Фаза IIb, многоцентровое, многонациональное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование с открытым расширением для оценки безопасности, переносимости и эффективности PrimeC у субъектов с БАС (PARADIGM)

Критерии включения:

1. Способен понимать и готов подписать форму информированного согласия (ICF)
2. Мужчины или женщины в возрасте от 18 до 75 лет включительно
3. Диагноз семейного или спорадического БАС (определяется как соответствие лабораторно подтвержденным вероятным, вероятным или определенным критериям диагноза БАС в соответствии с критериями Голд-Коста)
4. Длительность заболевания после первого симптома (мышечная слабость) менее 30 месяцев до скрининга
5. Наклон ALSFRS-R до поступления от начала заболевания ≥ 0,3 балла в месяц
6. ALSFRS-R при скрининге ≥ 25
7. Пункт 3 (глотание) в ALSFRS-R ≥ 3
8. Субъектов можно лечить параллельно рилузолом, и/или эдаравоном, и/или фенилбутиратом натрия, и/или таурурсодиолом; Требуется 60 дней стабильного использования до регистрации.
9. Медленная жизненная емкость легких в вертикальном положении (SVC) ≥ 60% от прогнозируемого для возраста, роста, веса и пола при скрининге в соответствии с GLI-2012
10. 18 < ИМТ < 30
11. сиделка (если требуется)
12. Субъекты женского пола должны быть в постменопаузе (≥ 1 года) ИЛИ стерилизованы, ИЛИ иметь детородный потенциал (т.е. женщины, у которых была первая менструация, если они анатомически или физиологически неспособны забеременеть), должны иметь отрицательный тест на беременность и согласиться использовать противозачаточные препараты или устройства (например, диафрагму плюс спермицид или оральные контрацептивы) в течение всего периода исследования и в течение 10 недель после последней лечебной дозы И потребовать от партнеров-мужчин использовать презерватив во время полового акта.

Критерий исключения:

1. Побочные реакции/гиперчувствительность к НПВП, целекоксибу или фторхинолонам, ципрофлоксацину в анамнезе
2. Любые известные клинически значимые аномальные эрозии, язвы или опухоли слизистой оболочки желудка и/или желудочно-кишечные расстройства и/или бариатрические операции
3. Известный анамнез клинически значимого нарушения функции почек (креатинин ≥ 1,5)
4. Известные или подозреваемые симптомы застойной сердечной и / или ишемической болезни сердца, предшествующий инфаркт миокарда, неконтролируемая артериальная гипертензия или нарушения ритма, требующие постоянного лечения
5. Известная история удлинения интервала QT/QTc, желудочковая тахикардия типа «пируэт» (TdP) (например, сердечная недостаточность, гипокалиемия, семейный анамнез синдрома удлиненного интервала QT) и одновременное применение лекарственных средств, удлиняющих интервал QT/QTc.
6. Известный или предполагаемый диагноз или семейный анамнез эпилепсии у родственников первой степени родства
7. Известная предрасположенность к тендиниту
8. Известные или предполагаемые слабые метаболизаторы CYP2C9, которые также используют фармакологические средства (рецептурные или безрецептурные) или растительные продукты, о которых известно или предполагается, что они индуцируют или ингибируют CYP2C9 в течение 30 дней до регистрации
9. Применение трахеостомии или чрескожной гастростомы

10. Наличие при скрининге любого значимого с медицинской точки зрения сердечного, легочного, скелетно-мышечного или психического заболевания, которое может помешать способности субъекта соблюдать процедуры исследования или может затруднить интерпретацию данных о клинической безопасности, включая, помимо прочего:

    1. Среднее систолическое артериальное давление > 160 мм рт. ст. и/или среднее диастолическое артериальное давление > 100 мм рт. ст. (измерения после нескольких минут отдыха), сохраняющиеся при 3 последовательных измерениях с интервалом не менее 2 минут
    2. Застойная сердечная недостаточность II класса по NYHA или выше
    3. Хроническая обструктивная болезнь легких или астма, требующая ежедневного приема бронходилататоров.
    4. Плохо контролируемый или нестабильный сахарный диабет
    5. Когнитивные нарушения, связанные с БАС или иным образом, достаточные для нарушения способности субъекта понимать и/или соблюдать процедуры исследования и давать информированное согласие
11. Субъект, который постоянно лечится аспирином или НПВП и подвергается риску, если его остановят. Клопидогрел разрешен и может заменить аспирин.
12. Любые противопоказания для ципрофлоксацина и целекоксиба в соответствии с текущей инструкцией по медицинскому применению.
13. Женщина, которая беременна или кормит грудью, или намеревается забеременеть в ходе исследования.
14. Любое нарушение или социальное обстоятельство, которое, по мнению исследователя, может сделать субъекта непригодным для участия в исследовании.
15. Субъект или законный опекун (опекуны) субъекта не может понять характер, объем и возможные последствия исследования.
16. Субъект участвует (или планирует участвовать) в испытании любого другого исследуемого препарата или планирует подвергаться воздействию любого другого исследуемого агента, устройства и/или процедуры в период от 30 дней до скрининга до завершения исследования.