Un estudio de fase IIb, multicéntrico, multinacional, doble ciego, controlado con placebo, con una extensión de etiqueta abierta, para evaluar la seguridad, la tolerabilidad y la eficacia de PrimeC en sujetos con ELA (PARADIGM)

Criterios de inclusión:

1. Capaz de comprender y dispuesto a firmar un formulario de consentimiento informado (ICF)
2. Hombres o mujeres entre las edades de 18 y 75 años de edad, inclusive
3. Diagnóstico de ELA familiar o esporádica (definido como el cumplimiento de los criterios probables, probables o definitivos respaldados por laboratorio para un diagnóstico de ELA según los criterios de Gold Coast)
4. Duración de la enfermedad después del primer síntoma (debilidad muscular) menos de 30 meses antes de la selección
5. Pendiente ALSFRS-R previa a la inscripción desde el inicio de la enfermedad ≥ 0,3 puntos por mes
6. ALSFRS-R en la selección ≥ 25
7. Ítem ​​3 (deglución) en ALSFRS-R ≥ 3
8. Los sujetos pueden ser tratados en paralelo con riluzol y/o edaravona y/o fenilbutirato de sodio y/o taurursodiol; Se requieren 60 días de uso estable antes de la inscripción
9. Capacidad vital lenta (SVC) en posición vertical ≥ 60 % de lo previsto para edad, altura, peso y sexo en la selección según GLI-2012
10. 18 < IMC < 30
11. Un cuidador (si es necesario)
12. Las mujeres deben ser posmenopáusicas (≥ 1 año) O esterilizadas, O si están en edad fértil (es decir, mujeres que han tenido su primer período a menos que sean anatómica o fisiológicamente incapaces de quedar embarazadas), deben tener una prueba de embarazo negativa, y aceptar usar medicamentos o dispositivos anticonceptivos (p. ej., diafragma más espermicida o anticonceptivos orales) durante la duración del estudio y 10 semanas después de la última dosis de tratamiento Y exigir a las parejas masculinas que usen un condón durante las relaciones sexuales

Criterio de exclusión:

1. Antecedentes de reacciones adversas/hipersensibilidad a los AINE, celecoxib o fluoroquinolonas, ciprofloxacina
2. Cualquier erosión, úlcera o tumor de la mucosa gástrica anormal clínicamente significativo conocido y/o trastorno GI y/o cirugía bariátrica
3. Antecedentes conocidos de deterioro clínicamente significativo de la función renal (creatinina ≥ 1,5)
4. Enfermedad cardíaca congestiva y/o coronaria sintomática conocida o sospechada, antecedentes de infarto de miocardio, hipertensión arterial no controlada o anomalías del ritmo que requieren tratamiento permanente
5. Antecedentes conocidos de prolongación de QT/QTc, Torsade de pointes (TdP) (p. insuficiencia cardíaca, hipopotasemia, antecedentes familiares de síndrome de QT largo) y el uso de medicamentos concomitantes que prolongan el intervalo QT/QTc
6. Diagnóstico conocido o sospechado o antecedentes familiares de epilepsia en familiares de primer grado
7. Predisposición conocida a la tendinitis.
8. Se sabe o se sospecha que es un metabolizador lento de CYP2C9 que también usa agentes farmacológicos (recetados o de venta libre) o productos herbales que se sabe o se sospecha que inducen o inhiben CYP2C9 dentro de los 30 días antes de la inscripción
9. Uso de traqueotomía o gastrostomía percutánea

10. Presencia en la selección de cualquier enfermedad cardíaca, pulmonar, musculoesquelética o psiquiátrica médicamente significativa que pueda interferir con la capacidad del sujeto para cumplir con los procedimientos del estudio o que pueda confundir la interpretación de los datos de seguridad clínica, incluidos, entre otros:

    1. Presión arterial sistólica media > 160 mm Hg y/o presión arterial diastólica media > 100 mm Hg (mediciones tomadas después de unos minutos de descanso) que persisten en 3 mediciones sucesivas tomadas con al menos 2 minutos de diferencia
    2. Insuficiencia cardíaca congestiva clase II o mayor de la NYHA
    3. Enfermedad pulmonar obstructiva crónica o asma que requiere el uso diario de medicamentos broncodilatadores
    4. Diabetes mellitus mal controlada o frágil
    5. Deterioro cognitivo, relacionado con ALS o de otro tipo, suficiente para afectar la capacidad del sujeto para comprender y/o cumplir con los procedimientos del estudio y dar su consentimiento informado
11. Sujeto que se trata con aspirina crónica o AINE y está en riesgo si se suspende. El clopidogrel está permitido y puede reemplazar a la aspirina.
12. Cualquier contraindicación para ciprofloxacina y celecoxib de acuerdo con la información de prescripción actual.
13. Mujer que está embarazada o amamantando o con intención de quedar embarazada durante el curso del estudio.
14. Cualquier impedimento o circunstancia social que, a juicio del Investigador, haría que el sujeto no fuera apto para participar en el estudio.
15. El sujeto o los tutores legales del sujeto no pueden comprender la naturaleza, el alcance y las posibles consecuencias del estudio.
16. El sujeto está participando (o planea participar) en cualquier otro ensayo de drogas en investigación, o planea estar expuesto a cualquier otro agente, dispositivo y/o procedimiento en investigación, desde 30 días antes de la Selección hasta la finalización del estudio.