Sepelvaltimon mikrovaskulaarisen tukkeuman geneettiset tekijät PCI:ssä
Sepelvaltimon mikrovaskulaarisen tukkeutumisen geneettisten tekijöiden tunnistaminen perkutaanisissa sepelvaltimon interventioissa
Sydäninfarkti (MI) on edelleen yksi yleisimmistä kuolinsyistä. Perkutaaninen sepelvaltimon interventio (PCI) on tärkein hoitovaihtoehto MI-potilaiden verenkierron palauttamiseksi infarktiin liittyvän sepelvaltimon (IRA) läpi. PCI:n suorittaminen vähentää merkittävästi kuolleisuutta, mutta 5-10 % tapauksista PCI:tä vaikeuttaa sepelvaltimon mikrovaskulaarisen tukkeuman (CMVO, "no-reflow") kehittyminen. CMVO määritellään riittävän sydänlihaksen perfuusion puuttumiseksi IRA-ontelon palautumisesta huolimatta. CMVO:n kehittyminen huonontaa merkittävästi ennustetta ja lisää kuolleisuutta.
CMVO:lla on monimutkainen patogeneesi, ja se kehittyy seuraavien mekanismien seurauksena: distaalinen mikroembolia, iskemia-reperfuusiovaurio, jatkuva endoteelin toimintahäiriö ja yksilöllinen taipumus. Nämä mekanismit voidaan toteuttaa samanaikaisesti ja niillä on eri vakavuus. Tärkeimmät CMVO:n esiintymisen ennustajat ovat: ikä, aika kivun puhkeamisesta reperfuusioon, akuutin sydämen vajaatoiminnan vaikeusaste, tehoton trombolyyttinen hoito, verenkierto Rentrop-luokituksen mukaan, IRA-tromboosin vakavuus sydäninfarktin trombolyysin (TIMI) mukaan. veritulppaaste, alkuperäinen IRA-verenvirtaus TIMI-virtausasteen mukaan, 3 tai useamman stentin implantointi, suora IRA-stentointi, neutrofiili- ja verensokeritasot.
Vaikeudet CMVO:n ennustamisessa johtuvat tämän komplikaation patogeneettisestä heterogeenisuudesta. Parhaatkin mallit ovat kohtalaisen tarkkoja. Tämä selittyy sillä, että mallit eivät käytä geneettisiä tekijöitä, jotka määräävät endoteelin toiminnan, mikroverenkierron, hemostaasin ja tulehduksen. CMVO-kehityksen geneettisten determinanttien tunnistaminen voi auttaa luomaan uuden diagnostisen järjestelmän CMVO-ennusteelle.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Tutkimuksen tavoitteena on tunnistaa sydäninfarktipotilaiden sepelvaltimon mikrovaskulaarisen tukkeuman kehittymisen geneettiset tekijät perkutaanisten sepelvaltimoiden interventioiden aikana. Tutkimus tutkii joidenkin yksittäisen nukleotidin polymorfismin (SNP) muunnelmien roolia CMVO-kehityksen ennustajina. Valitut SNP:t, jotka liittyvät CMVO-kehityksen mekanismeihin (kirjallisuuden mukaan). Hypoteesi: valitut SNP:t ovat riippumattomia geneettisiä ennustajia CMVO:n kehittymiselle PCI:n aikana MI-potilailla.
Tutkimuksen suunnittelu: sovitettu tapaus-verrokkitutkimus. Näytteen koko: 80 potilasta. Potilaalla on oltava mukaanottokriteerit, ei poissulkemiskriteerejä ja heidän on allekirjoitettava tietoinen suostumus. Jaa 2 ryhmään suhteessa 1:1. Ryhmä 1 (CMVO+): 40 MI-potilasta, joilla todettiin CMVO PCI:n jälkeen. Toinen ryhmä (CMVO-, kontrolli): 40 MI-potilasta, joilla ei havaittu CMVO:ta PCI:n jälkeen. Ryhmät on sovitettu sukupuolen ja iän mukaan. Otoskoko (80 potilasta) määritettiin seuraavien parametrien mukaisesti: alfa-virhe - 5%, tutkimusteho - 80%, ryhmäkokosuhde - 1:1, havaitsemisen vähimmäistodennäköisyyssuhde - 4,0, esiintyvyys SNP populaatiossa - 12-69 % (keskimäärin 50 %).
CMVO (no-reflow) määritellään riittämättömäksi sydänlihaksen perfuusioksi sen jälkeen, kun IRA:n läpi tapahtuva veren virtaus on palautettu onnistuneesti mekaanisesti (2017 European Society of Cardiology STEMI -ohjeiden mukaan). CMVO-kriteerit (vähintään yksi kriteeri on oltava): 1) IRA-verenvirtaus on alle 3 pistettä TIMI-virtausluokan mukaan; 2) sydänlihaksen perfuusio alle 2 pistettä Myocardial blush grade (MBG) mukaan. Muut IRA-tukoksen syyt (spasmi, dissektio, tromboembolia) on suljettava pois.
