Et fase IIb, multicenter, multinationalt, dobbeltblindt, placebokontrolleret studie, med en Open Label-udvidelse, for at evaluere sikkerhed, tolerabilitet og effektivitet af PrimeC hos forsøgspersoner med ALS (PARADIGM)

Inklusionskriterier:

1. I stand til at forstå og villig til at underskrive en informeret samtykkeformular (ICF)
2. Mænd eller kvinder mellem 18 og 75 år inklusive
3. Diagnose af familiær eller sporadisk ALS (defineret som opfyldelse af de laboratorieunderstøttede sandsynlige, sandsynlige eller bestemte kriterier for en diagnose af ALS i henhold til Gold Coast-kriterierne)
4. Sygdomsvarighed efter første symptom (muskelsvaghed) mindre end 30 måneder før screening
5. Præ-tilmelding ALSFRS-R hældning fra sygdomsdebut ≥ 0,3 point pr. måned
6. ALSFRS-R ved screening ≥ 25
7. Emne 3 (synkning) i ALSFRS-R ≥ 3
8. Individer kan behandles parallelt med riluzol og/eller edaravon og/eller natriumphenylbutyrat og/eller taurursodiol; 60 dages stabil brug før tilmelding er påkrævet
9. Opretstående langsom vitalkapacitet (SVC) ≥ 60 % af forventet for alder, højde, vægt og køn ved screening i henhold til GLI-2012
10. 18 < BMI < 30
11. En omsorgsperson (hvis der er behov for en)
12. Kvindelige forsøgspersoner skal være postmenopausale (≥ 1 år) ELLER steriliserede, ELLER hvis de er i den fødedygtige alder (dvs. kvinder, der har haft deres første menstruation, medmindre de er anatomisk eller fysiologisk ude af stand til at blive gravide), skal have en negativ graviditetstest, og acceptere at bruge svangerskabsforebyggende midler eller udstyr (f.eks. diafragma plus spermicid eller orale præventionsmidler) i undersøgelsens varighed og 10 uger efter den sidste behandlingsdosis OG kræve, at mandlige partnere bruger kondom under samleje

Ekskluderingskriterier:

1. En tidligere historie med bivirkning/overfølsomhed over for enten NSAID'er, celecoxib eller fluoroquinoloner, ciprofloxacin
2. Enhver kendt klinisk signifikant abnorm gastrisk slimhindeerosion, ulcus eller tumor eller/og gastrointestinale lidelser og/eller bariatrisk kirurgi
3. Kendt anamnese med klinisk signifikant svækkelse af nyrefunktionen (kreatinin ≥ 1,5)
4. Kendt eller mistænkt symptomatisk kongestiv hjerte- og/eller koronar hjertesygdom, tidligere myokardieinfarkt i anamnesen, ukontrolleret arteriel hypertension eller rytmeabnormiteter, der kræver permanent behandling
5. Kendt historie med QT/QTc forlængelse, Torsade de pointes (TdP) (f.eks. hjertesvigt, hypokaliæmi, familiehistorie med lang QT-syndrom) og brug af samtidig medicin, der forlænger QT/QTc-intervallet
6. Kendt eller mistænkt diagnose eller familiehistorie med epilepsi hos førstegradsslægtninge
7. Kendt disposition for senebetændelse
8. Kendt eller mistænkt for at være en dårlig CYP2C9-metabolisator, som også bruger farmakologiske midler (receptpligtige eller i håndkøb) eller naturlægemidler, der vides eller mistænkes for at inducere eller hæmme CYP2C9 inden for 30 dage før tilmelding
9. Trakeostomi eller perkutan gastrostomi brug

10. Tilstedeværelse ved screening af enhver medicinsk signifikant hjerte-, lunge-, muskuloskeletal- eller psykiatrisk sygdom, der kan forstyrre forsøgspersonens evne til at overholde undersøgelsesprocedurer, eller som kan forvirre fortolkningen af ​​kliniske sikkerhedsdata, herunder, men ikke begrænset til:

    1. Gennemsnitligt systolisk blodtryk >160 mm Hg og/eller gennemsnitligt diastolisk blodtryk >100 mm Hg (målinger taget efter et par minutters hvile), som vedvarer ved 3 på hinanden følgende målinger taget med mindst 2 minutters mellemrum
    2. NYHA klasse II eller større kongestiv hjertesvigt
    3. Kronisk obstruktiv lungesygdom eller astma, der kræver daglig brug af bronkodilatatorer
    4. Dårligt kontrolleret eller skør diabetes mellitus
    5. Kognitiv svækkelse, relateret til ALS eller andet, tilstrækkelig til at svække forsøgspersonens evne til at forstå og/eller overholde undersøgelsesprocedurer og give informeret samtykke
11. Forsøgsperson, der behandles med kronisk aspirin eller NSAID og er i fare, hvis de stoppes. Clopidogrel er tilladt og kan erstatte Aspirin.
12. Enhver kontraindikation for ciprofloxacin og celecoxib i henhold til den aktuelle ordinationsinformation.
13. Kvinde, der er gravid eller ammer eller har til hensigt at blive gravid i løbet af undersøgelsen.
14. Enhver funktionsnedsættelse eller social omstændighed, der efter investigatorens mening ville gøre forsøgspersonen uegnet til at deltage i undersøgelsen.
15. Forsøgspersonen eller forsøgspersonens juridiske værge(r) er ude af stand til at forstå arten, omfanget og mulige konsekvenser af undersøgelsen.
16. Forsøgspersonen deltager i (eller planlægger at deltage i) ethvert andet afprøvende lægemiddelforsøg eller planlægger at blive eksponeret for ethvert andet forsøgsmiddel, udstyr og/eller procedure fra 30 dage før screening til afslutning af undersøgelsen.