Genetiska bestämningsfaktorer för koronar mikrovaskulär obstruktion i PCI

Syftet med studien att identifiera de genetiska bestämningsfaktorerna för utvecklingen av koronar mikrovaskulär obstruktion under perkutana koronarinterventioner hos patienter med hjärtinfarkt. Studien undersöker vilken roll vissa varianter av singelnukleotidpolymorfism (SNP) har som prediktorer för CMVO-utveckling. Utvalda SNP som är associerade med mekanismerna för CMVO-utveckling (enligt litteratur). Hypotes: utvalda SNP: er är oberoende genetiska prediktorer för utvecklingen av CMVO under PCI hos MI-patienter.

Studiedesign: matchad fall-kontrollstudie. Provstorlek: 80 patienter. Patienter måste ha inklusionskriterier, inte ha uteslutningskriterier och underteckna ett informerat samtycke. Indelning i 2 grupper i förhållandet 1:1. Grupp 1 (CMVO+): 40 patienter med MI som upptäcktes CMVO efter PCI. Den andra gruppen (CMVO-, kontroll): 40 patienter med MI som inte upptäcktes CMVO efter PCI. Grupper matchas efter kön och ålder. Provstorleken (80 patienter) bestämdes i enlighet med följande parametrar: alfafel - 5%, studiestyrka - 80%, gruppstorleksförhållande - 1:1, minsta oddskvot för upptäckt - 4,0, prevalens SNP i befolkningen - 12-69 % (genomsnitt 50 %).

CMVO (no-reflow) definieras som otillräcklig myokardperfusion efter framgångsrikt mekaniskt återställande av blodflödet genom IRA (enligt 2017 European Society of Cardiology STEMI-riktlinjer). CMVO-kriterier (det måste finnas minst ett kriterium): 1) IRA-blodflödet är mindre än 3 poäng enligt TIMI-flödesgraden; 2) myokardperfusion mindre än 2 poäng enligt Myocardial blush grade (MBG). Andra orsaker till IRA-obstruktion (spasm, dissektion, tromboembolism) måste uteslutas.

Forskningsstadier: 1) bedömning av inklusions-/exklusionskriterier; 2) underteckna informerat samtycke; 3) ta blod för genetisk analys (utförs i operationssalen omedelbart efter PCI); 4) bearbetning av blodprover och deras transport till laboratoriet; 5) fylla i patientens registerkort (innehåller information om behandlingen och resultat); 6) utföra genetisk analys; 7) statistisk bearbetning av de erhållna resultaten.

Registreringskortet fylls i vid slutet av sjukhusvistelsen. Syfte: 1) jämförelse av SNP-varianter och resultat; 2) multivariat analys av SNP-varianter och andra CMVO-prediktorer. Kortet innehåller följande data: information om PCI, riskfaktorer för CMVO-utvecklingen, laboratoriedata (allmänt blodvärde, biokemiskt blodprov etc.), undersökningsdata (EKG, EKG-övervakning, ekokardiografi, sex minuters promenadtest), information om komplikationer och utfall. Dessa laboratorietester och instrumentella studier används i enlighet med rutinmässiga sjukhusprotokoll för behandling av MI-patienter (användningen är inte associerad med utredningen).

Venöst perifert blod används för genetisk testning. Blodprovtagning görs direkt i operationssalen efter PCI. Utvalda SNP från panelen "CardioGenetics Hypertension", panelen "CardioGenetics Thrombophilia" och panelen "Genetics of Folate Metabolism" från företaget "DNA-Technology" (Ryssland). Använde även en uppsättning reagenser för detektering av Lys198Asn-polymorfism i EDN1-genen "SNP-Express-Cardiogenetics RT" från "Litekh" Company (Ryssland). SNP bestäms av polymeraskedjereaktion i realtid med högupplöst smältkurvanalys med TaqMan fluorescerande prober. Följande SNP:er analyseras (SNP-identifierare och gen): rs4961 (ADD1); rs699 och rs4762 (AGT); rs5186 (AGTRl); rs1403543 (AGTR2); rs1799998 (CYP11B2); rs5443 (GNB3); rs2070744 och rs1799983 (eNOS); rs1799963 (F2); rs6025 (F5); rs6046 (F7); rs5985 (F13); rs1800790 (FGB); rs1126643 (ITGA2-a2); rs5918 (ITGB3-p3); rs1799762 (PAI-1); rs1801133 (MTHFR); rs1801131 (MTHFR); rs1805087 (MTR); rs1801394 (MTRR); rs5370 (EDN1).

Förväntade resultat: det kommer att bevisas eller motbevisas att vissa varianter av SNP är oberoende prediktorer för utvecklingen av CMVO under PCI hos patienter med hjärtinfarkt.