Eine multizentrische, multinationale, doppelblinde, placebokontrollierte Phase-IIb-Studie mit Open-Label-Erweiterung zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit und Wirksamkeit von PrimeC bei Patienten mit ALS (PARADIGM)

Einschlusskriterien:

1. Kann eine Einverständniserklärung (ICF) verstehen und ist bereit, diese zu unterzeichnen
2. Männer oder Frauen im Alter zwischen 18 und 75 Jahren, einschließlich
3. Diagnose einer familiären oder sporadischen ALS (definiert als Erfüllung der laborgestützten wahrscheinlichen, wahrscheinlichen oder eindeutigen Kriterien für eine ALS-Diagnose gemäß den Gold Coast-Kriterien)
4. Krankheitsdauer nach dem ersten Symptom (Muskelschwäche) weniger als 30 Monate vor dem Screening
5. ALSFRS-R-Steigung vor der Aufnahme ab Krankheitsbeginn ≥ 0,3 Punkte pro Monat
6. ALSFRS-R beim Screening ≥ 25
7. Item 3 (Schlucken) in ALSFRS-R ≥ 3
8. Patienten können parallel mit Riluzol und/oder Edaravon und/oder Natriumphenylbutyrat und/oder Taurursodiol behandelt werden; Vor der Registrierung ist eine 60-tägige stabile Nutzung erforderlich
9. Aufrechte langsame Vitalkapazität (SVC) ≥ 60 % der Prognose für Alter, Größe, Gewicht und Geschlecht beim Screening gemäß GLI-2012
10. 18 < BMI < 30
11. Eine Pflegekraft (falls benötigt)
12. Weibliche Probanden müssen postmenopausal (≥ 1 Jahr) ODER sterilisiert sein ODER im gebärfähigen Alter sein (d. h. Frauen, die ihre erste Periode hatten, es sei denn, sie sind anatomisch oder physiologisch nicht in der Lage, schwanger zu werden), müssen einen negativen Schwangerschaftstest haben und sich damit einverstanden erklären, Verhütungsmittel oder -vorrichtungen (z. B. Diaphragma plus Spermizid oder orale Kontrazeptiva) für die Dauer der Studie und 10 Wochen nach der letzten Behandlungsdosis zu verwenden UND von männlichen Partnern zu verlangen, beim Geschlechtsverkehr ein Kondom zu verwenden

Ausschlusskriterien:

1. Eine Vorgeschichte von Nebenwirkungen/Überempfindlichkeit gegenüber NSAIDs, Celecoxib oder Fluorchinolonen, Ciprofloxacin
2. Jede bekannte klinisch signifikante abnorme Magenschleimhauterosion, Geschwür oder Tumor oder/und GI-Erkrankung und/oder bariatrischer Eingriff
3. Bekannte Vorgeschichte einer klinisch signifikanten Beeinträchtigung der Nierenfunktion (Kreatinin ≥ 1,5)
4. Bekannte oder vermutete symptomatische kongestive Herzkrankheit und/oder koronare Herzkrankheit, Myokardinfarkt in der Vorgeschichte, unkontrollierte arterielle Hypertonie oder Rhythmusanomalien, die eine dauerhafte Behandlung erfordern
5. Bekannte Vorgeschichte von QT/QTc-Verlängerung, Torsade de pointes (TdP) (z. Herzinsuffizienz, Hypokaliämie, Long-QT-Syndrom in der Familienanamnese) und die Anwendung von Begleitmedikamenten, die das QT/QTc-Intervall verlängern
6. Bekannte oder vermutete Diagnose oder Familiengeschichte von Epilepsie bei Verwandten ersten Grades
7. Bekannte Neigung zu Tendinitis
8. Bekannter oder vermuteter schlechter CYP2C9-Metabolisierer, der auch pharmakologische Mittel (verschreibungspflichtig oder rezeptfrei) oder pflanzliche Produkte verwendet, von denen bekannt ist oder vermutet wird, dass sie CYP2C9 innerhalb von 30 Tagen vor der Registrierung induzieren oder hemmen
9. Verwendung bei Tracheotomie oder perkutaner Gastrostomie

10. Vorhandensein einer medizinisch signifikanten Herz-, Lungen-, Muskel-Skelett- oder psychiatrischen Erkrankung beim Screening, die die Fähigkeit des Probanden beeinträchtigen könnte, die Studienverfahren einzuhalten, oder die die Interpretation klinischer Sicherheitsdaten verfälschen könnte, einschließlich, aber nicht beschränkt auf:

    1. Mittlerer systolischer Blutdruck > 160 mm Hg und/oder mittlerer diastolischer Blutdruck > 100 mm Hg (Messungen nach einigen Minuten Ruhe), die bei 3 aufeinanderfolgenden Messungen im Abstand von mindestens 2 Minuten bestehen bleiben
    2. Herzinsuffizienz der NYHA-Klasse II oder höher
    3. Chronisch obstruktive Lungenerkrankung oder Asthma, die die tägliche Anwendung von bronchodilatatorischen Medikamenten erfordern
    4. Schlecht kontrollierter oder spröder Diabetes mellitus
    5. Kognitive Beeinträchtigung im Zusammenhang mit ALS oder anderweitig, die ausreicht, um die Fähigkeit des Probanden zu beeinträchtigen, die Studienverfahren zu verstehen und / oder einzuhalten und eine Einverständniserklärung abzugeben
11. Subjekt, das mit chronischem Aspirin oder NSAIDs behandelt wird und bei Absetzen gefährdet ist. Clopidogrel ist erlaubt und kann Aspirin ersetzen.
12. Jede Kontraindikation für Ciprofloxacin und Celecoxib gemäß den aktuellen Verschreibungsinformationen.
13. Frauen, die schwanger sind oder stillen oder beabsichtigen, im Laufe der Studie schwanger zu werden.
14. Jegliche Beeinträchtigung oder soziale Umstände, die das Subjekt nach Ansicht des Prüfarztes für die Teilnahme an der Studie ungeeignet machen würden.
15. Der Proband oder der/die Erziehungsberechtigte(n) des Probanden ist/sind nicht in der Lage, die Art, den Umfang und die möglichen Folgen der Studie zu verstehen.
16. Der Proband nimmt ab 30 Tage vor dem Screening bis zum Abschluss der Studie an einer anderen Arzneimittelstudie teil (oder plant die Teilnahme) oder plant, einem anderen Prüfpräparat, Gerät und/oder Verfahren ausgesetzt zu werden.