Vaihe IIb, monikeskus, monikansallinen, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu tutkimus, jossa on avoin etikettilaajennus PrimeC:n turvallisuuden, siedettävyyden ja tehokkuuden arvioimiseksi ALS-potilailla (PARADIGM)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Pystyy ymmärtämään ja valmis allekirjoittamaan tietoisen suostumuslomakkeen (ICF)
2. Miehet tai naiset 18–75-vuotiaat mukaan lukien
3. Familiaalisen tai satunnaisen ALS:n diagnoosi (määritelty täyttämään laboratoriossa tukemat todennäköiset, todennäköiset tai lopulliset kriteerit ALS:n diagnosoimiseksi Gold Coastin kriteerien mukaan)
4. Taudin kesto ensimmäisen oireen (lihasheikkous) jälkeen alle 30 kuukautta ennen seulontaa
5. Ilmoittautumista edeltävä ALSFRS-R:n kaltevuus taudin alkamisesta ≥ 0,3 pistettä kuukaudessa
6. ALSFRS-R seulonnassa ≥ 25
7. Kohta 3 (nieleminen) ALSFRS-R:ssä ≥ 3
8. Kohteita voidaan hoitaa rinnakkain rilutsolilla ja/tai edaravonilla ja/tai natriumfenyylibutyraatilla ja/tai taurursodiolilla; Vaaditaan 60 päivää vakaata käyttöä ennen rekisteröintiä
9. Pysty hidas vitaalikapasiteetti (SVC) ≥ 60 % ennustetusta iän, pituuden, painon ja sukupuolen perusteella seulonnassa GLI-2012:n mukaan
10. 18 < BMI < 30
11. Omaishoitaja (jos sellaista tarvitaan)
12. Naispuolisten koehenkilöiden on oltava postmenopausaalisia (≥ 1 vuosi) TAI steriloituja, TAI jos he ovat hedelmällisessä iässä (eli naiset, joilla on ollut ensimmäiset kuukautiset, elleivät he ole anatomisesti tai fysiologisesti kykenemättömiä tulemaan raskaaksi), heillä on oltava negatiivinen raskaustesti, ja suostut käyttämään ehkäisylääkkeitä tai -laitteita (esim. palleaa ja siittiöiden torjunta-aineita tai oraalisia ehkäisyvalmisteita) tutkimuksen ajan ja 10 viikkoa viimeisen hoitoannoksen jälkeen JA vaativat miespuolisia kumppaneita käyttämään kondomia yhdynnän aikana

Poissulkemiskriteerit:

1. Aiempi haittavaikutus/yliherkkyys joko tulehduskipulääkkeille, selekoksibille tai fluorokinoloneille, siprofloksasiinille
2. Mikä tahansa tunnettu kliinisesti merkittävä epänormaali mahalaukun limakalvon eroosio, haavauma tai kasvain ja/tai maha-suolikanavan häiriö ja/tai bariatrinen leikkaus
3. Tunnettu kliinisesti merkittävä munuaisten vajaatoiminta (kreatiniini ≥ 1,5)
4. Tunnettu tai epäilty oireinen kongestiivinen sydän- ja/tai sepelvaltimotauti, aiempi sydäninfarkti, hallitsematon verenpainetauti tai pysyvää hoitoa vaativat rytmihäiriöt
5. Tunnettu QT/QTc-ajan pidentyminen, torsade de pointes (TdP) (esim. sydämen vajaatoiminta, hypokalemia, suvussa esiintynyt pitkä QT-oireyhtymä) ja samanaikainen QT/QTc-aikaa pidentävien lääkkeiden käyttö
6. Tunnettu tai epäilty diagnoosi tai suvussa esiintynyt epilepsia ensimmäisen asteen sukulaisilla
7. Tunnettu taipumus jännetulehdukselle
8. Tiedetään tai epäillään olevan heikko CYP2C9-metaboloija, joka käyttää myös farmakologisia aineita (reseptiä tai käsikauppaa) tai kasviperäisiä tuotteita, joiden tiedetään tai epäillään indusoivan tai estävän CYP2C9:ää 30 päivän sisällä ennen ilmoittautumista
9. Trakeostomia tai perkutaaninen gastrostomia

10. Läsnäolo seulonnassa kaikista lääketieteellisesti merkittävistä sydän-, keuhko-, tuki- ja liikuntaelinsairauksista tai psykiatrisista sairauksista, jotka saattavat häiritä potilaan kykyä noudattaa tutkimusmenetelmiä tai jotka voivat hämmentää kliinisen turvallisuustietojen tulkintaa, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen:

    1. Keskimääräinen systolinen verenpaine > 160 mm Hg ja/tai keskimääräinen diastolinen verenpaine > 100 mm Hg (mittaukset on otettu muutaman minuutin levon jälkeen), jotka jatkuvat kolmessa peräkkäisessä mittauksessa, joiden välillä on vähintään 2 minuuttia
    2. NYHA luokka II tai suurempi sydämen vajaatoiminta
    3. Krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus tai astma, joka vaatii keuhkoputkia laajentavien lääkkeiden päivittäistä käyttöä
    4. Huonosti hallittu tai hauras diabetes mellitus
    5. Kognitiivinen heikentyminen, joka liittyy ALS:ään tai muuhun, joka riittää heikentämään tutkittavan kykyä ymmärtää ja/tai noudattaa tutkimusmenetelmiä ja antaa tietoon perustuva suostumus
11. Potilas, jota hoidetaan kroonisella aspiriinilla tai tulehduskipulääkkeillä ja joka on vaarassa, jos hoito lopetetaan. Klopidogreeli on sallittu ja voi korvata aspiriinin.
12. Kaikki siprofloksasiinin ja selekoksibin vasta-aiheet nykyisten reseptitietojen mukaan.
13. Nainen, joka on raskaana tai imettää tai aikoo tulla raskaaksi tutkimuksen aikana.
14. Mikä tahansa vamma tai sosiaalinen seikka, joka tutkijan mielestä tekisi tutkittavan sopimattoman osallistumaan tutkimukseen.
15. Tutkittava tai hänen laillinen huoltaja(t) eivät pysty ymmärtämään tutkimuksen luonnetta, laajuutta ja mahdollisia seurauksia.
16. Tutkittava osallistuu (tai aikoo osallistua) mihin tahansa muuhun tutkittavaan lääketutkimukseen tai aikoo altistua mille tahansa muulle tutkittavalle aineelle, laitteelle ja/tai menettelylle 30 päivää ennen seulontaa tutkimuksen loppuun asti.