Wieloośrodkowe, wielonarodowe, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo badanie fazy IIb z rozszerzeniem otwartej próby, mające na celu ocenę bezpieczeństwa, tolerancji i skuteczności preparatu PrimeC u pacjentów z ALS (PARADIGM)

Kryteria przyjęcia:

1. Zdolny do zrozumienia i chętny do podpisania formularza świadomej zgody (ICF)
2. Mężczyźni lub kobiety w wieku od 18 do 75 lat włącznie
3. Rozpoznanie rodzinnego lub sporadycznego ALS (zdefiniowane jako spełnienie potwierdzonych laboratoryjnie prawdopodobnych, prawdopodobnych lub określonych kryteriów rozpoznania ALS zgodnie z kryteriami Gold Coast)
4. Czas trwania choroby po wystąpieniu pierwszego objawu (osłabienie mięśni) krótszy niż 30 miesięcy przed badaniem przesiewowym
5. Nachylenie ALSFRS-R przed rejestracją od początku choroby ≥ 0,3 punktu na miesiąc
6. ALSFRS-R w badaniu przesiewowym ≥ 25
7. Pozycja 3 (połykanie) w ALSFRS-R ≥ 3
8. Osobników można leczyć równolegle riluzolem i/lub edarawonem i/lub fenylomaślanem sodu i/lub taurursodiolem; Wymagane jest 60 dni stabilnego użytkowania przed rejestracją
9. Pionowa wolna pojemność życiowa (SVC) ≥ 60% wartości przewidywanej dla wieku, wzrostu, masy ciała i płci podczas badania przesiewowego zgodnie z GLI-2012
10. 18 < BMI < 30
11. Opiekun (jeśli jest potrzebny)
12. Kobiety muszą być po menopauzie (≥ 1 rok) LUB wysterylizowane, LUB mogą zajść w ciążę (tj. kobiety, które miały pierwszą miesiączkę, chyba że są anatomicznie lub fizjologicznie niezdolne do zajścia w ciążę), muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego oraz wyrazić zgodę na stosowanie środków antykoncepcyjnych lub urządzeń antykoncepcyjnych (np. diafragmy i środków plemnikobójczych lub doustnych środków antykoncepcyjnych) podczas trwania badania i 10 tygodni po przyjęciu ostatniej dawki leczniczej ORAZ wymagać od partnerów używania prezerwatyw podczas stosunku płciowego

Kryteria wyłączenia:

1. Historia działań niepożądanych/nadwrażliwości na NLPZ, celekoksyb lub fluorochinolony, ciprofloksacynę
2. Jakiekolwiek znane klinicznie istotne nieprawidłowe nadżerki, wrzody lub guzy błony śluzowej żołądka i/lub zaburzenia żołądkowo-jelitowe i/lub operacje bariatryczne
3. Znana historia klinicznie istotnych zaburzeń czynności nerek (kreatynina ≥ 1,5)
4. Rozpoznana lub podejrzewana objawowa zastoinowa choroba serca i/lub choroba niedokrwienna serca, przebyty zawał mięśnia sercowego, niekontrolowane nadciśnienie tętnicze lub zaburzenia rytmu serca wymagające stałego leczenia
5. Znana historia wydłużenia odstępu QT/QTc, Torsade de pointes (TdP) (np. niewydolność serca, hipokaliemia, zespół długiego odstępu QT w wywiadzie rodzinnym) oraz jednoczesne stosowanie leków wydłużających odstęp QT/QTc
6. Znana lub podejrzewana diagnoza lub wywiad rodzinny w kierunku padaczki u krewnych pierwszego stopnia
7. Znana predyspozycja do zapalenia ścięgien
8. Osoby, o których wiadomo lub podejrzewa się, że słabo metabolizują CYP2C9, które stosują również środki farmakologiczne (na receptę lub dostępne bez recepty) lub produkty ziołowe, o których wiadomo lub podejrzewa się, że indukują lub hamują CYP2C9 w ciągu 30 dni przed włączeniem
9. Zastosowanie tracheostomii lub przezskórnej gastrostomii

10. Obecność podczas badania przesiewowego jakiejkolwiek istotnej z medycznego punktu widzenia choroby serca, płuc, układu mięśniowo-szkieletowego lub choroby psychicznej, która może zakłócać zdolność uczestnika do przestrzegania procedur badania lub która może zakłócać interpretację danych dotyczących bezpieczeństwa klinicznego, w tym między innymi:

    1. Średnie skurczowe ciśnienie krwi >160 mm Hg i/lub średnie rozkurczowe ciśnienie krwi >100 mm Hg (pomiar dokonany po kilkuminutowym odpoczynku), utrzymujące się w 3 kolejnych pomiarach wykonanych w odstępie co najmniej 2 minut
    2. Zastoinowa niewydolność serca klasy NYHA II lub wyższej
    3. Przewlekła obturacyjna choroba płuc lub astma wymagająca codziennego stosowania leków rozszerzających oskrzela
    4. Źle kontrolowana lub krucha cukrzyca
    5. Upośledzenie funkcji poznawczych, związane z ALS lub inne, wystarczające do upośledzenia zdolności podmiotu do zrozumienia i/lub przestrzegania procedur badania oraz wyrażenia świadomej zgody
11. Pacjent, który jest przewlekle leczony aspiryną lub NLPZ i jest zagrożony, jeśli przestanie. Klopidogrel jest dozwolony i może zastąpić aspirynę.
12. Jakiekolwiek przeciwwskazania do stosowania ciprofloksacyny i celekoksybu zgodnie z aktualnymi zaleceniami.
13. Kobieta, która jest w ciąży lub karmi piersią lub zamierza zajść w ciążę w trakcie badania.
14. Jakiekolwiek upośledzenie lub okoliczność społeczna, które w opinii badacza sprawią, że osoba badana nie będzie nadawać się do udziału w badaniu.
15. Uczestnik lub opiekunowie prawni uczestnika nie są w stanie zrozumieć charakteru, zakresu i możliwych konsekwencji badania.
16. Uczestnik uczestniczy (lub planuje wziąć udział) w jakimkolwiek innym badaniu dotyczącym leku lub planuje mieć kontakt z jakimkolwiek innym badanym środkiem, urządzeniem i/lub procedurą od 30 dni przed badaniem przesiewowym do zakończenia badania.