Tutkimusvaiheet: 1) sisällyttämis-/poissulkemiskriteerien arviointi; 2) tietoisen suostumuksen allekirjoittaminen; 3) veren otto geneettistä analyysiä varten (suoritetaan leikkaussalissa välittömästi PCI:n jälkeen); 4) verinäytteiden käsittely ja kuljetus laboratorioon; 5) potilasrekisterikortin täyttäminen (sisältää tiedot hoidosta ja tuloksista); 6) geneettisen analyysin suorittaminen; 7) saatujen tulosten tilastollinen käsittely.
Rekisteröintikortti täytetään sairaalahoidon päätyttyä. Tarkoitus: 1) SNP-varianttien ja tulosten vertailu; 2) SNP-varianttien ja muiden CMVO-ennustajien monimuuttuja-analyysi. Kortti sisältää seuraavat tiedot: tiedot PCI:stä, CMVO-kehityksen riskitekijät, laboratoriotiedot (yleinen verenkuva, biokemiallinen verikoe jne.), tutkimustiedot (EKG, EKG-seuranta, kaikukardiografia, kuuden minuutin kävelytesti), tietoa komplikaatioista ja tuloksista. Näitä laboratoriotutkimuksia ja instrumentaalitutkimuksia käytetään rutiininomaisten sairaalakäytäntöjen mukaisesti MI-potilaiden hoidossa (käyttö ei liity tutkimukseen).
Perifeeristä laskimoverta käytetään geneettiseen testaukseen. Verinäytteet otetaan suoraan leikkaussalissa PCI:n jälkeen. Valitut SNP:t "CardioGenetics Hypertension" -paneelista, "CardioGenetics Thrombophilia" -paneelista ja "Genetics of Folate Metabolism" -paneelista "DNA-Technology" -yritykseltä (Venäjä). Käytettiin myös sarjaa reagensseja Lys198Asn-polymorfismin havaitsemiseksi EDN1-geenissä "SNP-Express-Cardiogenetics RT" yhtiöltä "Litekh" Company (Venäjä). SNP:t määritetään reaaliaikaisella polymeraasiketjureaktiolla korkean erotuskyvyn sulamiskäyräanalyysillä käyttäen TaqManin fluoresoivia koettimia. Seuraavat SNP:t analysoidaan (SNP-tunniste ja geeni): rs4961 (ADD1); rs699 ja rs4762 (AGT); rs5186 (AGTR1); rs1403543 (AGTR2); rs1799998 (CYP11B2); rs5443 (GNB3); rs2070744 ja rs1799983 (eNOS); rs1799963 (F2); rs6025 (F5); rs6046 (F7); rs5985 (F13); rs1800790 (FGB); rs1126643 (ITGA2-a2); rs5918 (ITGB3-p3); rs1799762 (PAI-1); rs1801133 (MTHFR); rs1801131 (MTHFR); rs1805087 (MTR); rs1801394 (MTRR); rs5370 (EDN1).
Odotetut tulokset: todistetaan tai kiistetään, että jotkin SNP:n variantit ovat riippumattomia ennustajia CMVO:n kehittymiselle PCI:n aikana sydäninfarktipotilailla.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Nizhny Novgorod Oblast
-
Nizhny Novgorod, Nizhny Novgorod Oblast, Venäjä, 603018
- City Clinical Hospital No. 13 of the Avtozavodsky District of Nizhny Novgorod
-
Nizhny Novgorod, Nizhny Novgorod Oblast, Venäjä, 603104
- Central Research Laboratory of the Privolzhsky Research Medical University
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- tietoinen suostumus osallistua tutkimukseen;
- 18 vuotta täyttänyt mies tai nainen;
- tyypin 1 ST-segmentin nousun MI (sydäninfarktin neljännen yleismaailmallisen määritelmän kriteerien ja nykyisten kliinisten ohjeiden mukaisesti);
- verinäytteenotto leikkaussalissa (välittömästi PCI:n jälkeen) ja tietoisen suostumuksen allekirjoittaminen;
- ryhmä "CMVO+": CMVO PCI:n vuoksi (CMVO on rekisteröity European Society of Cardiology -järjestön kliinisten ohjeiden kriteerien mukaisesti);
- "CMVO-"-ryhmälle: CMVO:n puuttuminen PCI:n jälkeen; potilaan on oltava sukupuolen ja iän (± 5 vuotta) mukaisia "CMVO+"-ryhmän parin kanssa.
