ALS 대상자에서 PrimeC의 안전성, 내약성 및 효능을 평가하기 위한 IIb상, 다기관, 다국적, 이중맹검, 위약 대조 연구(개방 라벨 확장 포함) (PARADIGM)
2025년 8월 29일 업데이트: NeuroSense Therapeutics Ltd.
ALS 환자에서 PrimeC의 안전성, 내약성 및 효능을 평가하기 위한 IIb상, 무작위, 다기관, 다국적, 전향적, 이중맹검, 위약 대조 연구(개방 라벨 확장 포함)
69명의 ALS 피험자가 연구에 등록하고 연구 약물 또는 위약 정제를 받기 위해 2:1 비율로 무작위 배정됩니다. 무작위화 순서는 무작위 블록 크기로 이루어지며 ENCALS 위험 범주[고위험 ≥ -4.5 대 저위험 < -4.5] 및 배경 ALS 치료(릴루졸 및/또는 에다라본 및/또는 페닐부티르산나트륨 및/또는 타우루르소디올)에 대해 계층화됩니다. 대 백그라운드 ALS 치료 없음.
모든 대상체는 6개월 동안 매일 2회(BID), 매회 2개의 정제로 약물/위약을 투여받을 것이다. 피험자는 승인된 제품(즉, riluzole 및 edaravone)의 치료 표준(SOC) 치료를 받을 수 있습니다. 또한 피험자는 ALS 치료에 허용되는 오프라벨 나트륨 페닐부티레이트 및 타우루르소디올로 치료를 받을 수 있습니다.
피험자는 안전성, 내약성(부작용, 안전성 실험실, 활력 징후, ECG, 금단율 및 이유) 및 효능(예: 바이오마커, 임상 결과(ALSFRS-R 및 SVC, 삶의 질 및 생존).
6개월 투여를 완료한 모든 피험자는 12개월 오픈 라벨 연장(OLE)을 위해 활성 팔로 전환됩니다.
연구 개요
연구 유형
중재적
등록 (실제)
69
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- 정보에 입각한 동의서(ICF)를 이해하고 서명할 의사가 있음
- 만 18세 이상 75세 이하의 남녀
- 가족성 또는 산발성 ALS 진단(골드 코스트 기준에 따라 ALS 진단을 위해 실험실에서 지원하는 개연성, 가능성 또는 확정 기준을 충족하는 것으로 정의됨)
- 스크리닝 전 30개월 미만의 첫 증상(근력 약화) 후 질병 지속 기간
- 등록 전 ALSFRS-R 질병 발병 시점의 기울기 ≥ 월 0.3점
- 스크리닝 시 ALSFRS-R ≥ 25
- ALSFRS-R ≥ 3에서 항목 3(삼킴)
- 피험자는 리루졸 및/또는 에다라본 및/또는 페닐부티르산나트륨 및/또는 타우루르소디올과 병행하여 치료할 수 있습니다. 등록 전 60일의 안정적인 사용이 필요합니다.
- GLI-2012에 따라 스크리닝 시 연령, 신장, 체중 및 성별에 대해 예측된 직립형 느린 폐활량(SVC) ≥ 60%
- 18 < BMI < 30
- 간병인(필요한 경우)
- 여성 피험자는 폐경 후(≥ 1년)이거나 불임이거나 가임 가능성이 있는 경우(즉, 해부학적 또는 생리학적으로 임신할 수 없는 경우가 아닌 한 첫 생리를 한 여성) 임신 테스트 결과 음성이어야 하며, 연구 기간 동안 그리고 마지막 치료 투여 후 10주 동안 피임 약물 또는 장치(예: 다이어프램 + 살정제 또는 경구 피임약)를 사용하는 데 동의하고 남성 파트너가 성교 중에 콘돔을 사용하도록 요구합니다.
제외 기준:
- NSAIDs, celecoxib 또는 fluoroquinolone, ciprofloxacin에 대한 부작용/과민증의 과거력
- 알려진 임상적으로 유의미한 비정상적인 위점막 미란, 궤양 또는 종양 또는/및 GI 장애 및/또는 비만 수술
- 임상적으로 유의한 신기능 장애의 알려진 병력(크레아티닌 ≥ 1.5)
- 알려진 또는 의심되는 증상이 있는 울혈성 심장 및/또는 관상동맥 심장 질환, 심근 경색의 이전 병력, 조절되지 않는 동맥 고혈압 또는 영구 치료가 필요한 리듬 이상
- QT/QTc 연장, Torsade de pointes(TdP)의 알려진 이력(예: 심부전, 저칼륨혈증, 긴 QT 증후군의 가족력) 및 QT/QTc 간격을 연장하는 병용 약물 사용
- 직계 가족의 간질 진단 또는 가족력이 알려졌거나 의심됨
- 건염에 대한 알려진 소인
- 등록 전 30일 이내에 CYP2C9를 유도하거나 억제하는 것으로 알려졌거나 의심되는 약초 제품(처방 또는 일반의약품) 또는 약리학적 제제를 사용하는 불량한 CYP2C9 대사자로 알려져 있거나 의심되는 자
- 기관절개술 또는 경피적 위루술 사용
피험자가 연구 절차를 준수하는 능력을 방해할 수 있거나 임상 안전 데이터의 해석을 혼란스럽게 할 수 있는 의학적으로 중요한 심장, 폐, 근골격 또는 정신 질환의 스크리닝 시 다음을 포함하나 이에 국한되지 않음:
- 평균 수축기 혈압 >160mmHg 및/또는 평균 이완기 혈압 >100mmHg(몇 분 휴식 후 측정)가 최소 2분 간격으로 3회 연속 측정 시 지속됨
- NYHA Class II 이상의 울혈성 심부전
- 기관지확장제를 매일 사용해야 하는 만성 폐쇄성 폐질환 또는 천식
- 잘 조절되지 않거나 깨지기 쉬운 진성 당뇨병
- 연구 절차를 이해 및/또는 준수하고 정보에 입각한 동의를 제공하는 피험자의 능력을 손상시키기에 충분한 ALS 또는 기타와 관련된 인지 장애
- 만성 아스피린 또는 NSAIDs로 치료를 받고 중단할 경우 위험에 처한 피험자. 클로피도그렐은 허용되며 아스피린을 대체할 수 있습니다.
