一项 IIb 期、多中心、多国、双盲、安慰剂对照研究，带有开放标签扩展，以评估 PrimeC 在 ALS 受试者中的安全性、耐受性和有效性 (PARADIGM)
2025年8月29日 更新者：NeuroSense Therapeutics Ltd.
IIb 期、随机、多中心、多国、前瞻性、双盲、安慰剂对照研究，带有开放标签扩展，以评估 PrimeC 在 ALS 受试者中的安全性、耐受性和有效性
69 名 ALS 受试者将被纳入研究，并以 2:1 的比例随机接受研究药物或安慰剂药片。 随机序列将采用随机区组大小，并根据 ENCALS 风险类别 [高风险 ≥ -4.5 与低风险 < -4.5] 和背景 ALS 治疗（利鲁唑和/或依达拉奉和/或苯丁酸钠和/或牛磺熊二醇）进行分层与没有背景 ALS 治疗相比。
所有受试者每天两次 (BID) 服用药物/安慰剂，每次两片，持续 6 个月。 受试者将被允许接受批准产品（即利鲁唑和依达拉奉）的标准护理 (SOC) 治疗。 此外，受试者将被允许接受标签外的苯丁酸钠和牛磺熊二醇治疗，这些药物已被接受用于 ALS 治疗。
受试者将每 2 个月评估一次安全性、耐受性（不良事件、安全实验室、生命体征、心电图、退出率和原因）和有效性（例如 生物标志物、临床结果（ALSFRS-R 和 SVC、生活质量和生存）。
完成 6 个月给药的所有受试者将切换到活性组，进行 12 个月的开放标签延长 (OLE)。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
69
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 75年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 能够理解并愿意签署知情同意书（ICF）
- 年龄在 18 至 75 岁（含）之间的男性或女性
- 家族性或散发性肌萎缩侧索硬化的诊断（定义为根据黄金海岸标准满足实验室支持的很可能、很可能或明确的肌萎缩侧索硬化诊断标准）
- 第一个症状（肌肉无力）后的疾病持续时间在筛选前不到 30 个月
- 从疾病发作开始的注册前 ALSFRS-R 斜率 ≥ 每月 0.3 点
- 筛选时 ALSFRS-R ≥ 25
- ALSFRS-R 中的第 3 项（吞咽）≥ 3
- 可以用利鲁唑和/或依达拉奉和/或苯基丁酸钠和/或牛磺熊二醇平行治疗受试者；注册前需要稳定使用 60 天
- 根据 GLI-2012，直立慢肺活量 (SVC) ≥ 筛查时年龄、身高、体重和性别预测值的 60%
- 18 < 体重指数 < 30
- 一名看护人（如果需要的话）
- 女性受试者必须绝经后（≥ 1 年）或绝育，或者如果具有生育能力（即，除非在解剖学或生理学上无法怀孕，否则已经有第一次月经的女性），妊娠试验必须呈阴性，并且同意在研究期间和最后一次治疗剂量后 10 周使用避孕药或装置（例如隔膜加杀精子剂或口服避孕药）并要求男性伴侣在性交期间使用避孕套
排除标准：
- 过去对非甾体抗炎药、塞来昔布或氟喹诺酮类药物、环丙沙星有不良反应/超敏反应史
- 任何已知的具有临床意义的异常胃粘膜糜烂、溃疡或肿瘤或/和胃肠道疾病和/或减肥手术
- 已知有临床显着肾功能损害史（肌酐≥1.5）
- 已知或疑似有症状的充血性心脏病和/或冠心病、心肌梗塞病史、未控制的动脉高血压或需要长期治疗的节律异常
- 已知的 QT/QTc 延长史，尖端扭转型室性心动过速 (TdP)（例如 心力衰竭、低钾血症、长 QT 综合征家族史）和使用延长 QT/QTc 间期的伴随药物
- 一级亲属已知或疑似癫痫诊断或家族史
- 已知易患肌腱炎
- 已知或怀疑是 CYP2C9 弱代谢者，在入组前 30 天内还使用药物（处方药或非处方药）或已知或怀疑会诱导或抑制 CYP2C9 的草药产品
- 使用气管切开术或经皮胃造口术
筛查时存在任何可能干扰受试者遵守研究程序的能力或可能混淆临床安全数据解释的具有医学意义的心脏、肺部、肌肉骨骼或精神疾病，包括但不限于：
- 平均收缩压 >160 毫米汞柱和/或平均舒张压 >100 毫米汞柱（休息几分钟后进行的测量），连续 3 次测量持续至少间隔 2 分钟
- NYHA II 级或更严重的充血性心力衰竭
- 需要每天使用支气管扩张剂药物的慢性阻塞性肺病或哮喘
- 控制不佳或易碎的糖尿病
- 认知障碍，与 ALS 或其他相关，足以损害受试者理解和/或遵守研究程序和提供知情同意的能力
- 接受长期阿司匹林或非甾体抗炎药治疗且停药后有风险的受试者。 允许使用氯吡格雷并可替代阿司匹林。
- 根据当前的处方信息，环丙沙星和塞来昔布的任何禁忌症。
- 怀孕或哺乳或打算在研究过程中怀孕的女性。
- 研究者认为会使受试者不适合参加研究的任何障碍或社会情况。
- 受试者或受试者的法定监护人无法理解研究的性质、范围和可能的后果。
- 从筛选前 30 天到研究完成，受试者正在参与（或计划参与）任何其他研究药物试验，或计划接触任何其他研究药物、设备和/或程序。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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有源比较器：素C
每天两次服用 2 片 PrimeC（每天 4 片），每日剂量为 1496 毫克
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环丙沙星和塞来昔布联合缓释制剂
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安慰剂比较：安慰剂
每天两次服用 2 片安慰剂（每天 4 片）。
安慰剂药片的大小、颜色和味道都相匹配。
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安慰剂在大小、颜色和味道上与活性药物相匹配
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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治疗中出现的不良事件 (TEAE) 的发生率和严重程度
大体时间：6个月
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治疗紧急不良事件是与药物相关的任何医学事件
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6个月
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过早停止治疗的受试者人数
大体时间：6个月
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由于任何原因提前停止治疗的受试者人数
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6个月
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由于不良事件而过早停止治疗的患者人数
