Генетические детерминанты коронарной микрососудистой обструкции при ЧКВ

Цель исследования выявить генетические детерминанты развития коронарной микрососудистой обструкции при чрескожных коронарных вмешательствах у больных, перенесших инфаркт миокарда. В работе изучена роль некоторых вариантов однонуклеотидного полиморфизма (SNP) как предикторов развития ЦМВО. Выделены SNP, связанные с механизмами развития ЦМВО (по данным литературы). Гипотеза: выделенные SNP являются независимыми генетическими предикторами развития ЦМВО при ЧКВ у больных ИМ.

Дизайн исследования: сопоставленное исследование случай-контроль. Размер выборки: 80 пациентов. Пациенты должны иметь критерии включения, не иметь критериев исключения и подписать информированное согласие. Разделение на 2 группы в соотношении 1:1. 1-я группа (ЦВО+): 40 больных ИМ, у которых после ЧКВ была выявлена ​​ЦМВК. Вторая группа (ЦВО-, контрольная): 40 больных ИМ, у которых после ЧКВ не было выявлено ЦМВК. Группы подобраны по полу и возрасту. Размер выборки (80 пациентов) определяли в соответствии со следующими параметрами: альфа-ошибка - 5%, мощность исследования - 80%, соотношение размеров групп - 1:1, минимальное отношение шансов выявления - 4,0, распространенность SNP в популяции - 12-69% (в среднем 50%).

CMVO (no-reflow) определяется как неадекватная перфузия миокарда после успешного механического восстановления кровотока через IRA (в соответствии с рекомендациями Европейского общества кардиологов 2017 г.). Критерии ЦМВК (должен быть хотя бы один критерий): 1) кровоток по ИРА менее 3 баллов по шкале TIMI; 2) перфузия миокарда менее 2 баллов по шкале румянца миокарда (MBG). Другие причины обструкции ИРА (спазм, расслоение, тромбоэмболия) должны быть исключены.

Этапы исследования: 1) оценка критериев включения/исключения; 2) подписание информированного согласия; 3) взятие крови на генетический анализ (выполняется в операционной сразу после ЧКВ); 4) обработка образцов крови и их транспортировка в лабораторию; 5) заполнение регистрационной карты больного (содержит информацию о лечении и исходах); 6) проведение генетического анализа; 7) статистическая обработка полученных результатов.

Регистрационная карта заполняется по окончании госпитализации. Цель: 1) сравнение вариантов и исходов SNP; 2) многофакторный анализ вариантов SNP и других предикторов ЦМВО. Карта содержит следующие данные: сведения о ЧКВ, факторы риска развития ЦМВО, лабораторные данные (общий анализ крови, биохимический анализ крови и др.), данные обследования (ЭКГ, мониторирование ЭКГ, эхокардиография, проба шестиминутной ходьбы), сведения об осложнениях и исходах. Эти лабораторные исследования и инструментальные исследования проводятся в соответствии с рутинными госпитальными протоколами лечения больных ИМ (использование не связано с исследованием).

Венозная периферическая кровь используется для генетического тестирования. Забор крови производится непосредственно в операционной после ЧКВ. Выбраны SNP из панелей «КардиоГенетика Гипертензия», «КардиоГенетика Тромбофилия» и «Генетика Обмена Фолатов» компании «ДНК-Технология» (Россия). Также использовали набор реагентов для выявления полиморфизма Lys198Asn в гене EDN1 «СНП-Экспресс-Кардиогенетика РТ» фирмы «Литех» (Россия). SNP определяют полимеразной цепной реакцией в реальном времени с анализом кривых плавления высокого разрешения с использованием флуоресцентных зондов TaqMan. Анализируются следующие SNP (идентификатор SNP и ген): rs4961 (ADD1); rs699 и rs4762 (АГТ); rs5186 (АГТР1); rs1403543 (АГТР2); rs1799998 (CYP11B2); рс5443 (ГНБ3); rs2070744 и rs1799983 (eNOS); rs1799963 (F2); rs6025 (F5); rs6046 (F7); rs5985 (F13); рс1800790 (ФГБ); rs1126643 (ITGA2-α2); rs5918 (ITGB3-β3); rs1799762 (ПАИ-1); rs1801133 (МТГФР); rs1801131 (МТГФР); рс1805087 (ССО); rs1801394 (MTRR); rs5370 (EDN1).

Ожидаемые результаты: будет доказано или опровергнуто, что некоторые варианты SNP являются независимыми предикторами развития ЦМВО при ЧКВ у больных с инфарктом миокарда.