- 현재 처방 정보에 따른 시프로플록사신 및 셀레콕시브에 대한 금기 사항.
- 임신 중이거나 모유 수유 중이거나 연구 과정 중에 임신할 의사가 있는 여성.
- 조사자의 의견에 따라 피험자가 연구에 참여하기에 적합하지 않게 만드는 모든 장애 또는 사회적 상황.
- 피험자 또는 피험자의 법적 보호자는 연구의 성격, 범위 및 가능한 결과를 이해할 수 없습니다.
- 대상자는 스크리닝 30일 전부터 연구 완료까지 다른 조사 약물 시험에 참여(또는 참여할 계획)하거나 다른 조사 제제, 장치 및/또는 절차에 노출될 계획입니다.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 네 배로
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
|
활성 비교기: 프라임씨
PrimeC 2정을 1일 2회(1일 4정), 1일 용량 1496mg
|
시프로플록사신 및 셀레콕시브 복합 서방형 제제
|
|
위약 비교기: 위약
위약 2정을 1일 2회 투여(하루 4정).
위약 정제는 크기, 색상 및 맛이 일치합니다.
|
위약은 활성 약물의 크기, 색상 및 맛과 일치합니다.
|
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
치료 관련 부작용(TEAE)의 발생률 및 중증도
기간: 6 개월
|
치료 응급 부작용은 약물과 관련된 모든 의학적 사건입니다.
|
6 개월
|
|
조기에 치료를 중단한 피험자 수
기간: 6 개월
|
어떤 이유로든 치료를 조기에 중단한 피험자의 수
|
6 개월
|
|
부작용으로 인해 조기에 치료를 중단한 환자 수
기간: 6 개월
|
이상반응으로 인해 조기에 치료를 중단한 환자 수
|
6 개월
|
|
임상적으로 유의미한 비정상 실험실 수치를 가진 환자 수
기간: 6 개월
|
6 개월
|
|
|
6개월에 NDE TDP-43의 혈청 농도에서 PrimeC와 위약 사이의 평균 차이
기간: 6 개월
|
6 개월
|
|
|
6개월에 NDE PgJ2의 혈청 농도에서 PrimeC와 위약 사이의 평균 차이
기간: 6 개월
|
6 개월
|
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
ALS 기능 평가 척도에서 기준선에서 6개월로 변경 - 개정됨(ALSFRS-R)
기간: 6 개월
|
6 개월
|
|
|
느린 폐활량(SVC)에서 기준선에서 6개월로 변경
기간: 6 개월
|
6 개월
|
|
|
삶의 질 ALSSQOL-SF에서 기준선에서 6개월로 변경
기간: 6 개월
|
6 개월
|
|
|
PROMIS-10 삶의 질 설문지에서 기준선에서 6개월로 변경
기간: 6 개월
|
6 개월
|
|
|
치료 6개월 후 생존
기간: 6 개월
|
치료 6개월 시점에서 모든 원인으로 인한 사망까지의 시간으로 정의된 전체 생존
|
6 개월
|
|
6개월 치료에서 복합 생존
기간: 6 개월
|
치료 6개월 시점에서 모든 원인으로 인한 사망까지의 시간 또는 호흡 부전(기관절개술 또는 1일 22시간 이상, 연속 10일 이상 비침습적 환기 사용으로 정의됨)으로 정의되는 전체 생존의 종합
|
6 개월
|
|
6개월 치료에서 복합 생존
기간: 6 개월
|
모든 원인으로 인한 사망까지의 시간, 호흡 부전(기관절개술 또는 연속 10일 이상 동안 하루 22시간 이상 비침습적 환기 사용으로 정의) 또는 ALS-로 인한 입원까지의 시간으로 정의되는 전체 생존의 종합 치료 6개월 후 관련 합병증
|
6 개월
|
|
치료 6개월 후 기능 및 생존의 합동 평가
기간: 6 개월
|
6 개월
|
기타 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
|---|---|
|
다음 혈청 바이오마커에서 기준선에서 6개월로 변경: 혈청 페리틴, 트랜스페린, 철, 신경필라멘트 및 엑소좀 LC3, Dicer 및 ALS의 병태생리학적 메커니즘에 대한 PrimeC의 효과를 평가하는 기타 바이오마커
기간: 6 개월
|
6 개월
|
|
진행성 질병 단계에 도달하는 시간에 대한 PrimeC 대 위약의 효과(King's/MiToS)
기간: 6 개월
|
6 개월
|
|
환자 순위 기능 순서(PROOF)에서 기준선에서 6개월로 변경
기간: 6 개월
|
6 개월
|
공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2022년 5월 31일
기본 완료 (실제)
2023년 11월 2일
연구 완료 (실제)
2024년 11월 4일
연구 등록 날짜
최초 제출
2022년 4월 27일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2022년 4월 27일
처음 게시됨 (실제)
2022년 5월 3일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정된)
2025년 9월 5일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2025년 8월 29일
마지막으로 확인됨
2025년 7월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- NST003
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
미정
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
예
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
아니
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .