse af SNP-varianter og andre CMVO-prædiktorer. Kortet indeholder følgende data: oplysninger om PCI, risikofaktorer for CMVO-udviklingen, laboratoriedata (generel blodtælling, biokemisk blodprøve osv.), undersøgelsesdata (EKG, EKG-overvågning, ekkokardiografi, seks-minutters gangtest), information om komplikationer og udfald. Disse laboratorietests og instrumentelle undersøgelser bruges i overensstemmelse med rutinemæssige hospitalsprotokoller til behandling af MI-patienter (brugen er ikke forbundet med undersøgelsen).

Venøst ​​perifert blod bruges til genetisk testning. Blodprøvetagning udføres direkte på operationsstuen efter PCI. Udvalgte SNP'er fra panelet "CardioGenetics Hypertension", "CardioGenetics Thrombophilia" panelet og "Genetics of Folate Metabolism" panelet fra firmaet "DNA-Technology" (Rusland). Brugte også et sæt reagenser til påvisning af Lys198Asn-polymorfi i EDN1-genet "SNP-Express-Cardiogenetics RT" fra "Litekh" Company (Rusland). SNP'er bestemmes ved real-time polymerase kædereaktion med høj opløsning smeltekurve analyse ved hjælp af TaqMan fluorescerende prober. Følgende SNP'er analyseres (SNP identifikator og gen): rs4961 (ADD1); rs699 og rs4762 (AGT); rs5186 (AGTR1); rs1403543 (AGTR2); rs1799998 (CYP11B2); rs5443 (GNB3); rs2070744 og rs1799983 (eNOS); rs1799963 (F2); rs6025 (F5); rs6046 (F7); rs5985 (F13); rs1800790 (FGB); rs1126643 (ITGA2-a2); rs5918 (ITGB3-β3); rs1799762 (PAI-1); rs1801133 (MTHFR); rs1801131 (MTHFR); rs1805087 (MTR); rs1801394 (MTRR); rs5370 (EDN1).

Forventede resultater: det vil blive bevist eller modbevist, at nogle varianter af SNP er uafhængige prædiktorer for udviklingen af ​​CMVO under PCI hos patienter med myokardieinfarkt.