Poissulkemiskriteerit:
- myöhäinen vastaanotto (yli 48 tuntia anginakivun alkamisesta) tai varhainen infarktin jälkeinen angina pectoris;
- ei 1 tyypin MI;
- komplikaatiot PCI:n aikana (IRA:n dissektio, perforaatio tai akuutti intraoperatiivinen tromboosi);
- kuolema PCI:n aikana, ei johdu CMVO-kehityksestä;
- samanaikainen terminaalinen patologia (ei liity sydäninfarktiin), jonka elinajanodote on alle 1 kuukausi.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
"CMVO+" (potilaat ovat esittäneet CMVO:n PCI:ssä)
Potilaat, joilla on 1 tyypin MI, joka on esittänyt CMVO:n hätätilanteessa PCI:ssä.
|
Jotkut SNP-muunnelmat määräävät endoteelin toiminnan, mikroverenkierron, hemostaasin ja tulehduksen MI-potilailla.
Ne voivat liittyä sepelvaltimon mikrovaskulaarisen tukkeuman kehittymiseen hätä-PCI:n aikana.
Eri SNP:iden ja CMVO-kehityksen välille luodaan yhteys.
SNP määritetään reaaliaikaisella polymeraasiketjureaktiolla korkean resoluution sulamiskäyräanalyysillä käyttäen TaqManin fluoresoivia koettimia.
|
|
"CMVO-" (potilaat eivät ole esittäneet CMVO:ta PCI:ssä)
Potilaat, joilla on 1 tyypin MI, joka ei ole esittänyt CMVO:ta hätä-PCI:ssä.
|
Jotkut SNP-muunnelmat määräävät endoteelin toiminnan, mikroverenkierron, hemostaasin ja tulehduksen MI-potilailla.
Ne voivat liittyä sepelvaltimon mikrovaskulaarisen tukkeuman kehittymiseen hätä-PCI:n aikana.
Eri SNP:iden ja CMVO-kehityksen välille luodaan yhteys.
SNP määritetään reaaliaikaisella polymeraasiketjureaktiolla korkean resoluution sulamiskäyräanalyysillä käyttäen TaqManin fluoresoivia koettimia.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Sairaalan kuolleisuus
Aikaikkuna: jopa 7-15 päivää PCI: n jälkeen
|
Kuolema indeksin sairaalahoidon aikana.
|
jopa 7-15 päivää PCI: n jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Vasemman kammion poistojae
Aikaikkuna: 7-10 päivää PCI: n jälkeen
|
Echo-Cardiography, Four-Chamber -projektio, Simpsonin menetelmä.
|
7-10 päivää PCI: n jälkeen
|
|
Kuuden minuutin kävelymatka
Aikaikkuna: 7-10 päivää PCI: n jälkeen
|
Etäisyys metreinä, joita potilas voi kävellä 6 minuutissa.
Testin perusteella määritetään kroonisen sydämen vajaatoiminnan luokka New York Heart Associationin (NYHA) luokka.
|
7-10 päivää PCI: n jälkeen
|
|
N-terminaalinen aivopro-natriureettinen peptidi
Aikaikkuna: 7-10 päivää PCI: n jälkeen
|
N-terminaalisen aivojen pro-natriureettisen peptidin taso PG/ML: ssä
|
7-10 päivää PCI: n jälkeen
|
|
Kammiovärinä
Aikaikkuna: jopa 7-15 päivää PCI: n jälkeen
|
Kammionvärinä indeksin sairaalahoidon aikana
|
jopa 7-15 päivää PCI: n jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Opintojen puheenjohtaja: Ilya Pochinka, MD, Privolzhsky Research Medical University
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Frolov AA, Pochinka IG, Shakhov BE, Mukhin AS, Frolov IA, Barinova MK, Sharabrin EG. Using an Artificial Neural Network to Predict Coronary Microvascular Obstruction (No-Reflow Phenomenon) during Percutaneous Coronary Interventions in Patients with Myocardial Infarction. Sovrem Tekhnologii Med. 2021;13(6):6-13. doi: 10.17691/stm2021.13.6.01. Epub 2021 Dec 28.
- Frolov A.A., Pochinka I.G., Kuzmichev K.V., Shchelchkova N.A., Pershin V.I., Maksimova N.S., Budkina M.L., Predeina I.V., Mukhin A.S. Genetic markers of endothelial dysfunction as predictors of coronary microvascular obstruction in endovascular treatment of myocardial infarction. Cardiology: News, Opinions, Training. 2025; 13 (1): 22-30. DOI: 10.33029/2309-1908-2025-13-1-22-30
- Pochinka IG, Shchelchkova NA, Frolov AA, Pershin VI, Maksimova NS, Kuzmichev RV, Budkina ML, Predeina IV, inventors. Privolzhsky Research Medical University, assignee. Method of diagnosing genetic predisposition to development of phenomenon of coronary microvascular obstruction during percutaneous coronary interventions in patients with myocardial infarction with ST segment elevation. Russian Federation patent RU 2,811,933. 2023 Oct 26.
- Gebhardt KS. Cost-effective management of pressure-relieving equipment in a large teaching trust. J Tissue Viability. 2003 Apr;13(2):74-7. doi: 10.1016/s0965-206x(03)80037-2.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- CMVO-SNP-2022
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .