Genetische determinanten van de coronaire microvasculaire obstructie bij PCI

Het doel van de studie is om de genetische determinanten van de ontwikkeling van coronaire microvasculaire obstructie tijdens percutane coronaire interventies bij myocardinfarctpatiënten te identificeren. De studie onderzoekt de rol van sommige varianten van single nucleotide polymorphism (SNP) als voorspellers van CMVO-ontwikkeling. Geselecteerde SNP's die geassocieerd zijn met de mechanismen van CMVO-ontwikkeling (volgens literatuur). Hypothese: geselecteerde SNP's zijn onafhankelijke genetische voorspellers van de ontwikkeling van CMVO tijdens PCI bij MI-patiënten.

Studieopzet: gematchte case-control studie. Steekproefomvang: 80 patiënten. Patiënten moeten inclusiecriteria hebben, geen uitsluitingscriteria en een geïnformeerde toestemming ondertekenen. Verdeel in 2 groepen in de verhouding 1:1. Groep 1 (CMVO+): 40 patiënten met MI bij wie CMVO werd gedetecteerd na PCI. De tweede groep (CMVO-, controle): 40 patiënten met MI die na PCI geen CMVO ontdekten. Groepen worden gematcht op geslacht en leeftijd. De steekproefomvang (80 patiënten) werd bepaald in overeenstemming met de volgende parameters: alfafout - 5%, studievermogen - 80%, groepsgrootteratio - 1:1, minimale oddsratio voor detectie - 4,0, prevalentie SNP in de populatie - 12-69% (gemiddeld 50%).

CMVO (no-reflow) wordt gedefinieerd als onvoldoende myocardiale perfusie na succesvol mechanisch herstel van de bloedstroom door de IRA (volgens de STEMI-richtlijnen van de European Society of Cardiology uit 2017). CMVO-criteria (er moet ten minste één criterium zijn): 1) IRA-bloedstroom is minder dan 3 punten volgens TIMI-stroomgraad; 2) myocardiale perfusie minder dan 2 punten volgens Myocardial blush grade (MBG). Andere oorzaken van IRA-obstructie (spasme, dissectie, trombo-embolie) moeten worden uitgesloten.

Onderzoeksfasen: 1) beoordeling van in- en uitsluitingscriteria; 2) ondertekenen van geïnformeerde toestemming; 3) bloedafname voor genetische analyse (uitgevoerd in de operatiekamer direct na PCI); 4) verwerking van bloedmonsters en hun transport naar het laboratorium; 5) het invullen van de patiëntenregistratiekaart (bevat informatie over de behandeling en uitkomsten); 6) het uitvoeren van genetische analyse; 7) statistische verwerking van de verkregen resultaten.

De registratiekaart wordt ingevuld op het einde van de ziekenhuisopname. Doel: 1) vergelijking van SNP-varianten en uitkomsten; 2) multivariate analyse van SNP-varianten en andere CMVO-voorspellers. De kaart bevat de volgende gegevens: informatie over PCI, risicofactoren voor de ontwikkeling van CMVO, laboratoriumgegevens (algemeen bloedbeeld, biochemisch bloedonderzoek, etc.), onderzoeksgegevens (ECG, ECG-monitoring, echocardiografie, zes minuten looptest), informatie over complicaties en uitkomsten. Deze laboratoriumtesten en instrumentele onderzoeken worden gebruikt in overeenstemming met routinematige ziekenhuisprotocollen voor de behandeling van MI-patiënten (het gebruik is niet geassocieerd met het onderzoek).

Veneus perifeer bloed wordt gebruikt voor genetische tests. Bloedafname wordt direct in de operatiekamer na PCI uitgevoerd. Geselecteerde SNP's uit het "CardioGenetics Hypertension" -panel, "CardioGenetics Thrombophilia" -panel en "Genetics of Folate Metabolism" -panel van het bedrijf "DNA-Technology" (Rusland). Gebruikte ook een set reagentia voor de detectie van Lys198Asn-polymorfisme in het EDN1-gen "SNP-Express-Cardiogenetics RT" van "Litekh" Company (Rusland). SNP's worden bepaald door middel van real-time polymerasekettingreactie met smeltkromme-analyse met hoge resolutie met behulp van TaqMan-fluorescerende sondes. De volgende SNP's worden geanalyseerd (SNP-identificatie en gen): rs4961 (ADD1); rs699 en rs4762 (AGT); rs5186 (AGTR1); rs1403543 (AGTR2); rs1799998 (CYP11B2); rs5443 (GNB3); rs2070744 en rs1799983 (eNOS); rs1799963 (F2); rs6025 (F5); rs6046 (F7); rs5985 (F13); rs1800790 (FGB); rs1126643 (ITGA2-a2); rs5918 (ITGB3-β3); rs1799762 (PAI-1); rs1801133 (MTHFR); rs1801131 (MTHFR); rs1805087 (MTR); rs1801394 (MTRR); rs5370 (EDN1).

Verwachte resultaten: het zal worden bewezen of weerlegd dat sommige varianten van SNP onafhankelijke voorspellers zijn van de ontwikkeling van CMVO tijdens PCI bij patiënten met een hartinfarct.