大体时间：6个月
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因不良事件而提前停止治疗的患者人数
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6个月
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具有临床意义的异常实验室值的患者数量
大体时间：6个月
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6个月
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第 6 个月时 PrimeC 和安慰剂在 NDE TDP-43 血清浓度方面的平均差异
大体时间：6个月
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6个月
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第 6 个月时 PrimeC 和安慰剂在 NDE PgJ2 血清浓度方面的平均差异
大体时间：6个月
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6个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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ALS 功能评定量表从基线到 6 个月的变化 - 修订版 (ALSFRS-R)
大体时间：6个月
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6个月
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慢肺活量 (SVC) 从基线到 6 个月的变化
大体时间：6个月
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6个月
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生活质量从基线到 6 个月的变化 ALSSQOL-SF
大体时间：6个月
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6个月
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PROMIS-10 生活质量问卷从基线到 6 个月的变化
大体时间：6个月
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6个月
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治疗 6 个月时的存活率
大体时间：6个月
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总生存期定义为治疗 6 个月时因任何原因死亡的时间
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6个月
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治疗 6 个月时的综合生存率
大体时间：6个月
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综合总生存期，定义为治疗 6 个月时至任何原因死亡或呼吸功能不全（定义为气管切开术或每天使用无创通气≥22 小时，连续≥10 天）的时间
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6个月
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|
治疗 6 个月时的综合生存率
大体时间：6个月
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综合总生存期，定义为任何原因死亡的时间，或呼吸功能不全（定义为气管切开术或连续 10 天以上每天使用无创通气 ≥ 22 小时），或因肌萎缩侧索硬化住院的时间-治疗 6 个月时的相关并发症
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6个月
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治疗 6 个月后功能和生存的联合评估
大体时间：6个月
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6个月
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其他结果措施
结果测量 |
大体时间 |
|---|---|
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以下血清生物标志物从基线到 6 个月的变化：血清铁蛋白、转铁蛋白、铁、神经丝和外泌体 LC3、Dicer 和其他评估 PrimeC 对 ALS 病理生理机制影响的生物标志物
大体时间：6个月
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6个月
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PrimeC 与安慰剂对达到晚期疾病阶段的时间的影响 (King's/MiToS)
大体时间：6个月
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6个月
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患者功能排序 (PROOF) 从基线到 6 个月的变化
大体时间：6个月
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6个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2022年5月31日
初级完成 (实际的)
2023年11月2日
研究完成 (实际的)
2024年11月4日
研究注册日期
首次提交
2022年4月27日
首先提交符合 QC 标准的
2022年4月27日
首次发布 (实际的)
2022年5月3日
研究记录更新
最后更新发布 (估计的)
2025年9月5日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2025年8月29日
最后验证
2025年7月1日
更多信息
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